李 莉 劉會平

淺述藥源性疾病及預(yù)防

李 莉 劉會平

本文以提高醫(yī)藥衛(wèi)生工作人員對藥源性疾病的認識為目的，從藥源性疾病的基本類型、誘發(fā)因素及預(yù)防等三個方面簡述了提高臨床安全用藥及指導(dǎo)患者正確使用藥物的意識，預(yù)防藥源性疾病的發(fā)生。

藥物；藥源性疾??；個體化給藥

1 藥源性疾病的主要類型

分為以下幾種：①引起的各種藥物性皮炎、消化系統(tǒng)炎癥等等；②抑制細胞分裂生長，對細胞有嚴重的毒性作用，代表藥如甲氨蝶呤、秋水仙堿；③導(dǎo)致胎兒發(fā)育畸形，如過量使用維生素A，孕激素等；④引起注射部位皮膚發(fā)生萎縮性變化；⑤血管栓塞型：如過量使用Vc引起深靜脈血栓形成；⑥發(fā)生藥物變態(tài)反應(yīng)引起的血管神經(jīng)性水腫；⑦致癌：乙雙嗎啉治療牛皮癬引起的白血病等其它類型。

2 誘發(fā)藥源性疾病的因素

2.1 機體因素

2.1.1 年齡因素年齡是誘發(fā)藥源性疾病的重要原因之一，如喹諾酮類藥物應(yīng)盡量避免用于孕婦、嬰幼兒及16歲以下青少年。由于兒童正處于生長發(fā)育階段，對其關(guān)節(jié)疼痛的副作用特別敏感，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)痛及關(guān)節(jié)病、腕踝關(guān)節(jié)痛等骨關(guān)節(jié)損害、生長發(fā)育遲緩等。因此，特別是骨骼處于生長期的嬰幼兒宜謹慎應(yīng)用這類藥物，以免發(fā)生骨、關(guān)節(jié)病變及骨生成受阻所致矮小等情況。老年患者一般是多病種于一身，因此聯(lián)合用藥幾率增加，藥物相互作用及發(fā)生不良反應(yīng)率較青年人高，且隨年齡、所患病種增加而增加。有報道認為老年人的不良反應(yīng)發(fā)生率是年輕人的2～7倍[1]。

2.1.2 遺傳因素例如對骨骼肌松馳藥琥珀膽堿的特異質(zhì)反應(yīng)是由于先天性血漿膽堿酯酶缺乏所致；紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏引起還原型谷胱甘肽缺乏的患者，如果服用具有氧化作用的藥物如磺胺藥時，就可引起溶血。

2.1.3 病理狀態(tài)病理狀態(tài)可使機體對藥物的敏感性或藥物的體內(nèi)過程發(fā)生變化。例如心臟疾病可引起血流分布、流速等血液動力學(xué)的改變，影響藥物的消除；胃腸功能的變化可直接改變Ka值和F值，引起藥物吸收的改變。

2.1.4 變態(tài)反應(yīng)大多數(shù)藥疹發(fā)生就屬此類反應(yīng)，對藥物的敏感性不同，藥物在使用同等劑量（幾乎均發(fā)生藥理學(xué)所允許的用量下）情況下，可使不同患者產(chǎn)生不同反應(yīng)，對藥物敏感性越強，反應(yīng)也越強烈。由于機體免疫反應(yīng)異常而致藥物的變態(tài)反應(yīng)，對某種藥物已經(jīng)致敏者，若再次用同樣藥物，即使微量，常導(dǎo)致藥疹復(fù)發(fā)。如苯巴比妥、復(fù)方阿司匹林等所引起的藥疹等。

2.2 藥物因素藥品不良反應(yīng)是指在使用常用劑量的藥物防治或診斷疾病過程中，因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產(chǎn)生的與用藥目的無關(guān)而又不利于患者的各種反應(yīng)。幾乎所有的藥物都可引起藥品不良反應(yīng)，且隨著藥品種類日益增多，藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率也逐年增加。如在治療心腦血管疾病時醫(yī)生常開具阿司匹林藥物，但久服可引起胃腸道出血，誘發(fā)胃潰瘍，可使胃潰瘍加重，導(dǎo)致潰瘍出血、穿孔等。

2.2.1 由于藥物副作用、劑量過大、長期用藥、藥品使用不恰當、滴注速度過快、用藥途徑錯誤、配伍不當、重復(fù)用藥、忽視用藥注意事項和禁忌等均可誘發(fā)藥物性損害導(dǎo)致疾病[2]。藥物本身的不良作用可引起患者產(chǎn)生不期望的或有害的反應(yīng)。如氨基糖苷類是高極性化合物，不易進入細胞，主要分布于細胞外液，不易通過血腦屏障。組織與細胞內(nèi)藥物濃度低，腎皮質(zhì)部藥物濃度可超過血藥濃度10～50倍（消除半衰期平均可達t1/2112-693h），使大量溶酶體腫脹破裂；另一方面為耳蝸神經(jīng)損害，特別是對第八對腦神經(jīng)損害，造成聽力下降或永久性耳聾及腎臟的損害，對兒童威脅最大等。

