王暉 管湘萍 苑東明

吉非替尼(Gefitinib，易瑞沙)是AstraZenica公司開發(fā)的分子靶向治療藥物，其目前獲準(zhǔn)的適應(yīng)證為治療既往接受過化療或不適于化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的NSCLC以及一線治療存在EGFR基因特定位點突變的晚期NSCLC［1］。間質(zhì)性肺疾病是吉非替尼引起的少見、但可致命的嚴(yán)重不良反應(yīng)。現(xiàn)報道1例晚期肺癌患者口服吉非替尼治療致間質(zhì)性肺炎的情況。

1 臨床資料

患者女，77歲，職工。因“確診肺腺癌11個月余，活動后氣促伴咳嗽10d”，于2011年12月15日入院。無吸煙史。11個月前胸部CT示:右上肺腫物，縱隔淋巴腫大，纖維支氣管鏡檢病理報告:低分化腺癌。診斷為右上肺腺癌，伴右鎖骨上、縱隔淋巴結(jié)和胸膜轉(zhuǎn)移，Ⅳ期。先后給予培美曲塞+順鉑4周期化療，頸胸部放療1周期后，腫瘤部分緩解，3個月前，頸部、胸部CT檢查頸部淋巴結(jié)腫大，右上肺腫物病灶擴大，考慮右肺腺癌復(fù)發(fā)，再次給予培美曲塞+順鉑2周期化療，病灶無改變，且患者不能耐受繼續(xù)化療，改服吉非替尼250mg/d。服用吉非替尼10d后，出現(xiàn)呼吸困難伴咳嗽，復(fù)查胸部CT示:雙肺呈間質(zhì)性炎癥樣改變，右肺病灶增大，血氣分析:pH 值 7.37，p(CO2)37mmHg，p(O2)51mmHg，HCO3-25mmol/L?？紤]為吉非替尼所致間質(zhì)性肺炎并呼吸衰竭，遂停用吉非替尼并給予甲基強的松龍80mg靜脈滴注及乙酰半胱胺酸口服、吸氧等治療，3d后，患者憋氣減輕，改甲基強的松龍80mg靜脈滴注為強的松30mg口服，1個月后，復(fù)查胸部CT示:雙肺呈間質(zhì)性炎癥樣改變較前明顯吸收。

2 討論

肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤，其病死率也居惡性腫瘤的首位，其中85% 為非小細(xì)胞肺癌，且大多數(shù)患者在初次診斷時已發(fā)生轉(zhuǎn)移。吉非替尼是用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌的選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，通過競爭性與EGFR酪氨酸激酶結(jié)合，抑制其活性，進(jìn)而阻斷EGFR介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞信號傳導(dǎo)，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡［2］。目前吉非替尼在非小細(xì)胞肺癌治療中的作用已得到全球的肯定，而且其安全性高，常見的不良反應(yīng)輕微，有皮疹、腹瀉、惡心和嘔吐，最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為間質(zhì)性肺炎、肺纖維化，甚至可以導(dǎo)致患者死亡，但發(fā)生率低，為1% ～3.5%，而男性、吸煙史、先前接受過胸部放射治療，合并肺部其他基礎(chǔ)疾病，尤其是肺纖維化以及全身狀況較差是吉非替尼并發(fā)間質(zhì)性肺炎的獨立危險因素［3，4］。2003年日本學(xué)者 Okamoto等［5］首次報道了使用吉非替尼治療晚期NSCLC患者并發(fā)間質(zhì)性肺炎，其發(fā)生率為1.7%，其中1/3致死。

本例患者為老年女性，確診時已是晚期肺癌，支氣管鏡檢見腺癌細(xì)胞，曾行化療及胸部放療，既往無吸煙史，口服吉非替尼10 d后出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽，胸部CT示雙肺間質(zhì)性改變，應(yīng)用激素后改善，考慮為吉非替尼所致間質(zhì)性肺炎并呼吸衰竭，可除外腫瘤進(jìn)展及其他感染。吉非替尼導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎的確切機制尚不明確，可能為藥物直接在肺內(nèi)代謝造成肺毒性損害，也可能為藥物引起的免疫反應(yīng)。總之，對接受吉非替尼靶向治療的患者，醫(yī)師要增強對間質(zhì)性肺炎這一毒副反應(yīng)的認(rèn)識，提高警惕，加強對患者呼吸癥狀的觀察，并告知患者一旦出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽，應(yīng)及時就診，并進(jìn)行胸部CT、肺功能和血氣分析等相關(guān)檢查，以利于及時診斷和早期治療。確診后須立即停用吉非替尼，及時、足量使用激素及氧療等對癥治療，必要時進(jìn)行呼吸支持，對改善患者預(yù)后是非常重要的。

［1］蔣敏，錢曉萍，劉寶瑞.吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌研究進(jìn)展.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2009，17(10):2026-2029.

［2］Von Pawel J.Gefitinib(Iressa，ZD 1839):a novel targeted approach for the treatment of solid tumors.Bull Cancer，2004，91(5):E70-76.

［3］Ando M，Okamo to I，Yamamoto N，et al.Predictiv e factors for interstit ial lung disease，antitumor response，andsurv ival in no nsmal-l cell lung cancer patients treated w ithg efitinib.J Clin Onco l，2006，24(16):2549-2556.

［4］Cerso simo RJ.Gefitinib:an adverse effects pr ofile.Expert Opin Drug Saf，2006，5(3):469-479.

［5］Okamoto I，F(xiàn)ujii K，Matsumoto M，et al.Diffuse alveolar damage afterZD1839 therapy in a patient with non-small cell lung cancer.LungCancer，2003，40(3):339-442.