楊浩，張?jiān)罎h，蘇曉明,顏沛云

(高州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣東高州525200)

胱氨酸抑制劑C在糖尿病腎病早期中的監(jiān)測診斷價(jià)值

楊浩，張?jiān)罎h，蘇曉明,顏沛云

(高州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣東高州525200)

目的研究血清胱氨酸抑制劑C(Cys C)在2型糖尿病早期腎損傷中的監(jiān)測診斷價(jià)值。方法測定76例早期糖尿病腎病患者和75例2型糖尿病患者血清中Cys C水平,同時(shí)測定血清果糖胺(FMN)、血漿糖化血紅蛋白(HbA1c)水平，并以76例健康體檢者為對照組。結(jié)果早期糖尿病腎病組中Cys C、FMN和HbA1c水平明顯高于對照組，兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01、P＜0.01、P＜0.01)；早期糖尿病腎病組Cys C陽性檢出率為60.5%,明顯高于2型糖尿病組25.0%,兩者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論血清Cys C在早期糖尿病腎病中有較高的檢出率，對早期糖尿病腎病的診斷具有重要價(jià)值。

糖尿病腎病;胱抑素C;糖化血紅蛋白;果糖胺

糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病主要的微血管并發(fā)癥之一,也是造成患者死亡的主要原因。糖尿病早期腎損傷常無臨床癥狀,尿常規(guī)檢查和常規(guī)腎功能檢查多無異常。一旦出現(xiàn)臨床表現(xiàn)時(shí),預(yù)后較差。因此,早期診斷糖尿病腎病(DN)具有重要意義。胱抑素C(CysC)是一種特異性高、準(zhǔn)確性好、較肌酐清除率更為敏感的反映腎小球?yàn)V過率(GFR)的新指標(biāo)[1]。本試驗(yàn)通過測定76例早期糖尿病腎病患者和75例2型糖尿病患者血清中Cys C水平,同時(shí)測定血清果糖胺(FMN)、血漿糖化血紅蛋白(HbA1c)水平,并以76例健康體檢者為對照組。探討血清Cys C在早期發(fā)現(xiàn)腎臟損害的對應(yīng)關(guān)系，為早期DN的及早發(fā)現(xiàn)提供新的觀察指標(biāo)，并推廣于臨床。

1 資料與方法

1.1 一般資料(1)早期糖尿病腎病組:根據(jù)美國糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[2],確診為2型糖尿病,且24h尿微量白蛋白排泄(UAER)＞20μg/min且＜200μg/min的患者，共76例，其中男41例，平均年齡63.22歲,女35例,平均年齡60.66歲。(2)2型糖尿病組:根據(jù)美國糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn),確診為2型糖尿病,且24h尿微量白蛋白排泄率(UAER)＜20μg/min的患者，共75例，男40例,平均年齡53.63歲，女35例，平均年齡60.71歲。(3)對照組:來我院體檢中心健康體檢者76例，其中男39例，平均年齡46.77歲，女37例，平均年齡54.73歲。以上糖尿病腎病組患者及健康對照組人員均排除近期內(nèi)各種炎性疾病,并排除原發(fā)性疾

病如腎臟病和高血壓等。

1.2 儀器和試劑血清Cys C采用免疫比濁法測定，果糖胺采用酶法測定，糖化血紅蛋白采用高效液相色譜法測定。血清Cys C檢測使用四川邁克公司生產(chǎn)的試劑，儀器HITACHI 7180自動(dòng)分析儀。果糖胺試劑由上?；鞴咎峁?，檢測儀器為Olympus AU640自動(dòng)生化分析儀。糖化血紅蛋白試劑由柏樂公司提供，柏樂D10糖化血紅蛋白儀。所有項(xiàng)目質(zhì)控均采用Levey-Jennings質(zhì)控方法。

1.3 方法

1.3.1 血液標(biāo)本的收集和處理清晨空腹真空采血管采集靜脈血液標(biāo)本,室溫放置30min后,3000r/ min,離心10min,室溫下4h內(nèi)檢測完畢。

1.3.2 尿液標(biāo)本的收集準(zhǔn)確留取24h尿液,精確測量尿量,混勻后取5ml進(jìn)行尿微量白蛋白排泄率檢測。

1.3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料以x±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組CgsC、FMN、HBAlc水平比較早期糖尿病腎病患者與健康對照組比較CysC、FMN、HbAlc水平均顯著高于健康對照組,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),并且早期糖尿病腎病組CysC、HbA1c明顯高于2型糖尿病組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表1。

