王高丹，韓 旭

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇 南京 210046；2.江蘇省中醫(yī)院,江蘇 南京 210029)

中醫(yī)藥辨證治療冠心病血管內(nèi)皮功能紊亂研究

王高丹1，韓 旭2

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇 南京 210046；2.江蘇省中醫(yī)院,江蘇 南京 210029)

中醫(yī)采用不同制劑如湯劑、中成藥、中藥針劑等辨證治療可以明顯改善冠心病血管內(nèi)皮功能，但仍需根據(jù)患者各自病情辨證施治，選擇恰當(dāng)?shù)乃幬?，深入研究中藥作用機(jī)理，加強(qiáng)基礎(chǔ)研究。

冠心?。谎軆?nèi)皮功能障礙/中醫(yī)藥療法；中成藥；血管內(nèi)皮

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CHD)簡(jiǎn)稱冠心病,是一種心血管系統(tǒng)常見病、多發(fā)病，且發(fā)病率逐年遞增。根據(jù)WHO的統(tǒng)計(jì)，CHD是世界上最常見的死亡原因，嚴(yán)重地威脅著人們的生命和健康，因此，又有“第一殺手”之稱。近年來，隨著分子生物學(xué)的迅猛發(fā)展，多種研究[1]顯示CHD的發(fā)生、發(fā)展與內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂密切相關(guān)，因此改善內(nèi)皮功能成為防治CHD研究的新方向。

1 口服中藥

1.1 中藥治療 陳麗娟等[2]觀察溫陽(yáng)活血方治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征不穩(wěn)定型心絞痛的療效并探討其作用機(jī)制。將86例急性冠狀動(dòng)脈綜合征不穩(wěn)定型心絞痛陽(yáng)虛血瘀證患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。對(duì)照組給予西藥常規(guī)治療，治療組在西藥常規(guī)治療的同時(shí)加用溫陽(yáng)活血方制(附子、當(dāng)歸、赤芍、白芍、蒲黃、枳殼、桔梗、炙甘草)。觀察治療前后1周、2周、3周、4周臨床癥狀、體征、中醫(yī)證候積分及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。結(jié)果治療后2組臨床癥狀水平和癥狀積分與治療前比較均明顯改善(P<0.05),且治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組；治療后治療組血栓素B2(TXB2)水平較治療前降低、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)水平較治療前升高(P<0.05)，且治療組在降低TXB2水平及升高6-keto-PGF1α方面優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。表明溫陽(yáng)活血方治療急性冠脈綜合征(ACS)不穩(wěn)定型心絞痛可過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能發(fā)揮作用，改善患者的臨床癥狀。謝雄偉等[3]研究養(yǎng)陰活血解毒中藥對(duì)伴心功能儲(chǔ)備減低的CHD患者的臨床療效及其對(duì)內(nèi)皮功能的影響。選擇60例CHD患者，按照就診順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組常規(guī)給予西藥常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)陰活血解毒中藥(五味子、麥冬、黃芩、黃連、梔子、制大黃、半枝蓮、虎杖、丹參、川芎、赤芍、薟草、水蛭、三七粉)治療，觀察治療前后臨床療效及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。結(jié)果治療組臨床療效顯著，血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、內(nèi)皮素1(ET-1)顯著降低，運(yùn)動(dòng)終點(diǎn)時(shí)間顯著延長(zhǎng)(P<0.05)，血清一氧化氮(NO)水平顯著升高；且在降低血清CRP、IL-6、ET-1水平、升高NO水平、改善心功能儲(chǔ)備方面亦優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。表明養(yǎng)陰活血解毒可通過改善患者的冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮功能和心功能儲(chǔ)備能力,對(duì)CHD患者臨床癥狀有較好的緩解作用。張榮書等[4]觀察益氣活血湯對(duì)CHD心絞痛氣虛血瘀患者血管內(nèi)皮功能的影響。將90例CHD心絞痛氣虛血瘀隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組，對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療,治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用益氣活血湯(黃芪、當(dāng)歸、三七粉、桃仁、紅花、赤芍、枳殼、柴胡、山楂、牛膝、丹參、川芎、絞股藍(lán)、甘草。兼寒凝者加桂枝、制附子、薤白；兼痰濁阻滯加瓜蔞、半夏、膽南星；兼陰虛加麥冬、五味子、玄參)治療，觀察治療4周后,2組治療前后NO的變化。結(jié)果治療組治療后NO水平明顯高于對(duì)照組。表明益氣活血湯能能明顯升高血清NO水平，對(duì)血管內(nèi)皮功能具有保護(hù)作用。邢峪等[5]研究調(diào)脂通脈飲對(duì)CHD患者治療前后血脂及NO水平變化，將79例患者分為調(diào)脂通脈飲(藥物組成:三七粉、桃仁、紅花、水蛭、姜黃、山楂、澤瀉、丹參、赤芍、川芎、當(dāng)歸、葛根。兼痰濁阻滯加瓜蔞、半夏、膽南星；兼氣虛加黃芪、黨參；兼陰虛陽(yáng)亢加龍骨、牡蠣、桑寄生；兼陰虛加麥冬、玄參)組和辛伐他汀組，治療2周后，調(diào)脂通脈飲組與辛伐他汀組結(jié)果比較無顯著性差異(P>0.05)，但2組治療后與治療前對(duì)比均有顯著性差異(P<0.05)，均有明顯降低TG、TC、LDL-C和升高HDL-C的作用，NO均有所增高且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明調(diào)脂通脈飲能改善CHD血脂代謝紊亂，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能有保護(hù)作用。

