陳 惠，孫朦朦，安 然，倪 青

(中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院 內(nèi)分泌科，北京 100053)

丹參飲在心血管疾病中的應(yīng)用研究

陳 惠，孫朦朦，安 然，倪 青*

(中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院 內(nèi)分泌科，北京 100053)

丹參飲出自《時(shí)方歌括》，方由丹參一兩，檀香、砂仁各一錢組成，具有活血化瘀、行氣止痛之效，主治心痛、胃脘諸痛，臨床用于治療心血管疾病，如心律失常、冠心病、心力衰竭、慢性肺源性心臟病等，取得了確切的療效?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，丹參飲具有抗心肌纖維化，保護(hù)心肌細(xì)胞，保護(hù)心臟超微結(jié)構(gòu)，保護(hù)冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，影響冠脈血流量及阻力等作用。

丹參飲;心血管疾病;心律失常;冠心病;活血化瘀;行氣止痛

丹參飲近年來已被廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療，如心律失常、冠心病、心力衰竭、慢性肺源性心臟病等，取得了確切的療效。對(duì)其藥理機(jī)制的研究也取得了重大進(jìn)展。現(xiàn)將近年丹參飲在心血管疾病中應(yīng)用闡述如下。

1 方解

丹參飲出自《時(shí)方歌括》，方由丹參一兩，檀香、砂仁各一錢組成，主治心痛、胃脘諸痛。方中重用丹參為君，活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，養(yǎng)血安神?！侗静輩R言》言：“丹參，善治血分，去滯生新，調(diào)經(jīng)順脈之藥也。”《本草綱目》言：“(丹參)活血，通心包絡(luò)?！碧聪闵菩行仉跗⑽钢畾??！侗静菔觥吩唬骸皷|垣所言，白檀調(diào)氣在胸膈之上，處咽隘之間，而〈日華子〉更言煎服止心腹痛、霍亂、腎氣痛，是則其調(diào)氣不止在上焦而已也?！鄙叭市袣庹{(diào)中，和胃醒脾?！侗静輩R言》言：“砂仁，溫中和氣之藥也，若上焦之氣梗逆而不下，下焦之氣抑遏而不上，中焦之氣凝聚而不舒，用砂仁治之，奏效最捷?！敝T藥合用，共奏活血化瘀、行氣止痛之效。

2 實(shí)驗(yàn)研究

2.1 抗心肌纖維化作用 倪青等[1]探討丹參飲對(duì)糖尿病性心肌病(DCM)大鼠的保護(hù)作用。結(jié)果顯示與模型組相比，丹參飲組大鼠血糖、膽固醇、三酰酣油明顯降低，心肌組織破壞程度較輕，膠原纖維含量顯著減少，電鏡觀察心肌細(xì)胞亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞程度較輕，免疫組化檢測心肌TSP-1、TGF-β1以及TRB-3的表達(dá)水平,Western檢測心肌tsp-1、A-TGFβ1和L-TGF-β1蛋白表達(dá)水平均降低，PCR檢測TSP-1mRNA和TRB-3mRNA表達(dá)水平降低。認(rèn)為丹參飲可通過多條途徑抑制糖尿病心肌病大鼠的心肌纖維化，顯著延緩高血糖大鼠糖尿病心肌病的發(fā)生進(jìn)程。

2.2 對(duì)心肌酶的影響 李然等[2]觀察丹參飲對(duì)大鼠急性心肌缺血的保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，丹參飲能抑制心肌缺血大鼠血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)活性的升高，緩解缺血對(duì)心肌造成的損傷，使酶的外漏減少，從而對(duì)缺血心肌起到保護(hù)作用。王慶高等[3]觀察加味丹參飲預(yù)處理對(duì)乳鼠缺氧/復(fù)氧心肌細(xì)胞的延遲保護(hù)作用及對(duì)蛋白激酶C(PKC)的影響。結(jié)果顯示，經(jīng)加味丹參飲預(yù)處理24h后可防止缺氧/復(fù)氧心肌細(xì)胞存活率的降低，防止乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活性的升高(P<0.01)，提高蛋白激酶C活性(P<0.01)。認(rèn)為加味丹參飲預(yù)處理具有延遲保護(hù)作用，其機(jī)制與激發(fā)細(xì)胞內(nèi)PKC信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)。