2.2 早期糖尿病腎病組、2型糖尿病組CysC、FMN、HbA1c的陽性例數(shù)和陽性檢出率(注：以超過對照組為陽性)早期糖尿病腎病組:CysC陽性46例，陽性檢出率60.52%;FMN陽性64例,陽性檢出率84.21%；HbA1c陽性76例，陽性檢出率100%。2型糖尿病組：CysC陽性19例，陽性檢出率25.00%; FMN陽性64例,陽性檢出率84.21%；HbA1c陽性75例，陽性檢出率98.68%。早期糖尿病腎病患者Cys C陽性檢出率顯著高于糖尿病組,兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；早期糖尿病腎病組與糖尿病組FMN、HbAlc陽性檢出率比較,兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 早期糖尿病腎病組、2型糖尿病組與健康對照組CysC、FMN、HbA1c比較

3 討論

早期腎損害表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過率增加，隨之出現(xiàn)微量清蛋白尿，最終導(dǎo)致終末腎功能衰竭。對于早期糖尿病腎病患者，經(jīng)過及時(shí)治療可以減少或推遲終末腎功能衰竭的發(fā)生。尿微量清蛋白排泄率的檢查仍是目前國內(nèi)外公認(rèn)的早期糖尿病腎病診斷的最重要指標(biāo),但尿感染、酮體狀態(tài)、月經(jīng)期、運(yùn)動(dòng)及血壓等因素均可影響尿清蛋白的排泄率[3]。

糖化血紅蛋白(HbA1c)為血紅蛋白2條β鏈N端的纈氨酸與葡萄糖非酶化結(jié)合而成,其量與血糖濃度呈正相關(guān),且為不可逆反應(yīng)。它準(zhǔn)確地反映了患者過去2～3個(gè)月內(nèi)血糖的平均水平,不受血糖臨時(shí)變動(dòng)及急性改變的影響,可作為DM長期監(jiān)控的指標(biāo)。果糖胺(FMN)形成機(jī)制與糖化血紅蛋白相似，蛋白質(zhì)的糖化主要發(fā)生在賴氨酸的ε-氨基上，糖化的白蛋白和其他蛋白質(zhì)與葡萄糖發(fā)生緩慢非酶促反應(yīng)的產(chǎn)物,由于清蛋白在血中濃度穩(wěn)定,半衰期為19d,故血清中FMN的含量能夠反映DM患者近2～3周內(nèi)的血糖平均水平,且不受年齡、性別、飲食、藥物及血糖波動(dòng)的干擾,可以作為血糖濃度的近期病情監(jiān)測指標(biāo)[4]。高血糖產(chǎn)生的終末糖基化產(chǎn)物(AGE)是致微血管病變的主要病理機(jī)制，因此FMN、HbA1c可間接反映腎損傷的發(fā)病概率及病變趨勢。

血清胱抑素C(Cys C),又名γ-微球蛋白,是一種分子量為13.3KDa的堿性非糖化蛋白質(zhì),是一種分泌蛋白質(zhì),等電點(diǎn)為9.3。所有的有核細(xì)胞均可產(chǎn)生,生成速度穩(wěn)定,不受炎性反應(yīng)、膽紅素、溶血及三酰甘油的影響,且與性別、年齡、肌肉量無關(guān)。它主要分布于細(xì)胞外液,如精液、腦脊液、血液、尿液、胸水、唾液等。由于CysC相對相對分子質(zhì)量低,等電點(diǎn)高,二者使CysC能被腎小球自由濾過,然后在近曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)分解代謝,不被腎小管重吸收和分泌,使腎臟成為清除循環(huán)中CysC的唯一場所。且CysC生成速度和血濃度穩(wěn)定,不受其他病理變化影響,血清CysC水平主要由GFR決定,所以, CysC是反映早期GFR變化的一個(gè)理想、可靠的內(nèi)

源性標(biāo)志物[5-7]。

本研究顯示:糖尿病腎病早期患者CysC濃度顯著高于對照組，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),且與糖尿病組比較Cys C濃度明顯升高，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),表明Cys C在早期出現(xiàn)腎損害時(shí)即可明顯升高。糖尿病腎病早期患者Cys C的陽性檢出率為60.52%明顯高于糖尿病組25.0%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。說明Cys C在糖尿病患者早期腎損傷中有較高的診斷價(jià)值。早期糖尿病腎病組FMN、HbA1c水平與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，其中早期糖尿病腎病組HbA1c水平明顯高于糖尿病組(P＜0.01),表明HbA1c在早期糖尿病組中出現(xiàn)較高的水平，可能與長期高血糖產(chǎn)生的終末糖基化產(chǎn)物(AGE)致微血管病變而造成腎損害有關(guān)。但早期糖尿病組與糖尿病組HbA1c的陽性檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明HbA1c并不能作為糖尿病早期腎損害的一個(gè)靈敏指標(biāo)，但HbA1c高水平也可間接反映出腎損害的病變趨勢，符合相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。

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R587.1，R446311+2

A

1674-1129(2013)01-0071-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.01.026