1.2 中成藥治療 陳煥清等[6]觀察復(fù)方丹參滴丸對(duì)CHD患者血管內(nèi)皮功能的干預(yù)。將56例CHD患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組及復(fù)方丹參滴丸組,觀察治療3個(gè)月前后患者FMD、NO、ET、TXB2、6-Keto-PGF-1a的水平。結(jié)果復(fù)方丹參滴丸治療組FMD、NO、6-Keto-PGF-1a較同組治療前及對(duì)照組治療后均顯著升高;ET、TXB2較同組治療前及對(duì)照組治療后均顯著降低，表明復(fù)方丹參滴丸對(duì)CHD患者血管內(nèi)皮功能具有正性調(diào)節(jié)作用。于輝等[7]觀察益心舒膠囊對(duì)CHD心絞痛血管內(nèi)皮功能的影響。將CHD心絞痛112例,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各56例，對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療，觀察組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用益心舒膠囊。治療14 d后，比較兩組治療前后血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果治療后觀察組NO水平、肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張率(FMD)非常顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，組內(nèi)治療前后比較，血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)均顯著改善(P<0.05，P<0.01)。表明益心舒膠囊可改善血管內(nèi)皮功能。郭春艷等[8]觀察心元膠囊對(duì)CHD患者血脂和血管內(nèi)皮功能影響,選擇60例CHD患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組給予CHD標(biāo)準(zhǔn)化治療，治療組為標(biāo)準(zhǔn)化治療加心元膠囊,治療3個(gè)月后，用超聲檢測(cè)肱動(dòng)脈流量介導(dǎo)性擴(kuò)張的血管內(nèi)皮依賴性舒張功能。結(jié)果2組治療后血流介導(dǎo)的血管舒張功能均較治療前明顯改善，治療組較對(duì)照組的改善程度明顯增加。表明心元膠囊可以改善CHD患者血管內(nèi)皮依賴性舒張功能。葛曉娟等[9]觀察CHD患者口服通心絡(luò)治療后血脂濃度變化及血漿ET-1濃度的變化。將70例CHD不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)治療上加服通心絡(luò)膠囊，治療4周后觀察2組患者內(nèi)皮素及血脂變化。結(jié)果與對(duì)照組比較,治療組降低ET-1、療效更為顯著。表明通心絡(luò)膠囊治療CHD患者可有效調(diào)節(jié)內(nèi)皮素的水平,改善內(nèi)皮功能。陳煥清等[10]探討麝香保心丸對(duì)CHD患者血管內(nèi)皮功能的干預(yù)及其作用機(jī)制。將68例CHD患者隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組，對(duì)照組予以CHD常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用麝香保心丸治療，療程3個(gè)月，測(cè)定治療前后患者FMD、NO、ET、TXB2、6-Keto-PGF-1a。治療結(jié)束后,麝香保心丸治療組FMD、NO、6-Keto-PGF-1a分別為較同組治療前及對(duì)照組治療后均顯著升高(P<0.05)；ET、TXB2,較同組治療前及對(duì)照組治療后均顯著降低(P<0.05)。表明麝香保心丸對(duì)老年CHD患者血管內(nèi)皮功能具有正性調(diào)節(jié)作用,其機(jī)制可能與糾正ET/NO、TXA2/PGI2的失衡有關(guān)。楊帆等[11]觀察調(diào)脾護(hù)心顆粒對(duì)CHD心絞痛患者血漿ET、NO、hs-CRP水平的影響。將60例CHD穩(wěn)定型心絞痛患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例,治療組給予調(diào)脾護(hù)心顆粒加西藥常規(guī)治療，對(duì)照組僅給予西藥常規(guī)治療,觀察治療前后血漿ET、NO、hs-CRP水平的變化。結(jié)果2組治療后血漿NO顯著升高，ET及hs-CRP顯著下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療組治療后NO、ET及hs-CRP與對(duì)照組治療后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。表明調(diào)脾護(hù)心顆粒對(duì)CHD穩(wěn)定型心絞痛患者具有一定的改善血管內(nèi)皮功能和減輕炎性反應(yīng)作用。

