厲 莉

（浙江省永康市紅十字會醫(yī)院婦產科，浙江永康321300）

·論 著·

米司非酮與媽富隆治療圍絕經期功能失調性子宮出血的臨床療效觀察

厲 莉

（浙江省永康市紅十字會醫(yī)院婦產科，浙江永康321300）

目的評價米非司酮與媽富隆治療圍絕經期功能失調性子宮出血的臨床療效。方法 將圍絕經期功能失調性子宮出血患者120例隨機分為米非司酮組和媽富隆組，每組60例，治療隨訪3個月，比較2組治療前后調經效果、子宮內膜厚度、藥物不良反應。結果治療3個月后，米非司酮組在治療期間均有效止血，無復發(fā)，媽富隆組停藥后有撤退性出血，復發(fā)率為21.7%；米非司酮組血清激素水平促卵泡生成素、黃體生成素、雌二醇、黃體酮較治療前下降，媽富隆組雌二醇、黃體酮較治療前下降；2組子宮內膜厚度均較治療前變??；差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血較媽富隆療效確切，值得推廣。

功能性子宮出血；調經；米非司酮；媽富隆

圍絕經期功能失調性子宮出血（dysfunctional uterine bleeding，DUB）是由于卵巢功能逐漸衰退導致的異常子宮出血。DUB的激素治療臨床應用較多的是媽富?。╩arvelon）。媽富隆是一種高選擇性的孕激素，具有很強的孕激素受體親和力［1］。米非司酮為一種強效孕激素拮抗劑，可直接和間接作用于丘腦 -垂體系統(tǒng)，導致促卵泡生成素（follicle stimulating hormone，FSH）和黃體生成素（luteinizing hormone，LH）分泌減少。另外，其還可抑制卵巢功能，促進卵泡閉鎖，進而加速殘存卵泡的萎縮，導致絕經［2］。本研究系統(tǒng)比較米非司酮與媽富隆治療

DUB的臨床療效和不良反應，旨在為循證醫(yī)學在治療DUB方面提供更多的臨床研究證據。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2010年1月—2011年3月婦科門診及住院的DUB患者120例，隨機分為米非司酮組60例和媽富隆組60例，年齡42～56歲，平均45.1歲。病程4個月～5年，平均2.1年。

1.2 入選標準：①所有患者均接受診斷性刮宮、B超等檢查，除外子宮內膜癌變等生殖系統(tǒng)器質性病變及全身臟器疾患；②所有患者均有不同程度的月經過多、月經周期縮短、經期延長及貧血等臨床表現；③治療前5個月無濫用雌孕激素史；④治療前查肝腎功能正常；⑤無米非司酮、媽富隆使用禁忌證；⑥患者知情并同意。

1.3 治療：診斷性刮宮后60例給予米非司酮（上海華聯(lián)制藥有限公司）每晚睡前口服，1次/d，12.5mg/次，連續(xù)服藥3個月為1個療程；另外60例診斷性刮宮后第5天給予媽富隆2～3片/d，止血后逐漸減量至1片/d口服，連服21d為1周期，共3個周期；

1.4 觀測指標：①月經周期；②經量；③經期；④子宮內膜厚度；⑤ 血性激素，FSH、LH、孕酮（progesterone，P）、雌二醇（estradiol，E2）；⑥藥物不良反應。

1.5 療效評估：有效，治療后閉經或月經周期規(guī)律、經量明顯減少、經期縮短或月經稀發(fā)；無效，治療前后出血量及時間無明顯改變。

1.6 統(tǒng)計學方法：應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數據分析。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。（P＜0.05）為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 治療效果：用藥3個月后，米非司酮組22例進入絕經期，25例月經轉為稀發(fā)，11例月經周期規(guī)律、月經量減少，總有效率96.7%，隨訪半年無1例復發(fā)，且有10例由月經稀發(fā)轉為閉經。媽富隆組有7例進入絕經期，10例月經稀發(fā)，28例月經周期規(guī)律、

