趙 晶，王 楠，楊 娜，王 健，胡思源

（1．天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津300381；2．天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津300381）

荊膚止癢顆粒治療丘疹性蕁麻疹風(fēng)熱證臨床研究

趙 晶1，王 楠1，楊 娜1，王 健1，胡思源2*

（1．天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津300381；2．天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津300381）

目的：評(píng)價(jià)荊膚止癢顆粒治療丘疹性蕁麻疹風(fēng)熱證的有效性，并觀察其安全性。方法：采取區(qū)組隨機(jī)、雙盲、陽性藥對(duì)照、多中心臨床研究，將228例患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，分別服用荊膚止癢顆粒（藥用荊芥、地膚子、防風(fēng)、野菊花等）及其模擬藥，療程6 d。結(jié)果：荊膚止癢顆粒對(duì)丘疹性蕁麻疹風(fēng)熱證的療效試驗(yàn)組愈顯率82.72％，總有效率96.30％；對(duì)照組愈顯率69.23％，總有效率84.62％，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)中醫(yī)證候的療效試驗(yàn)組愈顯率68.52％，總有效率97.53％；對(duì)照組愈顯率50.00％，總有效率82.69％；2組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：荊膚止癢顆粒治療丘疹性蕁麻疹風(fēng)熱證療效確切，疾病綜合療效和中醫(yī)證候療效均顯著優(yōu)于同類對(duì)照藥，安全性良好。

荊膚止癢顆粒；丘疹性蕁麻疹；風(fēng)熱證；荊芥；地膚子

荊膚止癢顆粒是由四川光大制藥有限公司研制生產(chǎn)的中藥制劑，處方由荊芥、地膚子、防風(fēng)、野菊花、魚腥草、茯苓、山楂（炒焦）組成。功能主治：祛風(fēng)、除濕，清熱解毒、止癢。用于兒童風(fēng)熱型或濕熱型丘疹性蕁麻疹。癥狀可見膿皰瘡、風(fēng)團(tuán)、水泡、瘙癢等。為探索其有效性和安全性，天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院等9家醫(yī)院于2012年3月－9月對(duì)該藥進(jìn)行了區(qū)組隨機(jī)、雙盲、陽性藥對(duì)照、多中心臨床研究。

1 資料與方法

1.1 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 本項(xiàng)試驗(yàn)采用區(qū)組隨機(jī)、雙盲、陽性藥對(duì)照、多中心臨床研究的方法。所選病證為丘疹性蕁麻疹風(fēng)熱證，計(jì)劃試驗(yàn)組入選171例受試者，對(duì)照組為57例。鑒于本病病情無需住院治療，故全部選擇門診病例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 丘疹性蕁麻疹西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第7版《皮膚性病學(xué)》［1］。丘疹性蕁麻疹可能與昆蟲叮咬，腸道寄生蟲及某些食物有關(guān)。患者常具有過敏性體質(zhì)，多累及兒童及青少年，易于春、秋季發(fā)病。好發(fā)于腰背、腹、臀、小腿等部。皮損為紅色風(fēng)團(tuán)樣丘疹，直徑1～2cm呈紡錘形或圓形，中央常有丘皰疹、水皰或大皰，多群集但較少融合。自覺瘙癢，反復(fù)搔抓可繼發(fā)感染。一般發(fā)疹1周后逐漸消退，病因未祛除可反復(fù)發(fā)生。風(fēng)熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)，參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］。主癥：1）風(fēng)團(tuán)樣丘疹；2）局部瘙癢。次癥：1）抓痕；2）惡風(fēng)；3）身熱；4）口渴；5）尿黃。舌脈：舌邊尖紅，苔薄白或黃，脈浮。主癥必備，次癥1項(xiàng)，參考舌脈，即可診斷。

1.3 中醫(yī)證候分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn) 主癥風(fēng)團(tuán)樣疹、局部瘙癢分無、輕、中、重4級(jí)，分賦0、2、4、6分；次癥和異常舌脈分無、有2級(jí)，分賦0、1分。