2.3 降低炎癥因子水平 羅千古等[4]觀察丹參飲對(duì)心肌缺血模型小鼠血清一氧化氮(NO)含量、內(nèi)皮素(ET-1)含量的影響。結(jié)果顯示,丹參飲具有對(duì)抗心肌缺氧、缺血作用，其作用機(jī)理可能與增加血清中NO含量，降低ET-1含量，恢復(fù)NO/ET的平衡有關(guān)。李鑫輝等[5]研究加味丹參飲對(duì)心肌缺血再灌注損傷(IRI)血瘀證兔腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-2(IL-2)的影響，探討對(duì)心肌IRI的保護(hù)作用機(jī)制。結(jié)果顯示，加味丹參飲可以降低TNF-α、IL-2、LDH和CK-MB水平，與IRI組比較亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，認(rèn)為加味丹參飲可以降低炎癥因子水平，防止心肌細(xì)胞損傷，這是其保護(hù)心肌IRI作用機(jī)制之一。翁錦龍[6]觀察自擬黃芪丹參飲對(duì)氣虛血瘀慢性心力衰竭患者的臨床療效及其對(duì)氨基末端B型利鈉肽前體、C反應(yīng)蛋白水平的影響。治療組在對(duì)照組西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服黃芪丹參飲。結(jié)果顯示，在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上加用黃芪丹參飲，能更好地改善心功能，降低血漿氨基B型利鈉肽前體、C反應(yīng)蛋白水平，從而對(duì)慢性心力衰竭治療起一定作用。

2.4 抑制心肌細(xì)胞凋亡 王大安等[7]觀察丹參飲對(duì)犬心肌細(xì)胞凋亡與相關(guān)蛋白表達(dá)的干預(yù)作用。將研究對(duì)象分成對(duì)照組、心肌缺血組以及丹參飲組。結(jié)果顯示，與對(duì)照組及心肌缺血組相比，丹參飲組心肌細(xì)胞壞死及凋亡均顯著減輕，Bcl-2的表達(dá)明顯增多，Bax的表達(dá)明顯減少，與心肌缺血組比較差異顯著。認(rèn)為丹參飲可影響B(tài)cl-2和Bax的表達(dá)，有效地抑制心肌細(xì)胞壞死及凋亡，減輕心肌細(xì)胞損傷，對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用。

2.5 抗凝作用 廖菁等[8]研究加味丹參飲對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌缺血損傷的抗凝血作用。結(jié)果與造模組比較，加味丹參飲高劑量組對(duì)PT和TT縮短、纖維蛋白原含量降低均有顯著的抑制作用(P<0.05),加味丹參飲高、中劑量組能明顯抑制二磷酸腺苷(ADP)和膠原誘導(dǎo)的血小板聚集(P<0.01，P<0.05)，加味丹參飲高、中、低劑量組均能顯著降低血栓形成長度和干、濕重(P<0.01，P<0.05)。認(rèn)為加味丹參飲對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌缺血具有顯著保護(hù)作用,可能與其抗凝血作用密切相關(guān)。高瑩[9]觀察栝蔞薤白半夏湯合丹參飲干預(yù)對(duì)痰濁血瘀型冠心病患者血脂異常、血小板活化的影響，探討中藥復(fù)方抗動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制。結(jié)果顯示，栝蔞薤白半夏湯合丹參飲治療6周后,與治療前相比，治療組總膽固醇(TC)、三酰酣油(TG)、低密度脂蛋白降低(LDL)(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL)升高(P<0.05)；TXB2水平降低(P<0.01)，6-Keto-PGF1a水平升高(P<0.01)。與西藥對(duì)照組相比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。認(rèn)為血小板活化、血管內(nèi)皮功能失調(diào)共同參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展；并且化瘀祛痰干預(yù)通過阻抑血小板活化，改善血管內(nèi)皮功能失調(diào)，進(jìn)而阻止AS病程的進(jìn)展。

2.6 對(duì)心臟超微結(jié)構(gòu)的影響 李鑫輝等[10]探討加味丹參飲對(duì)血瘀證兔心肌缺血再灌注損傷(IRI)的影響及其機(jī)制。結(jié)果顯示，加味丹參飲可以有效改善心肌IRI時(shí)心肌細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)。認(rèn)為加味丹參飲能有效減少心肌IRI時(shí)心肌酶外漏，抑制心肌細(xì)胞凋亡，有效保護(hù)心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，這是其保護(hù)心肌IRI的作用機(jī)制之一。

