李志慧 張慧明 展新榮

老年急性髓系白血病(AML)近年來發(fā)病率逐年上升，其治療現(xiàn)狀是患者對(duì)化療耐受性較差，治療起來風(fēng)險(xiǎn)大且療效差。我院于2009年7月至2012年10月采用CAG方案治療老年初發(fā)急性髓系白血病24例，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2009年7月至2012年10月CAG方案治療的24例老年初發(fā)AML病患者，經(jīng)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)和流式免疫分型符合AML診斷標(biāo)準(zhǔn)。男15例(占62.5%)，女9例(占37.5%)，年齡60～79歲，中位年齡68歲;按FAB分型M1型2例，M2型10例，M4型3例，M5型8例，M6型1例。其中合并高血壓病5例，冠心病3例，糖尿病3例，慢性支氣管炎2例，潰瘍性結(jié)腸炎1例。

1.2 方法 CAG方案:阿糖胞苷(Ara-C)10 mg/m2，皮下注射，每隔12 h，第1～14 d;阿柔比星(5～7)mg/(m·d)，靜脈點(diǎn)滴，第1～8天;重組人粒細(xì)胞集落刺激因子針(G-CSF)200 μg/(m·d)，皮下注射，在第1次注射阿糖胞苷前1 d給予，用至白細(xì)胞恢復(fù)正常?；?個(gè)周期后對(duì)患者病情進(jìn)行一次評(píng)估?；熯^程中監(jiān)測(cè)肝腎功能、血常規(guī)、心電圖，一旦發(fā)現(xiàn)WBC＞20×109/L，應(yīng)該停止使用G-CSF，繼續(xù)化療，等到WBC恢復(fù)正常再繼續(xù)使用G-CSF。治療期間如果患者的Hb＜80 g/L，血小板＜10×109/L，進(jìn)行輸入成分血的治療。

1.3 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 療效判斷參照張之南等［1］的血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、外周血象及骨髓象，療效分為完全緩解CR;部分緩解PR;未緩解NR。CR+PR視為有效。不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物常見不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 療效 24例中完全緩解13例，占54.1%;部分緩解5例，占20.8%;總有效率為74.9%。

2.2 不良反應(yīng) 主要表現(xiàn)為骨髓抑制，全血細(xì)胞減少，12例出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏，最低白細(xì)胞計(jì)數(shù)波動(dòng)于(0.2～2.5)×109/L(中位數(shù)1.2×109/L)，7/24(29.1%)和12/25(48%)在治療階段出現(xiàn)Ⅲ和Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少，白細(xì)胞恢復(fù)至2.0×109/L以上的時(shí)間為10～24 d(中位時(shí)間15 d)。最低血小板波動(dòng)在(5～15)×109/L。化療后出現(xiàn)感染17例，其中10例上呼吸道感染，2例口腔感染，2例肺部感染，1例肛周感染，1例泌尿系感染，1例消化道感染。經(jīng)抗感染治療后15例痊愈，1例死于肺部混合菌感染，1例死于消化道感染，兩例均為NR患者。5例有出血表現(xiàn)，3例為皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑，1例為鼻出血，1例為消化道出血。給予輸注血小板及止血藥物對(duì)癥支持治療后5例均好轉(zhuǎn)。15例患者出現(xiàn)輕度的消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐、食欲不振，4例出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)氨酶升高，3例合并電解質(zhì)紊亂，經(jīng)對(duì)癥治療后均得以糾正，未見明顯的心腎功能損害。

3 討論

老年AML發(fā)病率近年有明顯升高趨勢(shì)，因老年患者各重要臟器功能下降，合并癥多，體質(zhì)虛弱，多伴有預(yù)后差的核型改變以及由MDS轉(zhuǎn)變而來，使得老齡患者的化療耐受力差，治療相關(guān)死亡率高，療效差，生存期短［2］。因此有關(guān)老年AML的治療方案的探討一直是近年的熱點(diǎn)。

1995 年日本學(xué)者Yamada等報(bào)導(dǎo)其設(shè)計(jì)的CAG方案在難治性復(fù)發(fā)性急性髄系白血病的治療中取得良好的療效，CR率達(dá)到83%;其中老年患者也有62.5%的CR率，毒副作用輕微。近年我國各醫(yī)院也陸續(xù)嘗試采用CAG方案治療老年AML，療效好及不良反應(yīng)小得到了大部分臨床醫(yī)生的肯定［3］。

CAG方案治療AML的機(jī)制為:①小劑量的 Ara-C對(duì)白血病細(xì)胞有誘導(dǎo)分化作用，且細(xì)胞毒殺傷作用緩和［4］。②阿柔比星為第二代蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，是細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)于多重耐藥細(xì)胞有效，低濃度應(yīng)用時(shí)對(duì)腫瘤細(xì)胞亦具有誘導(dǎo)分化作用［5］。③G-CSF可使 G0期白血病細(xì)胞進(jìn)入G1期，增強(qiáng)細(xì)胞周期特異性藥物的敏感性［6，7］;同時(shí)可增強(qiáng)Ara-C對(duì)白血病細(xì)胞的細(xì)胞毒性［8］;而且G-CSF可促進(jìn)粒細(xì)胞成熟并釋放至外周血中，從而縮短了骨髓抑制時(shí)間，減少相關(guān)不良反應(yīng)。

CAG方案的主要優(yōu)點(diǎn)在于3種藥物在細(xì)胞動(dòng)力學(xué)上的合理組成及其副作用輕，對(duì)老年 AML患者療效尤為顯著。正因?yàn)槠淞己玫闹委熜Ч团R床耐受性，越來越多的臨床醫(yī)生愿意采用該法為老年以及復(fù)發(fā)難治性AML患者進(jìn)行治療，本組病例采用該方案治療初發(fā)老年AML取得74.9%的有效率，與文獻(xiàn)報(bào)道［9］相近。綜上所述該方案對(duì)大多數(shù)患者能較好耐受，是一種療效確切，患者較易耐受的治療方案。建議在臨床上推廣使用。

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［3］ 劉靜.CAG方案治療老年急性髓系白血病30例臨床觀察.臨床探討，2012，50(5)，121．

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