1.4 納入病例標(biāo)準(zhǔn) 1）符合西醫(yī)丘疹性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）符合中醫(yī)風(fēng)熱證證候診斷標(biāo)準(zhǔn)者；3）年齡為0～14歲；4）法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.5 排除病例標(biāo)準(zhǔn) 1）不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；2）合并嚴(yán)重心、肝、腎、血液等系統(tǒng)性疾病者；3）對(duì)試驗(yàn)用藥成分過敏者；4）法律規(guī)定的殘疾患者（盲、聾、啞、智力障礙、精神障礙、肢體殘疾）；5）入組前3d內(nèi)用過其他治療藥物者；6）1個(gè)月內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)者；7）根據(jù)研究者判斷，容易造成失訪者，或不宜入選的其他原因。

1.6 脫落病例標(biāo)準(zhǔn) 1）出現(xiàn)過敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良事件，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)停止試驗(yàn)者；2）試驗(yàn)過程中病情惡化，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)該停止臨床試驗(yàn)者；3）受試者依從性差（依從性＜80％或＞120％）或自動(dòng)中途換藥或加用本方案禁止使用的中西藥物者；4）各種原因的中途破盲病例；5）無論何種原因，患者不愿意或不可能繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，向主管醫(yī)生提出退出試驗(yàn)要求而中止試驗(yàn)者；6）受試者雖未明確提出退出試驗(yàn)，但不再接受用藥及檢測(cè)而失訪者。

1.7 剔除病例標(biāo)準(zhǔn) 1）嚴(yán)重違反納入或排除標(biāo)準(zhǔn)，本不應(yīng)隨機(jī)化者；2）納入后未曾用藥者；3）其他。病例的最終剔除與否，由數(shù)據(jù)庫盲態(tài)核查會(huì)議確定。

1.8 用藥方法 荊膚止癢顆粒及其模擬藥：開水沖服，1歲以下每次0.5袋，日2次；1～2歲每次0.5袋，日3次；3～5歲每次1袋，日2次；6～14歲每次1袋，日3次。消風(fēng)止癢顆粒及其模擬藥：口服，1歲以下每次0.5袋，日2次；1～4歲每次1袋，日2次；5～9每次1袋，日3次；10～14歲每次2袋，日2次。試驗(yàn)組予荊膚止癢顆粒加消風(fēng)止癢顆粒模擬藥；對(duì)照組予荊膚止癢顆粒模擬藥加消風(fēng)止癢顆粒。

1.9 觀測(cè)指標(biāo)及時(shí)點(diǎn) 1）人口學(xué)資料，包括性別、年齡、身高、體質(zhì)量等。2）療效性指標(biāo)，包括疾病綜合療效、皮損數(shù)量改善、瘙癢改善、中醫(yī)證候療效、原皮損消退時(shí)間、新皮損發(fā)生率（試驗(yàn)過程中）。以疾病綜合療效、皮損數(shù)量改善、瘙癢改善為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。3）安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)，包括試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良事件（用藥后隨時(shí)觀察）、一般體檢項(xiàng)目（包括體溫、靜息心率、呼吸、血壓等）、血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、心電圖和肝功能（ALT、AST、ALP、GGT、TBIL）、腎功能（BUN、Cr）等。以不良反應(yīng)發(fā)生率為主要安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)。4）觀察時(shí)點(diǎn)，包括人口學(xué)資料和一般體檢項(xiàng)目：基線點(diǎn)診查；中醫(yī)證候：每次就診時(shí)診查；試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良事件：用藥后隨時(shí)觀察；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：基線點(diǎn)、試驗(yàn)終點(diǎn)診查。屬于安全性指標(biāo)療前正常療后異常且有臨床意義者，應(yīng)定期復(fù)查至隨訪終點(diǎn)。

