羅耀群

莫西沙星引起不良反應(yīng)及分析

羅耀群

目的總結(jié)分析莫西沙星引起的不良反應(yīng)，以指導(dǎo)臨床合理使用。方法查閱近年來國內(nèi)文獻，對報道莫西沙星的不良反應(yīng)，進行總結(jié)、分析、匯總。結(jié)果不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等；老年人是發(fā)生不良反應(yīng)的高危人群；無明顯的的性別差異，給藥途徑為注射給藥多于口服給藥。結(jié)論莫西沙星是第四代新型氟喹諾酮類抗菌藥物，近年來被大量的應(yīng)用，不良反應(yīng)日益突出，應(yīng)加強管理合理使用。

莫西沙星；不良反應(yīng)

莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的氟喹諾酮類抗菌藥物，是第四代的代表藥物。對莫西沙星和左氧氟沙星的對比研究顯示莫西沙星治療社區(qū)獲得性肺炎安全、有效，并優(yōu)于左氧氟沙星。莫西沙星表現(xiàn)為濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。近年來被臨床廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)不斷有報道。筆者查閱相關(guān)資料，對其進行匯總分析。

1 性別比例與年齡階段的分布

許紅瑋報道，對70例莫西沙星不良反應(yīng)病例分析，得出男性不良反應(yīng)發(fā)生率較高，為54.3%；而從年齡來看，50歲以上不良反應(yīng)發(fā)生率為71.4%[1]。方可華報道，94例莫西沙星不良反應(yīng)中，男54例，女40例，其發(fā)生率與性別無相關(guān)性。年齡≥50歲的患者有62例，占65.96%，其發(fā)生率明顯高于其他年齡段，老年患者更易發(fā)生不良反應(yīng)[2]。

2 莫西沙星不良反應(yīng)與給藥途徑的關(guān)系

據(jù)陳晨鐘等的莫西沙星不良反應(yīng)綜述的報道，莫西沙星口服和靜脈滴注給藥劑量均為每日400mg，從統(tǒng)計結(jié)果看，與口服劑型相對于注射劑型更易發(fā)生不良反應(yīng)的規(guī)律相比，莫西沙星發(fā)生嚴重不良反應(yīng)在注射劑時更易發(fā)生，提示在應(yīng)用此藥物時，對注射劑型的安全性均應(yīng)高度重視。其中有較詳細的用藥記錄里，合并用藥更易出現(xiàn)不良反應(yīng)[3]。許紅瑋報道，對70例莫西沙星不良反應(yīng)病例分析，得出靜脈給藥所致不良反應(yīng)發(fā)生率（68.6%）高于口服給藥（31.4%）[1]。方可華報道，94例莫西沙星不良反應(yīng)中，靜脈滴注（70.21%）高于口服給藥（29.79%）[2]。

3 莫西沙星的主要臨床表現(xiàn)及分析

3.1 消化系統(tǒng)的反應(yīng)消化系統(tǒng)的反應(yīng)是莫西沙星最常見的不良反應(yīng)，惡心和嘔吐的發(fā)生率分別為6.6%和5.8%，然而只有0.85%的患者因此而推遲治療。嘔吐、腹瀉、味覺改變級其它胃腸道反應(yīng)是氟喹諾酮累藥物最常見的副作用，發(fā)生率為3%～17%。各種氟喹諾酮類藥物胃腸道的耐受性無明顯差異。

3.2 心血管系統(tǒng)反應(yīng)莫西沙星可致心電圖QT間期延長，因此不能與致QT 間期延長的藥物如奎尼丁、索他洛爾、普魯卡因胺、丙毗胺、普羅帕酮、胺碘酮及三環(huán)類抗抑郁藥物等聯(lián)用。與其它喹諾酮類藥物不同，本品與茶堿、雷尼替丁、華法林、地高辛及避孕藥物無相互作用。與萬古霉素或替考拉寧聯(lián)用，對治療MRSA 感染有協(xié)同作用，并避免產(chǎn)生耐藥性。

3.3 變態(tài)反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮膚過敏如瘙癢、蕁麻疹、皮疹等。一般癥狀較輕，經(jīng)停藥、對癥處理如給予地塞米松或氯雷他定后，癥狀會減輕緩解恢復(fù)正常。

