周琪 邢建軍 解影

·綜述·

消化性潰瘍發(fā)病機理的研究進展

周琪 邢建軍 解影

研究消化性潰瘍發(fā)病機理。治療消化性潰瘍的同時，指導(dǎo)潰瘍病的預(yù)防和防止復(fù)發(fā)。

消化性潰瘍；胃酸；Hp；黏膜屏障

消化性潰瘍主要是指胃和十二指腸的慢性潰瘍。消化性潰瘍的發(fā)病機理較復(fù)雜，主要是黏膜侵襲因素與防御因素之間的失衡。當對黏膜侵襲因素多于防御因素時，潰瘍病就可發(fā)生。胃黏膜侵襲因素：①胃酸、胃蛋白酶；②幽門螺桿菌(Hp)感染；③藥物因素；④物理、化學因素等。胃黏膜防御因素：①胃黏膜黏液屏障；②黏膜血流；③前列腺素和表皮生長因子；④細胞再生等。

消化性潰瘍發(fā)病機理及進展主要有以下幾方面。

1 高胃酸是消化性潰瘍發(fā)病的直接病因

胃蛋白酶對胃黏膜具有侵襲作用，酸加胃蛋白酶比單純酸更易形成潰瘍。

2 Hp感染是消化性潰瘍復(fù)發(fā)的主要病因

①單純抑制胃酸治療只能使?jié)儭坝稀?，根除Hp后徹底改變潰瘍病的病程，達到遠期“治愈”。幽門螺旋桿菌排出兩種毒素：細胞毒素相關(guān)基因A(CagA)和空泡細胞毒素A(VacA)。研究發(fā)現(xiàn)CagA能使與細胞增殖有關(guān)的蛋白質(zhì)NFAT活性化，促使細胞異常增殖，導(dǎo)致胃炎。VacA的作用相反，對NFAT蛋白質(zhì)有抑制作用，從而導(dǎo)致胃潰瘍。②Hp感染影響胃酸的調(diào)節(jié)和分泌：aHp分泌大量尿素酶水解尿素產(chǎn)生氨，使胃上皮表面pH值升高，擾亂正常胃酸對胃泌素的反饋抑制，使G細胞分泌大量胃泌素。bHp感染致胃竇部炎癥可使D細胞功能低下：生長抑素由胃腸道和其他臟器的D細胞分泌，胃中生長抑素是幾種抑制胃竇胃泌素釋放及胃酸分泌的共同因素。③Hp感染導(dǎo)致多種炎性介質(zhì)的釋放：Hp感染經(jīng)治療后發(fā)病率已明顯下降，而潰瘍發(fā)病率并未下降，說明Hp的定植、毒素引起宿主的免疫應(yīng)答及Hp感染后導(dǎo)致的胃酸分泌、調(diào)節(jié)異常并產(chǎn)生細胞外蛋白酶等，使黏膜屏障被破壞。因此，消化性潰瘍發(fā)病原因與高胃酸狀態(tài)、黏膜屏障作用破壞及幽門螺桿菌感染、損害因子與保護因子失衡有關(guān)[1]。這些炎性介質(zhì)在胃排空時沖至十二指腸而致腸黏膜損傷。

3 健康的黏膜屏障不會有潰瘍形成，胃及十二指腸黏膜屏障的損害是消化性潰瘍發(fā)病的基本原因[2]

①早在1954年雙層黏障學說就指出“雙障”是指黏液屏障和黏膜屏障，可使黏膜上皮免遭機械損傷和各種化學刺激，并中和胃酸、滅活胃蛋白酶。黏液是胃上皮細胞和胃腺黏液細胞分泌的具有黏性的糖蛋白凝膠。黏膜上皮細胞分泌的HCO3-離子和黏液層一起形成黏液-HCO3-屏障，潤滑食物，阻止胃內(nèi)有害物質(zhì)對黏膜的損害，調(diào)節(jié)胃動力，控制細菌生長。富含磷脂的黏液糖蛋白是胃內(nèi)防御Hp寄居的重要因素之一。②胃黏膜自身合成多種具有細胞保護作用的物質(zhì)，保護黏膜免受有害物質(zhì)的侵襲。如前列腺素可增強黏液HCO3-的屏障作用。增加黏膜的血流量。抑制肥大細胞脫顆粒，減少炎癥介質(zhì)的釋放。前列腺素缺乏，使胃黏膜血流量減少，引起細胞代謝障礙，造成黏膜的防御機能下降，大量逆擴散到黏膜細胞的H+不能被及時清除，造成H+大量積聚，細胞pH值下降，造成細胞損害、潰瘍形成[3]。③黏膜良好的血液循環(huán)可以提供豐富的營養(yǎng)物質(zhì)，利于黏膜上皮細胞的再生。④表皮生長因子EGF能顯著增加胃黏膜血流，在防御中起重要作用[4]。當胃腸道出現(xiàn)潰瘍時，體液中EGF的量往往低下[5]，治療后體液中EGF含量會明顯增高，尤其是潰瘍部位的EGF濃度會更高，說明EGF刺激潰瘍部位細胞代謝。

4 胃及十二指腸運動功能異常可致消化性潰瘍

胃潰瘍時多有胃排空延緩，又促進胃十二指腸反流，反流液中的膽汁、胰液等可溶解黏膜上皮細胞的脂蛋白膜，破壞胃黏膜屏障，使胃黏膜在胃酸和胃蛋白酶作用下形成潰瘍。

5 其他如遺傳、環(huán)境、吸煙及飲食、精神因素；伴隨疾病如肝硬化、胰腺分泌功能減退及慢性腎功能不全者，可致潰瘍病發(fā)病率增加。

理解并掌握了潰瘍的發(fā)病機理，可以更好的認識潰瘍病的發(fā)生與發(fā)展，從而更好的指導(dǎo)潰瘍病的預(yù)防和治療。

[1] 張澍田.消化性潰瘍發(fā)病機理的某些新進展.實用中西醫(yī)結(jié)合雜志，1994，7(11)：35.

[2] 鄭芝田.消化性潰瘍.人民衛(wèi)生出版社，1998：232-259.

[3] 羅貫一.石耳對大鼠實驗性胃潰瘍的影響.中草藥，1987，18(12)：23.

[4] 正龍，沈炳棣.表皮生長因子治療消化性潰瘍的研究.中華消化雜志,2007,14(2):119-120.

[5] 楊春敏，陳壽坡.表皮生長因子對大鼠胃粘膜的保護作用及機制控討.中華消化雜志,2008,16(4):200.

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