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        尼莫地平的藥理作用及臨床應(yīng)用

        2013-02-01 22:32:33李孟張曉華
        中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥 2013年19期
        關(guān)鍵詞:乙基尼莫地平本品

        李孟 張曉華

        尼莫地平的藥理作用及臨床應(yīng)用

        李孟 張曉華

        尼莫地平屬雙氫吡啶類鈣拮抗劑,其化學(xué)名稱為: 1-甲基乙基-2-甲氧乙基,1,4-二氫-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯。有向精神性作用即抗抑郁和改善學(xué)習(xí)、記憶功能。藥理特性是選擇性擴(kuò)張腦血管,而無(wú)盜血現(xiàn)象,在增加腦血流量的同時(shí)而不影響腦代謝??赊卓筀+、5-HT、花生四烯酸,過氧化氫、TXA2、DGF2a和蛛網(wǎng)膜下腔出血所致腦血管痙攣。尼莫地平口服吸收迅速,在肝臟有較顯著的首過效應(yīng),生物利用度僅為5%~10%。尼莫地平臨床主要用于腦血管疾病,如蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦供血不足、腦血管痙攣、腦卒中和偏頭痛等。其不良反應(yīng)表現(xiàn)在血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等方面。故臨床上應(yīng)用時(shí)應(yīng)根據(jù)病情合理用藥。

        尼莫地平;藥理作用; 臨床應(yīng)用

        136500 吉林省梨樹縣中醫(yī)院

        尼莫地平,藥品別名為硝苯甲氧乙基異丙啶、尼莫通、尼膜同、尼立蘇、維爾思、易夫林、寶依怡、尼達(dá)爾、尤尼欣、硝苯吡酯、耐孚。其英文名稱為Nimodipine。其化學(xué)名稱為: 1-甲基乙基-2-甲氧乙基,1,4-二氫-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯。

        尼莫地平屬雙氫吡啶類鈣拮抗劑,容易通過血腦屏障而作用于腦血管及神經(jīng)細(xì)胞。藥理特性是選擇性擴(kuò)張腦血管,而無(wú)盜血現(xiàn)象,在增加腦血流量的同時(shí)而不影響腦代謝??赊卓筀+、5-HT、花生四烯酸,過氧化氫、TXA2、DGF2a和蛛網(wǎng)膜下腔出血所致腦血管痙攣。有向精神性作用即抗抑郁和改善學(xué)習(xí)、記憶功能。對(duì)外周血管的作用較小,對(duì)缺血性腦損傷有保護(hù)作用,尤其對(duì)缺血性腦血管痙攣的作用更明顯。尼莫地平在增加劑量后,可同時(shí)增加冠脈血流量,降低血壓,但降壓的同時(shí)不降低腦血流量。尼莫地平對(duì)神經(jīng)元有直接作用,改變神經(jīng)元的功能,具有神經(jīng)和精神藥理活性,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,對(duì)缺氧和電休克引起的記憶障礙有改善作用。尚有對(duì)抗抑郁和改善意識(shí)和記憶功能,對(duì)老年性抑郁癥療效尤佳,促智作用比吡拉西坦和長(zhǎng)春胺分別強(qiáng)60和1000倍。同時(shí)能阻止腦梗死區(qū)細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流,縮小腦梗死區(qū)域。另?yè)?jù)報(bào)道,尼莫地平能阻斷或防止腫瘤細(xì)胞與血小板的交互作用和聚合作用,顯著降低癌細(xì)胞的代謝,阻止癌細(xì)胞的擴(kuò)散。另有降低紅血球脆性,血漿粘稠性和抑制血小板聚集作用。

        尼莫地平口服吸收迅速,在肝臟有較顯著的首過效應(yīng),生物利用度僅為5%~10%,血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間為0.5~1.5 h。在肝臟和脂肪組織分布濃度最高,腦脊液的藥物濃度僅為血漿平均濃度的1/10,血漿t1/2為1.5~2 h,血漿蛋白結(jié)合率99%。93%~95%在肝臟代謝,代謝產(chǎn)物主要由膽汁排泄,少量約15%由腎臟排泄。