2 靜脈注射中藥治療

李淑琴等[12]研究銀杏葉提取物(GBE)對(duì)老年CHD患者冠脈血流和內(nèi)皮功能的影響。將50例老年CHD患者隨機(jī)分為GBE注射液治療組和對(duì)照組,2組均于用藥前、后采用血管超聲檢測(cè)冠狀動(dòng)脈左前降支(LAD)血流和血流介導(dǎo)的肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性血管舒張(FMD)的變化。結(jié)果GBE注射液顯著增加LAD舒張期峰值流速(DPV)、收縮期峰值流速(SPV)和舒張期時(shí)間速度積分(DTVI)(P<0.01)，同時(shí)FMD顯著升高(P<0.01)；而對(duì)照組冠脈血流和FMD無明顯變化(P>0.05)。表明GBE注射液可增加老年CHD患者LAD血流,其機(jī)理可能與FMD的改善有關(guān)。酈旦明等[13]研究刺五加注液對(duì)CHD血瘀證患者血漿ET-1的影響。將60例CHD血瘀證患者分為2組,加用刺五加注射液治療組及常規(guī)治療組。治療1個(gè)療程后2組血漿ET-1水平均較前降低，且治療后刺五加治療組較常規(guī)治療組血漿ET-1水平明顯下降(P<0.05)。結(jié)果表明刺五加注射液能較好的降低血漿ET-1水平，可通過改善內(nèi)皮細(xì)胞功能緩解CHD血瘀證患者的臨床癥狀。趙嵐[14]通過觀察黃芪注射液對(duì)CHD心絞痛患者血脂、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)水平的影響。將90例CHD心絞痛患者隨機(jī)分為2組，治療組及常規(guī)治療組。治療組予黃芪注射液加常規(guī)西藥治療,對(duì)照組予西藥常規(guī)治療。觀察治療1個(gè)月前后血清ET及NO變化。結(jié)果2組治療后漿NO升高,ET下降，且治療組療效更為顯著。結(jié)論黃芪注射液治療CHD心絞痛可能與改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能有關(guān)。蔡廣等[15]觀察丹紅注射液治對(duì)急性冠脈綜合征(ACS)患者內(nèi)皮素(ET)和C反應(yīng)蛋白(CRP)的影響。將136例ACS患者隨機(jī)分成丹紅組和丹參組,治療10 d后觀察2組患者ET、CRP的變化。結(jié)果治療后丹紅組ET和CRP明顯下降(P<0.05)，與丹參組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明丹紅注射液治療ACS有效與降低血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)機(jī)制有關(guān)。

3 小結(jié)