后現(xiàn)代主義時(shí)期使鋼琴曲領(lǐng)域出現(xiàn)了一批年輕的鋼琴作曲家。后現(xiàn)代主義是由西方引進(jìn)的，起源于美國20世紀(jì)70年代后期，他們大都是受到文藝復(fù)興時(shí)期的思潮的影響，在遷移默化中創(chuàng)造了他們的創(chuàng)作。因此在他們的作品中，借鑒了各種的語言、音色音樂、偶然音樂、整體序列音樂等等都被引進(jìn)和采用。

1.10 不良事件輕重程度判斷標(biāo)準(zhǔn) 輕度：受試者可忍受，不影響治療，不需要特別處理，對(duì)受試者康復(fù)無影響；中度：受試者難以忍受，需要撤藥終止試驗(yàn)或做特殊處理，對(duì)受試者康復(fù)有直接影響；重度：危及受試者生命，致死或致殘，需立即撤藥或做緊急處理。［3］

1.11 療效判定 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］。痊愈：皮疹全部消退，無新疹出現(xiàn)，瘙癢消失，留有色素沉著；顯效：皮疹數(shù)消退＞70％，無新疹出現(xiàn)，瘙癢明顯減輕；有效：皮疹數(shù)消退＞50％，瘙癢有所減輕，或皮疹數(shù)雖消退＞70％，但仍有少許新皮疹出現(xiàn)；無效：皮疹消退不足50％，瘙癢無減輕，新疹仍成批出現(xiàn)。

中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95％；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70％；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30％；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30％。

1.12 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法 1）對(duì)定量數(shù)據(jù)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）、例數(shù)、最小值和最大值，或加用中位數(shù)、上四分位數(shù)（Q1）、下四分位數(shù)（Q3）、95％可信區(qū)間做描述性統(tǒng)計(jì)分析。2組組間或組內(nèi)治療前后對(duì)比分析，先對(duì)變量分布進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)。服從正態(tài)分布時(shí)，用t檢驗(yàn)或自身t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布，用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)方法。若考慮到中心或其他因素的影響，用協(xié)方差分析。2）對(duì)定性數(shù)據(jù)，以頻數(shù)表、百分率或構(gòu)成比做描述性統(tǒng)計(jì)分析。2組組間或組內(nèi)治療前后對(duì)比分析，用χ2檢驗(yàn)、Fisher精確概率法、Wilcoxon秩和檢驗(yàn)或Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)；兩分類指標(biāo)及等級(jí)指標(biāo)的比較若考慮到中心或其他因素的影響，采用CMHX2檢驗(yàn)。若考慮基線混雜因素的影響，采用logistic回歸分析。除優(yōu)效性檢測(cè)外，假設(shè)檢驗(yàn)統(tǒng)一使用雙側(cè)檢驗(yàn)，取α＝0.05。

2 試驗(yàn)結(jié)果

2.1 病例分布 本研究共入組228例（試驗(yàn)組171例、對(duì)照組57例），其中全分析集（FAS）222例（試驗(yàn)組167例、對(duì)照組55例）占入組病例97.37％；符合方案集（PPS）214例（試驗(yàn)組162例、對(duì)照組52例）占入組病例的93.86％；安全性分析集（SS）222例（試驗(yàn)組167例、對(duì)照組55例）占入組病例97.37％。

2.2 可比性分析 對(duì)2組受試者入組時(shí)人口學(xué)資料（年齡、身高、體質(zhì)量、性別）、生命體征資料（靜息心率、呼吸、血壓、體溫）、疾病基線情況、中醫(yī)證候量化積分（中醫(yī)證候總積分或各單項(xiàng)癥狀積分）、皮損基線資料等的可比性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示試驗(yàn)組和對(duì)照組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），基線均具有良好可比性。

