劉青青，陳 瑤，肖雨婷

高血壓好發(fā)于中老年患者，此類患者多合并不同程度的血脂、血糖代謝障礙，故對(duì)于高血壓治療的藥物選擇，除應(yīng)具有良好的降壓效果外，其對(duì)于血脂、血糖代謝的影響受到了重視［1］。β－受體阻滯劑已經(jīng)廣泛應(yīng)用于高血壓的治療，但傳統(tǒng)的β－受體阻滯劑可導(dǎo)致糖脂代謝的不良反應(yīng)，而卡維地洛是第三代β－受體阻滯劑，無(wú)內(nèi)源性擬交感活性，對(duì)于機(jī)體糖脂代謝幾乎無(wú)影響。為觀察卡維地洛治療高血壓的效果及其對(duì)糖脂的影響，本研究將卡維地洛與傳統(tǒng)的β－受體阻滯劑美托洛爾的臨床效果進(jìn)行了對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年3月—2011年11月就診于我院的78例Ⅰ、Ⅱ級(jí)原發(fā)性高血壓患者為研究對(duì)象，患者均經(jīng)輔助檢查并結(jié)合病史排除繼發(fā)性高血壓，排除伴有其他合并癥、肝腎功能衰竭、支氣管哮喘、竇性心動(dòng)過(guò)緩以及β－受體阻滯劑過(guò)敏等藥物禁忌或不適于接受β－受體阻滯劑治療者。將入組患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，卡維地洛組 (研究組)40例，男23例，女17例;年齡45～71歲，平均 (58.8±4.9)歲;病程1～12年，平均 (6.6±2.5)年;其中高血壓Ⅰ級(jí)29例，Ⅱ級(jí)11例。美托洛爾組 (對(duì)照組)38例，其中男20例，女18例;年齡42～69歲，平均 (58.0±3.9)歲;病程1～11年，平均 (7.0±2.4)年;其中高血壓Ⅰ級(jí)27例，Ⅱ級(jí)11例。兩組患者的性別、年齡、病程和高血壓分級(jí)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=0.187，t=0.808;t=0.730，χ2=0.020;P 均 ＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均于治療前2周停用所有可能對(duì)血壓、血糖及血脂造成影響的藥物，研究組患者給予卡維地洛10 mg，2次/d口服，治療2周后若舒張壓下降值未達(dá)20 mm Hg(1mm Hg=0.133 kPa)，則改為20 mg，2次/d口服;對(duì)照組患者給予美托洛爾25 mg，2次/d口服，治療2周后若舒張壓下降值未達(dá)20 mm Hg，則改為50 mg，2次/d口服。兩組患者均規(guī)律服藥，共治療12周 (1個(gè)療程)。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［2］顯效:舒張壓下降≥10 mm Hg且降至正常范圍，或未降至正常范圍但下降≥20 mm Hg;有效:舒張壓下降未達(dá)10 mm Hg但已降至正常范圍，或下降10～20 mm Hg，或收縮壓下降≥30 mm Hg;無(wú)效:血壓下降未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組患者治療前后均測(cè)量血壓、空腹血糖 (Glu)、血脂及胰島素 (INS)水平，計(jì)算胰島素敏感性指數(shù)(ISI)，ISI=In〔1/(Glu×INS)〕。治療前及治療過(guò)程中密切觀察患者臨床表現(xiàn)及心率、心律、心電圖等指標(biāo)，記錄不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料采用 ()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 兩組治療效果間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (u=4.336，P=0.173，見(jiàn)表1)。

2.2 血壓比較 兩組治療前和治療后收縮壓和舒張壓水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。兩組患者治療后收縮壓和舒張壓均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t研究組值分別為 11.151和10.083，P 均 ＜0.05;t對(duì)照組值分別為10.462和9.037，P均＜0.05;見(jiàn)表2)。

表1 兩組患者治療效果比較〔n(%)〕Table 1 Comparison of effect between two groups

2.3 血糖和血脂水平比較 治療前，兩組患者的 Glu、INS、ISI、三酰甘油(TG)、總膽固醇 (TC)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL－C)和高密度脂蛋白膽固醇 (HDL－C)水平間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);治療后，兩組患者以上指標(biāo)間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。研究組患者治療后各指標(biāo)與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=5.060、2.105、2.670、2.069、3.314、2.631、2.031，P＜0.05，見(jiàn)表3)。

2.4 不良反應(yīng) 研究組1例患者出現(xiàn)頭暈、乏力;對(duì)照組2例患者出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩，但心率＞50次/min，均未經(jīng)處理自行好轉(zhuǎn)，未影響服藥。兩組患者均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

3.1 β－受體阻滯劑的應(yīng)用現(xiàn)狀 高血壓患者臨床較為常見(jiàn)，其發(fā)病率逐年上升，患者的年齡也有年輕化趨勢(shì)，隨著對(duì)高血壓認(rèn)識(shí)的不斷普及，其危害已經(jīng)受到醫(yī)患雙方的重視［1］。研究證實(shí)高血壓患者往往不是單純的血流動(dòng)力學(xué)障礙，其中絕大部分患者同時(shí)合并血脂、血糖等機(jī)體代謝功能紊亂［3］，故理想的控制血壓藥物不僅要有令人滿意的降壓效果，還能改善機(jī)體血脂、血糖的代謝，第一、二代β－受體阻滯劑雖然在控制血壓方面的療效受到了廣泛肯定，但其對(duì)于機(jī)體血脂、血糖代謝造成的不良影響不容忽視［4］，為指導(dǎo)臨床用藥，本研究選用第三代β－受體阻滯劑卡維地洛與傳統(tǒng)的β－受體阻滯劑美托洛爾進(jìn)行對(duì)比，對(duì)其控制血壓的療效和對(duì)血糖、血脂以及胰島素的影響進(jìn)行了研究。