月經量減少，總有效率為75.0%，隨訪半年后有13例復發(fā)，復發(fā)率為21.7%。2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 血性激素的變化：米非司酮組用藥后血FSH、LH、E2、P值均較用藥前下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而媽富隆組僅 E2、P較治療前下降（P＜0.05），見表2。

表1 120例患者療效比較（n=60，例數）

*P＜0.05與媽富隆組比較（χ2檢驗）

表2 2組治療前后性激素的變化（n=60，xˉ±s）

FSH：follicle stimulating hormone；LH：luteinizing hormone；E2：estradiol；P：progesterone

2.3 子宮內膜厚度變化：治療滿3個月停藥后2d內行B超檢查2組子宮內膜厚度，均不同程度變?。≒＜0.05）；米非司酮組較媽富隆組子宮內膜薄，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組治療前后子宮內膜厚度變化（n=60，±s，mm）

表3 2組治療前后子宮內膜厚度變化（n=60，±s，mm）

組別 治療前 治療后米非司酮12.9±2.1 4.7±1.6媽富隆 12.7±2.5 9.0±1.2 t 1.11 6.82 P ＞0.05 ＜0.05

2.4 藥物不良反應：米非司酮組患者用藥期間6例出現皮疹，3例輕度頭暈，5例有輕微惡心、胃部不適，不良反應發(fā)生率為23.3%，無需特殊處理；媽富隆組用藥期間4例出現皮疹，6例輕度頭暈，3例有輕微惡心、胃部不適，不良反應發(fā)生率為21.7%，亦無需特殊處理。2組均無肝、腎功能損害及其他并發(fā)癥發(fā)生。2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.05，P＞0.05）。

3 討 論

DUB是由于卵巢功能衰退，對垂體促性腺激素的反應能力低下，從而使卵泡因退行性變而不能排卵，導致子宮內膜僅受雌激素作用，而缺乏孕酮對抗，發(fā)生了雌激素突破性或撤退性出血。在臨床上，通常在月經后半周期加用孕激素，對抗雌激素對子宮內膜產生的增生作用，致使子宮內膜發(fā)生分泌期改變，不僅可治療圍絕經期功血，而且預防子宮內膜癌的發(fā)生。但是在使用孕激素止血的過程中，可能會發(fā)生突破性出血，這對重度貧血患者尤其不適合，所以對圍絕經期功血患者的治療臨床上需要一種更有效、安全的方法。

米非司酮是一種人工合成的19-去甲基睪丸酮衍生物，為強效孕激素拮抗劑。已有研究［3］發(fā)現，米非司酮可以在各方面影響子宮內膜增生，它能使體內雌激素水平相對穩(wěn)定，從而避免雌激素的波動或突破性出血。應用米非司酮的婦女，子宮內膜孕激素受體明顯增加，腺體直徑縮小，延緩了子宮內膜發(fā)育，表現為分泌不良或增生與分泌并存，可使子宮內膜血供減少、內膜變薄呈萎縮狀態(tài)、血管減少、基質增加等［4-5］。在米非司酮對子宮肌瘤及內膜超微結構影響的觀察中發(fā)現服用小劑量米非司酮即可導致閉經［6］。

雌孕激素合劑是利用其中的高效孕激素對抗體內過量雌激素，使過度增殖的子宮內膜變薄且轉化為分泌期，恢復正常的月經周期。目前許多研究表明，服用媽富隆治療DUB的患者在停藥后月經大多恢復正常，少部分患者進入絕經［7-8］。而米非司酮是通過對抗由雌激素誘導的子宮內膜增生，并通過作用于丘腦-垂體-卵巢軸，抑制卵泡的發(fā)育和排卵，加速卵泡衰退，導致閉經，甚至直接進入絕經［9］。兩者作用機制不同。本研究結果顯示，患者經媽富隆治療后很少直接進入絕經；而米非司酮可以使患者直接進入絕經，但米非司酮的遠期不良反應難以估計。有文獻［10］報道，長期服用米非司酮引起尿失禁和急性腎衰竭，這是今后使用米非司酮需要密切關注的。媽富隆在調整月經周期上比米非司酮更勝一籌，而米非司酮從多方面影響子宮內膜增生，抑制卵泡的發(fā)育和排卵，加速卵泡閉鎖，從而達到提前絕經的效果。如果患者年齡＞50歲，主觀希望藥物治療達到提前絕經，那么米非司酮則是一個很好的選擇。