2.3 療效分析

表1 2組疾病綜合療效比較（PPS）例（％）

2.3.2 2組中醫(yī)證候療效統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果 見表2。

表2 2組中醫(yī)證候療效結(jié)果比較（PPS）例（％）

2.3.3 2組皮損數(shù)量改善評(píng)價(jià)比較 見表3。

表3 2組皮損改善評(píng)價(jià)比較（PPS）

表4 2組瘙癢改善評(píng)價(jià)比較（PPS）

2.3.4 2組瘙癢改善評(píng)價(jià) 見表4。

2.3.5 中醫(yī)單項(xiàng)癥狀療效分析 見表5，表6。

表5 2組主癥變化百分比情況比較（PPS）％

2.3.6 依從性分析 試驗(yàn)組和對(duì)照組受試者依從性良好，2組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 安全性分析 對(duì)受試者治療前后的臨床觀察以及安全性實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)情況的分析表明，試驗(yàn)組和對(duì)照組均無不良事件發(fā)生。

試驗(yàn)組靜息心率與呼吸頻率在試驗(yàn)前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但無實(shí)際意義的變化，考慮該指標(biāo)對(duì)本適應(yīng)證影響較小，故不加以分析。其他生命體征指標(biāo)無論試驗(yàn)組還是對(duì)照組，均在人體正常范圍內(nèi)，無實(shí)際意義的變化。試驗(yàn)前后進(jìn)行的血、尿、便常規(guī)及心、肝、腎功能檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)明顯異常，表明該藥對(duì)心、肝、腎、胃腸及血液系統(tǒng)等無不良影響。證明試驗(yàn)藥物具有較好的安全性。

3 討論

丘疹性蕁麻疹又名為蕁麻疹樣苔蘚、嬰兒苔蘚，多見于嬰幼兒及兒童，以1～7歲為主。春、夏、秋季多見，4～8月最多，本病主要與臭蟲、跳蚤、虱、螨、蚊等昆蟲叮咬有關(guān)，但少數(shù)患者可能與胃腸功能障礙、食物及藥物過敏有關(guān)，臨床特點(diǎn)為散在性、性質(zhì)稍堅(jiān)硬、頂端有小皰的丘疹，周緣有紡錘形紅暈，自覺瘙癢。當(dāng)患者被昆蟲叮咬后產(chǎn)生遲發(fā)性過敏反應(yīng)，致敏需10 d左右，再受叮咬則促使皮疹發(fā)生，反復(fù)叮咬可產(chǎn)生脫敏作用。中醫(yī)認(rèn)為，該病的發(fā)生多因素體秉性不耐，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，特別是暑濕之邪困脾、風(fēng)熱之邪困表或過食生冷造成脾胃運(yùn)化水濕不利，水濕停滯肌膚而發(fā)病，兼昆蟲咬傷，毒邪內(nèi)侵皮膚，或因過敏體質(zhì)，由魚蝦食物，腸寄生蟲等過敏而導(dǎo)致本病的發(fā)生。［4－7］荊膚止癢顆粒對(duì)丘疹性蕁麻疹風(fēng)熱證的試驗(yàn)組愈顯率82.72％，總有效率96.30％；對(duì)照組愈顯率69.23％，總有效率84.62％，2組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)中醫(yī)證候的試驗(yàn)組愈顯率68.52％，總有效率97.53％；對(duì)照組愈顯率50.00％，總有效率82.69％；2組比較P＜0.05，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本臨床試驗(yàn)表明：荊膚止癢顆粒治療丘疹性蕁麻疹（風(fēng)熱證）療效確切，疾病綜合療效和中醫(yī)證候療效均顯著優(yōu)于同類對(duì)照藥消風(fēng)止癢顆粒，安全性良好。因此，在風(fēng)熱型丘疹性蕁麻疹的臨床治療中，荊膚止癢顆粒具有較好的臨床應(yīng)用前景。

［1］張學(xué)軍．皮膚性病學(xué)［M］．7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008．

［2］國家中醫(yī)藥管理局．中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［S］．南京：南京大學(xué)出版社，1994：125．

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R275.9

A

1007－4813（2013）02－0207－03

2012－12－22）

國家“十二五”重大新藥創(chuàng)制資助項(xiàng)目（2011ZX09302）。

趙 晶（1988－），女，碩士研究生。研究方向：中醫(yī)兒科學(xué)。

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胡思源，E－mail：husiyuan1963＠sina．com。