2.7 對(duì)冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用 李鑫輝等[11]研究加味丹參飲對(duì)心肌缺血再灌注損傷(IRI)血瘀證兔內(nèi)皮功能及內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響，以探討其對(duì)心肌IRI保護(hù)作用機(jī)制。結(jié)果顯示，加味丹參飲能改善缺血再灌注損傷兔內(nèi)皮功能，有效保護(hù)冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，從而對(duì)缺血再灌注損傷的心肌具有保護(hù)作用。

2.8 對(duì)心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載的延遲保護(hù)作用 黃政德等[12]觀察加味丹參飲預(yù)處理對(duì)心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載的延遲保護(hù)作用。結(jié)果顯示，加味丹參飲預(yù)處理的延遲保護(hù)作用可防止心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，從而發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)作用。

2.9 對(duì)心肌細(xì)胞熱休克蛋白70(HSP7O)mRNA表達(dá)的影響 王慶高等[13]觀察加味丹參飲預(yù)處理誘導(dǎo)大鼠缺氧/復(fù)氧心肌細(xì)胞熱休克蛋白70(HSP70)mRNA的表達(dá)。結(jié)果顯示，加味丹參飲預(yù)處理和缺氧預(yù)處理24h后心肌細(xì)胞存活率顯著高于缺氧/復(fù)氧組(P<0.01)，乳酸脫氫酶(LDH)及肌酸激酶(CK)顯著低于缺氧/復(fù)氧組(P<0.01)，HSP70mRNA表達(dá)顯著高于缺氧/復(fù)氧組(P<0.01)。認(rèn)為加味丹參飲預(yù)處理具有延遲保護(hù)作用，其機(jī)理與誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)HSP70mRNA合成有關(guān)。

2.10 對(duì)冠脈血流量及阻力影響 李世兵[14-15]觀察加味丹參飲對(duì)麻醉犬心臟冠脈血流量及阻力的影響。結(jié)果顯示，加味丹參飲能夠增加冠狀動(dòng)脈血流量，提高動(dòng)靜脈血氧飽和度及血氧含量，調(diào)整和改善心肌供血，為缺血性心臟病的治療提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

3 臨床應(yīng)用研究

3.1 心律失常 孫曉[16]觀察補(bǔ)中益氣湯合丹參飲治療心律失常的療效與普羅帕酮對(duì)照。結(jié)果顯示，治療組心電圖療效總有效率90.48%，對(duì)照組72.50%；治療組癥狀療效總有效率88.10%，對(duì)照組70.00%。2組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。呂予[17]觀察益氣養(yǎng)陰、化痰祛瘀中藥配合胺碘酮治療室性心律失常的臨床療效。治療組在對(duì)照組服用胺碘酮基礎(chǔ)上加用生脈散合丹參飲，治療前后觀察病人臨床癥狀及心電圖變化。結(jié)果顯示，治療組療效明顯高于對(duì)照組，2組治療后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。認(rèn)為益氣養(yǎng)陰、化痰祛瘀中藥配合胺碘酮治療能控制心律失常，改善臨床癥狀。

3.2 心力衰竭 田作造[18]應(yīng)用參附湯合丹參飲配合西藥常規(guī)治療心衰，治療組在對(duì)照組用藥的基礎(chǔ)上加用參附湯合丹參飲。顯效:心衰完全控制或心功能進(jìn)步2級(jí)，心衰癥狀、體征消失或接近消失；有效：心功能進(jìn)步1級(jí)，癥狀、體征及各項(xiàng)檢查有所改善；無效:心功能無改善，癥狀、體征無明顯好轉(zhuǎn)。結(jié)果顯示，2組總有效率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。王鵬程[19]觀察生脈丹參飲治療冠心病舒張性心力衰竭(DHF)臨床療效。治療組在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服自擬中藥方生脈丹參飲，治療6個(gè)月后,觀察2組臨床療效及治療前后心功能分級(jí)、超聲心動(dòng)學(xué)有關(guān)左心室舒張功能指標(biāo)的變化。結(jié)果顯示，治療組總有效率為88.89%，對(duì)照組為73.53%，2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組優(yōu)于對(duì)照組。認(rèn)為生脈丹參飲治療冠心病心力衰竭有確切療效，能夠改善DHf患者心功能，改善心臟超聲有關(guān)左心室功能指標(biāo)，提高活動(dòng)耐量。