        尼莫地平臨床主要用于腦血管疾病,如蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦供血不足、腦血管痙攣、腦卒中和偏頭痛等。用于偏頭痛有效率達(dá)88%,近半數(shù)病例可基本痊愈或顯效,對(duì)血管性、緊張性和叢集性以及混合型頭痛均能減輕疼痛程度,減少發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間,并能防止先兆癥狀的出現(xiàn)。對(duì)突發(fā)性耳聾也有一定療效。還可用于老人記憶減退及預(yù)防阿爾茨海默病(老年性癡呆癥),也可用于冠狀粥樣硬化性心臟病(冠心病)心絞痛。

        尼莫地平的不良反應(yīng):

        1.血液系統(tǒng):在心臟瓣膜置換術(shù)圍手術(shù)期間使用尼莫地平,可引起嚴(yán)重出血。尼莫地平引起血小板減少和貧血罕見,有個(gè)別患者可引起彌散性血管內(nèi)凝血。

        2.心血管系統(tǒng):口服尼莫地平常見的不良反應(yīng)是低血壓,其發(fā)生與劑量相關(guān),蛛網(wǎng)膜下腔出血患者使用尼莫地平,有5%出現(xiàn)血壓下降。其他心血管不良反應(yīng)包括水腫、心悸、潮紅、出汗和血壓升高。

        3.中樞神經(jīng)系統(tǒng):尼莫地平通常耐受性好,少數(shù)患者可引起頭痛、抑郁。極少數(shù)患者可出現(xiàn)頭昏和眩暈。

        4.內(nèi)分泌、代謝:口服尼莫地平可引起空腹血糖及乳酸脫氫酶水平升高,還可引起低鈉血癥。

        5.胃腸道系統(tǒng):尼莫地平的胃腸道不良反應(yīng)有惡心、腹部痙攣,均較輕微。其他不良反應(yīng)包括腹瀉、嘔吐和胃腸出血。

        6.肝膽系統(tǒng):個(gè)別患者可出現(xiàn)肝炎和黃疸,堿性磷酸酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。

        7.呼吸系統(tǒng):可引起咽炎、喘息。個(gè)別患者首次用藥后可出現(xiàn)急性低氧血癥。

        8.皮膚系統(tǒng):可引起皮疹、瘙癢、皮膚刺痛。

        9.注射部位可出現(xiàn)靜脈炎。

        10.肌肉、骨骼系統(tǒng):偶可引起肌痛、經(jīng)期不適。

        11.可引起耳鳴。

        尼莫地平在臨床上應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn):

        1.與其他作用于心血管的鈣拮抗藥聯(lián)用,可增強(qiáng)其他鈣拮抗藥的作用。

        2.丹曲林可增強(qiáng)本品的毒性。

        3.與西咪替丁聯(lián)用,本品的血漿濃度可升高50%,這是由于西咪替丁抑制了肝藥酶的緣故。

        4.地拉夫定可升高本品的血藥濃度。

        5.與α1-受體阻斷藥聯(lián)用,可增強(qiáng)降血壓作用。

        6.與β-受體阻斷藥聯(lián)用,可能引起低血壓、心動(dòng)過緩。

        7.與口服抗凝藥聯(lián)用,可增加發(fā)生胃腸道出血的危險(xiǎn)性。

        8。與芬太尼聯(lián)用,可能引起嚴(yán)重低血壓。

        9.與胺碘酮聯(lián)用,可能引起房室傳導(dǎo)阻滯或竇性心動(dòng)過緩。

        10.抗癲癇藥苯巴比妥、苯妥英或卡馬西平,能顯著降低口服本品的生物利用度。

        11.與腎毒性藥物如氨基糖苷類、頭孢菌素類、速尿等聯(lián)用,可能引起腎功能減退。

        12.利福平可降低本品療效。

        13.雙喹脲甲硫酸鹽可增加本品的毒性。

        14.進(jìn)食時(shí)服用本藥可降低藥效。

        15.葡萄柚汁可增加本藥的生物利用度。

        16.與其他降壓藥合用有增強(qiáng)作用。

        故在臨床上應(yīng)用尼莫地平時(shí),應(yīng)選擇好適應(yīng)證,正確使用此藥物。

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