綜上中醫(yī)藥治療通過改善內(nèi)皮功能治療CHD心絞痛有明顯的優(yōu)勢(shì),但研究尚存在以下問題：1)研究不夠系統(tǒng)及深入，多采用小樣本的描述性研究。2)中醫(yī)辨證論證診治原則缺少統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，且治療用藥選方不同，組成藥物劑量模糊，中藥的具體作用機(jī)理及作用環(huán)節(jié)尚不明確。3)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究較少。4)應(yīng)重視中藥注射劑的辨證應(yīng)用,中藥注射劑治療CHD亦應(yīng)在中醫(yī)理論指導(dǎo)下使用。必須“方證相應(yīng)”“辨證施治”，否則療效不佳。因此若根據(jù)患者各自病情辯證施治，選擇恰當(dāng)?shù)乃幬?，深入研究中藥作用機(jī)理，加強(qiáng)基礎(chǔ)研究,中醫(yī)藥辯證治療CHD內(nèi)皮功能紊亂就能發(fā)揮更大的作用。

[1]潘有龍,鄭直.冠心病內(nèi)皮功能研究進(jìn)展[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,2(12):739-741.

[2]陳麗娟,韓天雄,王昀,等.溫陽(yáng)活血方治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征不穩(wěn)定型心絞痛42例臨床研究[J].中醫(yī)雜志,2012,53(3):207-211.

[3]謝雄偉,莊漢屏,姚佳梅,等.養(yǎng)陰活血解毒法對(duì)冠心病患者心功能儲(chǔ)備及內(nèi)皮功能的影響[J].中醫(yī)雜志,2009,50(2):133-135.

[4]張榮書,齊董慧.益氣活血湯對(duì)冠心病心絞痛氣虛血瘀患者血脂和血管內(nèi)皮功能的影響[J].中醫(yī)中藥,2011,1(15):127-135.

[5]邢峪,修丹.調(diào)脂通脈飲對(duì)冠心病患者血脂和內(nèi)皮功能的影響[J].山東中醫(yī)雜志,2008,27(1):12-13.

[6]陳煥清,熊小強(qiáng),韓智娟,等.復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病血管內(nèi)皮功能的干預(yù)及其機(jī)制[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版),2009,30(4):221-222.

[7]于輝,張紅霞,張磊.益心舒膠囊對(duì)冠心病心絞痛血管內(nèi)皮功能影響的觀察[J].人民軍醫(yī),2011,54(2):120-121.

[8]郭春艷,李虹偉,鄭平渝.心元膠囊對(duì)冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國(guó)臨床醫(yī)生,2008,36(11):32-34.

[9]葛曉娟,關(guān)振龍.通心絡(luò)膠囊對(duì)冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2011,14(11):1583-1586.

[10]陳煥清,熊小強(qiáng),段朝暉,等.麝香保心丸對(duì)冠心病血管內(nèi)皮功能的影響及其作用機(jī)制[J].中成藥,2009,31(11):1651-1654.

[11]楊帆,戴小華.調(diào)脾護(hù)心顆粒對(duì)冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者血漿內(nèi)皮素、一氧化氮及超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué),2010,29(6):25-26.

[12]李淑琴,武宇,祖秀光,等.銀杏葉提取物對(duì)老年冠心病患者冠脈血流和內(nèi)皮功能的影響[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2008,31(10):712-714.

[13]酈旦明,蔣蘭英,付仲穎,等.刺五加注射用對(duì)冠心病血瘀證患者血漿內(nèi)皮素的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2006,26:1547-1548

[14]趙嵐.黃芪注射液治療冠心病心絞痛臨床研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2007,14(4):81-82.

[15]蔡廣,黃俊,曾海城,等.丹紅注射液對(duì)急性冠脈綜合征患者血漿內(nèi)皮素和C反應(yīng)蛋白的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管雜志,2011,9(4):394-395.

R541.4

A

1003-5699(2013)01-0105-03

2012-09-23)

江蘇省科技廳省級(jí)科技創(chuàng)新與成果轉(zhuǎn)化(重點(diǎn)科技支撐與自主創(chuàng)新)專項(xiàng)(編號(hào):BZ2011040)；江蘇省中醫(yī)藥局科技項(xiàng)目(編號(hào):LZ11013)。

王高丹(1987-)，女，大學(xué)本科。研究方向:中醫(yī)內(nèi)科。