本研究顯示應用媽富隆治療，臨床癥狀雖有所

改善，但是容易復發(fā)，半年復發(fā)率達21.7%。作為一種甾體口服避孕藥，媽富隆含有地索高諾酮，容易誘發(fā)其他激素依賴性疾病。2組治療后，子宮內膜的厚度有所變薄，而且以米非司酮組更為顯著（P＜0.05）。說明米非司酮對子宮內膜萎縮效果好，它不僅對子宮內膜的孕激素受體有高度的親和力，而且在體內能夠競爭性結合孕激素受體，發(fā)揮明顯的抗孕激素作用。值得注意的是，米非司酮在拮抗孕激素的同時，還能夠發(fā)揮抗雌激素作用，這種作用是米非司酮抗子宮內膜增生的基礎。米非司酮能夠使子宮內膜產生萎縮，而無需依賴雌孕激素［11］。本研究中，米非司酮用藥后血清中基礎性激素FSH、LH、E2、P的平均水平均較用藥前有所下降，說明米非司酮能夠對下丘腦-垂體系統(tǒng)產生較強的抑制作用，從而阻礙FSH、LH的釋放，最終影響子宮內膜增生。

綜上所述，米非司酮是臨床上一種有效、安全、不良反應較小的藥物，其藥物機制與圍絕經期生理改變相符合，而且可以誘導提前絕經，所以米非司酮對治療DUB優(yōu)勢明顯，其臨床療效明顯高于媽富隆，故具有廣闊的應用前景。

生出版社，1999：307.

［2］WEISBERG E，HICKEY M，PALMER D，et al.A pilot study to assess the effect of three short-term treatments on frequent and/or prolonged bleeding compared to placebo in women using Implanon［J］.Hum Reprod，2006，21（1）：295-302.

［3］李克敏.米非司酮在圍絕經期的應用［J］.中國婦產科臨床，2001，2（6）：326-327.

［4］種壽芳.米非司酮治療更年期功能失調性子宮出血療效觀察［J］.中外醫(yī)學研究，2009，7（6）：104.

［5］董梅芬，靳偉.低劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血38例［J］.臨床醫(yī)學，2008，28（10）：71.

［6］畢惠，董穎，李克敏，等.米非司酮對子宮肌瘤及內膜超微結構的影響［J］.中國婦產科臨床，2001，28（1）：35-37.

［7］沈麗華.米非司酮對子宮內膜異位癥及性激素的影響［J］.中國當代醫(yī)藥，2010，17（6）：58-59.

［8］沈景豐，趙玲萍，等.米非司酮對圍絕經期患者誘導閉經的效果［J］.中國臨床藥學雜志，2009，18（2）：93-95.

［9］MURPHY AA，ZHOU MH，MALKAPURAM S，et al.RU 486-induced growth inhibition of human endometrial cells［J］.Fertil Steril，2000，74（5）：1014-1019.

［10］岳華，阿依奴爾·熱孜萬.米非司酮誘發(fā)急進性腎小球腎炎1例［J］.中華腎臟病雜志，2002，18（6）：454.

［11］申秀榮.小劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血36例臨床分析［J］.中國實用婦科與產科雜志，2005，21（5）：311.

（本文編輯：劉斯靜）

［1］郭美美，周世梅.實用婦產科藥物治療學［M］.北京：人民衛(wèi)

R711.52

B

1007-3205（2013）03-0323-03

2012-03-01；

2012-03-31

厲莉（1976-），女，浙江永康人，浙江省永康市紅十字會醫(yī)院主治醫(yī)師，從事婦產科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.03.028