3.3 冠心病心絞痛

3.3.1 穩(wěn)定型心絞痛 王軍[20]以丹參飲合四君子湯加減治療冠心病心絞痛。觀察組用丹參飲合四君子湯加減，對(duì)照組口服消心痛,30d為1療程。全部病例治療前后分別做血、尿常規(guī)，肝腎功能、血脂、血糖、EKG檢查,同時(shí)記錄心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及用藥時(shí)間、起效時(shí)間、持續(xù)時(shí)間。結(jié)果顯示，觀察組療效均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。佟麗娟[21]觀察丹參飲對(duì)冠心病心絞痛的療效和血脂水平改善情況。治療組口服丹參飲湯劑，對(duì)照組口服復(fù)方丹參片，療程均為42d，分別觀察其癥狀及血脂改善情況。結(jié)果顯示，治療組癥狀療效和血脂等均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。李云華[22]評(píng)價(jià)生脈丹參飲治療冠心病心絞痛氣陰兩虛兼血瘀證的臨床療效及安全性。治療組予生脈丹參飲，對(duì)照組予硝酸異山梨酯片。結(jié)果顯示，2組在改善綜合療效、穩(wěn)定型勞累性心絞痛分級(jí)及心電圖方面均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療組對(duì)中醫(yī)證候的療效優(yōu)于對(duì)照組，認(rèn)為生脈丹參飲治療冠心病心絞痛氣陰兩虛兼血瘀證療效可靠。武亞濤[23]觀察百合湯合丹參飲加減治療冠心病心絞痛的臨床療效。結(jié)果顯示，經(jīng)治療后患者癥狀減輕，心電圖大致正常。認(rèn)為百合湯合丹參飲加減治療冠心病心絞痛有確切療效。

3.3.2 慢性穩(wěn)定型心絞痛伴高脂血癥 胡振波[24]觀察復(fù)方丹參飲對(duì)慢性穩(wěn)定型心絞痛伴高脂血癥的臨床療效。治療組用復(fù)方丹參飲，對(duì)照組應(yīng)用通心絡(luò)膠囊，1個(gè)療程后進(jìn)行臨床療效評(píng)定(臨床癥狀、心絞痛發(fā)作次數(shù)、心電圖、血脂的改變)。結(jié)果顯示，經(jīng)治療后治療組臨床療效總有效率(90.100%)高于對(duì)照組(53.133%)，認(rèn)為復(fù)方丹參飲對(duì)慢性穩(wěn)定型心絞痛伴高脂血癥的療效肯定。

3.3.3 不穩(wěn)定性心絞痛 李紅哲[25]觀察加味丹參飲配合西藥治療不穩(wěn)定性心絞痛的療效。治療組在對(duì)照組單純西藥治療基礎(chǔ)上加用加味丹參飲。結(jié)果顯示，該方治療不穩(wěn)定性心絞痛患者的臨床癥狀及心電圖ST-T異常，降低血液黏度療效顯著(P<0.05)。

3.4 慢性肺源性心臟病 朱德林[26]應(yīng)用丹參飲加減治療慢性肺源性心臟病，與潘生丁對(duì)照。治療組臨床療效有效率為95.0%，對(duì)照組有效率為76.7%。2組治療后血液黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原、血小板凝聚率均明顯降低，但治療組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組降低程度明顯高于對(duì)照組。

4 小結(jié)

心血管疾病病機(jī)復(fù)雜，常虛實(shí)互見。虛者常見氣血陰陽之不足，心脈失養(yǎng)，不榮則痛；實(shí)者常見氣滯、血瘀、寒凝、痰阻諸邪阻滯脈絡(luò)，心脈不通，不通則痛。故臨床治療時(shí)需根據(jù)患者的實(shí)際情況，辨證論治，在丹參飲基礎(chǔ)上辨證佐以益氣、養(yǎng)陰、溫陽、散寒、化痰、祛濕等法，方可取得良好療效。同時(shí)藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，丹參飲具有抗心肌間質(zhì)纖維化、抑制心肌細(xì)胞凋亡、抑制心室重塑等作用，其對(duì)心血管疾病的治療是通過對(duì)機(jī)體多途徑、多靶點(diǎn)和多系統(tǒng)的整體調(diào)節(jié)來完成的，其機(jī)制需要廣大學(xué)者更深入地研究探討。

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1003-5699(2013)01-0027-04

2012-09-01)

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào):81173258)。

陳 惠(1985-),男,碩士研究生。研究方向:內(nèi)分泌學(xué)及代謝病的中醫(yī)藥防治。

*通信作者:倪 青,Tel:(010)88001802,E-mail:chenhui87654321@qq.com