3.2 作用機(jī)制 本研究結(jié)果顯示，卡維地洛控制血壓的效果與美托洛爾相似，同時(shí)其還能明顯降低 Glu、INS、TG、TC、和LDL－C，升高 ISI和 HDL－C水平，且安全可靠，無(wú)明顯不良反應(yīng)?？ňS地洛作為第三代β－受體阻滯劑可以有效阻滯β1、β2及α1受體，當(dāng)機(jī)體內(nèi)藥物濃度達(dá)到一定程度時(shí)對(duì)于鈣離子通道也可以形成一定的阻斷作用，基于其特殊的作用機(jī)制其擴(kuò)血管作用較第一、二代β－受體阻滯劑更為明顯［5］，故而卡維地洛控制血壓的作用與美托洛爾相似，療效令人滿意［6］。另外第一、二代β－受體阻滯劑可能導(dǎo)致β2－受體介導(dǎo)抑制糖原分解，從而升高血糖［5］，也有學(xué)者認(rèn)為第一、二代β受體阻滯劑通過(guò)阻斷β2－受體達(dá)到抑制胰島素分泌的效果，促進(jìn)胰高血糖素的釋放，促進(jìn)糖原分解，減少葡萄糖的攝取和利用，導(dǎo)致血糖升高［7］。而卡維地洛作為第三代β－受體阻滯劑對(duì)血糖的影響較小。β－受體阻滯劑對(duì)于血脂代謝的不良影響機(jī)制尚未明確，但近年來(lái)對(duì)于β－受體阻滯劑引起患者血脂代謝功能紊亂的報(bào)道并非罕見(jiàn)［8］，尤其是普萘洛爾在臨床應(yīng)用中最為常見(jiàn)，而卡維地洛對(duì)于血脂代謝功能的影響較小，考慮可能與其同時(shí)阻滯α1受體，可能起到了一定的拮抗作用［9］。在不良反應(yīng)方面，研究組患者有1例出現(xiàn)患者頭暈、乏力，對(duì)照組有2例患者出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩，均未經(jīng)處理自行好轉(zhuǎn)，兩組患者均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，與國(guó)內(nèi)外類似研究結(jié)果相似［10－11］。

總而言之，卡維地洛在有效控制血壓的基礎(chǔ)上可以有效改善高血壓患者的血脂、血糖代謝，β－受體阻滯劑仍是臨床治療高血壓患者優(yōu)選藥物，卡維地洛無(wú)疑是β－受體阻滯劑中的理想選擇。隨著醫(yī)藥學(xué)的飛速發(fā)展，更加安全有效的藥物值得研究、探索，并需要加大樣本進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間的臨床驗(yàn)證。

表2 兩組患者治療前后血壓水平比較 (，mm Hg)Table 2 Comparison of blood pressure before and after treatment between two groups

表2 兩組患者治療前后血壓水平比較 (，mm Hg)Table 2 Comparison of blood pressure before and after treatment between two groups

注:與治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 收縮壓治療前 治療后舒張壓治療前 治療后對(duì)照組 38 160±12 136±8* 100±10 82±7*研究組 40 161±14 134±7* 99±10 80±7*t 值0.300 1.492 0.355 1.457 P值0.775 0.213 0.744 0.249

表3 兩組患者治療前后血糖和血脂水平比較 ()Table 3 Comparison of blood glucose and lipid levels between two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后血糖和血脂水平比較 ()Table 3 Comparison of blood glucose and lipid levels between two groups before and after treatment

注:與治療前比較，*P＜0.05;Glu=空腹血糖，INS=胰島素，ISI=胰島素敏感性指數(shù)，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，LDL－C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL－C=高密度脂蛋白膽固醇

組別 例數(shù) Glu(mmol/L)治療前 治療后INS(mU/L)治療前 治療后ISI治療前 治療后對(duì)照組 38 5.5±0.2 5.3±0.3 14.7±3.3 15.4±3.7 －4.61±0.35 －4.67±0.28研究組 40 5.5±0.3 5.1±0.4* 14.9±3.3 13.2±3.9* －4.58±0.33 －4.40±0.27*t 值0.000 2.488 0.268 2.553 0.390 4.336 P值 1.000 0.036 0.742 0.034 0.675 0.000組別 TG(mmol/L)治療后 治療前TC(mmol/L)治療后 治療前LDL－C(mmol/L)治療后 治療前HDL－C(mmol/L)治療后 治療前對(duì)照組 1.94±0.41 2.02±0.35 6.21±0.72 6.23±0.79 3.7±0.5 3.9±0.7 1.42±0.19 1.41±0.27研究組 1.92±0.39 1.71±0.51* 6.18±0.75 5.68±0.59* 3.5±0.6 3.2±0.4* 1.43±0.21 1.53±0.23*t 值0.221 2.114 0.180 3.495 1.594 5.457 0.220 2.117 P值 0.783 0.007 0.864 0.000 0.127 0.000 0.837 0.038

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