3.4 骨骼肌肉、結(jié)締組織反應(yīng)表現(xiàn)在肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、足痛、罕見的出現(xiàn)肌腱炎，停藥后反應(yīng)并未消失，其可能與其對腱纖維的毒性及腱的供血有關(guān)。肌肉骨骼系統(tǒng)發(fā)生肌腱斷裂的機理有三方面的原因：莫西沙星破壞肌腱細胞結(jié)構(gòu)；莫西沙星影響跟腱蛋白的合成；缺鎂可導(dǎo)致喹諾酮類藥物誘發(fā)跟腱毒性。

3.5 其它反應(yīng)肝、腎損害主要出現(xiàn)在大量或長期使用莫西沙星，可能引起轉(zhuǎn)氨酶和膽血紅色升高，嚴重的可引起黃疸肝炎，最主要原因是莫西沙星的代謝產(chǎn)物主要通過肝臟，而其在第一階段生物轉(zhuǎn)化包括細胞色素P450酶的代謝產(chǎn)物，不排除代謝物對肝臟有肝毒性，長期實驗表明，經(jīng)常給予高劑量的喹諾酮類藥物可產(chǎn)生明顯的肝毒性，尤其是靜脈給藥為重。莫西沙星禁用于肝功能受損和轉(zhuǎn)氨酶比正常值上限高5倍以上的患者。腎臟方面嚴重的可引起腎損害和腎衰竭。低血糖反應(yīng)，其機制可能與引起血糖利用過度有關(guān)。

4 莫西沙星引起不良反應(yīng)的預(yù)防

莫西沙星作為第四代喹諾酮類抗菌藥物，對革蘭氏陽性菌、陰性菌（銅綠假單胞菌除外）、厭氧菌及非典型致病菌均有很強抗菌活性。此外，對肺炎衣原體、肺炎支原體和軍團菌也有很強抗菌活性。臨床應(yīng)用莫西沙星治療呼吸系統(tǒng)感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、重癥急性胰腺炎腹腔感染、皮膚軟組織感染等疾病，療效顯著。研究表明，莫西沙星作用機制與其他喹諾酮類藥物相似，主要是抑制拓樸異構(gòu)酶Ⅳ和DNA螺旋酶，但對個別基因突變的影響或耐藥性的產(chǎn)生，卻較其它喹諾酮類藥物為少。其常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、運動神經(jīng)失調(diào)和皮膚變態(tài)反應(yīng)等。醫(yī)務(wù)工作者在抗生素使用過程中一定要堅持合理使用，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，防止耐藥菌的形成。

空腹和滴注速度過快時引起胃腸道不良反應(yīng)的主要原因，藥物劑量和濃度越大，發(fā)生率越高，尤其是空腹的患者，滴注速度過快時表現(xiàn)尤為劇烈。因此，在輸液前要鼓勵患者少量進食，同時滴注速度不要過快。用藥物前要詳細詢問患者病史和用藥史，口服即能達到治療目的的，避免靜脈給藥。

莫西沙星化學結(jié)構(gòu)的獨特特點，增加了藥物對細菌的結(jié)合能力和細胞膜的穿透能力，抗菌后效應(yīng)強大而持久。目前主要用于治療呼吸系統(tǒng)疾病，在其它各科的應(yīng)用也越來越普及。但莫西沙星的不良反應(yīng)也應(yīng)引起高度重視，要根據(jù)實際病情合理選擇給藥途徑、劑量、濃度、時間、給藥速度，制定個體化用藥方案。同時要向患者充分介紹該藥的一些嚴重不良反應(yīng)，以引起患者注意。

[1] 許紅瑋.莫西沙星不良反應(yīng)70例文獻分析[C].中國藥房,2010, 21：36.

[2] 方可華.莫西沙星的不良反應(yīng)[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2011,21：6.

[3] 陳晨鐘,史道華.莫西沙星的嚴重不良反應(yīng)及其防范[C].中國藥房,2011,22：8.

Adverse reaction and analyse the causes of Moxifloxacin

Luo Yaoqun

ObjectiveTo summarize analysis of adverse reactions caused by moxifloxacin, to guide the rational use of clinical.MethodsThe domestic literature in recent years, the reported adverse reactions of moxifloxacin, summary, analysis and summary.ResultsThe main adverse reactions of gastrointestinal system, central nervous system, cardiovascular system, etc; The elderly are adverse reactions of high-risk groups; Dosage has no significant gender differences, injected more than the oral medicine.ConclusionMoxifloxacin is the fourth generation of new fluoroquinolone antibiotic, by a large number of applications in recent years, adverse reaction is increasingly outstanding, should strengthen the management and reasonable use.

Moxifloxacin; Adverse reactions

R452

A

1673-5846(2013)06-0259-02

包頭市中心醫(yī)院，內(nèi)蒙古包頭 014040