2.2.2 由于藥物相互作用引發(fā)的疾病有些病情復(fù)雜患者在接受治療時，通常是多種藥品的混用。這樣常會產(chǎn)生藥物間的藥效學(xué)和藥動學(xué)方面的影響，由于藥物間相互作用，一種藥物會影響另一種藥物的生物轉(zhuǎn)化，使其毒副作用增強或治療作用程度增加而危害機體。例如與對乙酰氨基酚合用時，由于異煙肼可誘導(dǎo)肝細胞色素P450，使前者形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。異煙肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經(jīng)腎排出量，因而可能導(dǎo)致周圍神經(jīng)炎，服用異煙肼時維生素B6的需要量增加。

2.2.3 由于藥物制劑工藝問題而誘發(fā)疾病的因素藥物的安全性與其主要成份有關(guān)，及主要成份的分解（降解）產(chǎn)物、副產(chǎn)物，以及制劑工藝中的溶劑、穩(wěn)定劑、色素、賦形劑等也有關(guān)。例如阿司匹林引起的哮喘是副產(chǎn)物乙酰水楊酰水楊酸和乙酰水楊酸酐所致；阿司匹林的分解產(chǎn)物游離水楊酸，可引起腹痛；輸液中的顆粒物（污染物及異物因素）可引起肺部肉芽腫。如苯妥英鈉用乳糖做賦形劑，若醫(yī)生不了解不同劑型對藥物生物利用度的影響，就容易發(fā)生苯妥英鈉的中毒[3]。

3 加強藥源性疾病的預(yù)防

3.1醫(yī)生必須重視并認真學(xué)習藥源性疾病的預(yù)防知識，熟練掌握專業(yè)知識，以及臨床其它的相關(guān)學(xué)科知識，收集新藥新劑型特點、臨床使用效果及不良反應(yīng)等信息。緊跟專業(yè)發(fā)展步伐，以便提高藥源性疾病的診斷水平，降低誤診率。

3.2 選用藥物時也要權(quán)衡利弊，盡量做到個體化給藥要了解患者用藥過敏史或藥物不良反應(yīng)史，對該類患者臨床用藥時應(yīng)十分注意。對于病情多變的危重患者，某臟器的損害常會影響到其它臟器，甚至全身，故僅靠肝腎功能檢查是不夠的，要隨病情變化調(diào)整血藥濃度。選藥要有明確的指征，因此不僅要選對適應(yīng)證，還要排除禁忌癥，要充分認識到濫用藥物所引起的危害性；不必要的聯(lián)合用藥，盡量不用，爭取能用最少藥物品種來達到治療目的，必須聯(lián)合用藥時也要注意排除藥物之間相互作用可能引起的不良反應(yīng)。

3.3 對于特殊人群用藥期間應(yīng)加強觀察小兒，尤其新生兒童，對藥物的反應(yīng)不同于成人，其正處于機體發(fā)育和快速生長階段，其肝、腎、骨骼和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等尚未發(fā)育完全，一般對藥物的反應(yīng)比較敏感，易于造成不良反應(yīng)，因此其劑量應(yīng)按體重或體表面積計算，并嚴格觀察。再有孕婦若用藥不當，可能透過胎盤屏障而致畸；哺乳期婦女若用藥不當可經(jīng)乳汁進入嬰兒體內(nèi)而引起不良反應(yīng)。

3.4 藥物對代謝器官的影響肝臟是藥物代謝的主要部位，多數(shù)藥物主要是肝臟代謝；腎臟是藥物消除（排泄）主要部位，擔負著多種藥物的消除工作。對肝腎功能不全者，藥物加重肝腎損害程度。

醫(yī)療機構(gòu)必須加強對藥品在使用過程中可能發(fā)生藥源性疾病的評估、監(jiān)督和預(yù)防，加快藥源性疾病的信息交流與普及，加強科學(xué)管理，避免成為社會的公害因素，給人類帶來嚴重危害，總結(jié)眾多藥害事故和藥源性疾病的教訓(xùn)，指導(dǎo)臨床安全、合理、有效用藥，預(yù)防藥源性疾病的發(fā)生，減少不良事件發(fā)生率。

[1] 酈章安,吳春福.現(xiàn)代老年藥學(xué)[M].1版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2001：27.

[2] 王霞.我院2004～2006年266例藥品不良反應(yīng)報告回顧性分析[J].中國藥房,2007,18(32)：2533.

[3] 馮變玲,楊世民,賀小紅,等.藥品不良反應(yīng)多維關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘及預(yù)警模型構(gòu)建[J].中國藥事,2012,1(10)：1076-1082.

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