馬 瑤

大連婦產(chǎn)醫(yī)院，遼寧大連 116023

胎兒纖維連接蛋白聯(lián)合宮頸長度檢測在早產(chǎn)預測中的臨床應用

馬 瑤

大連婦產(chǎn)醫(yī)院，遼寧大連 116023

目的研究胎兒纖維連接蛋白（fetal fibronentin，fFN）及宮頸長度的檢測在早產(chǎn)預測中的臨床應用。 方法用fFN快速測試條對有先兆早產(chǎn)癥狀的孕婦進行陰道后穹隆分泌物中fFN的檢測及經(jīng)會陰超聲檢測宮頸長度，結合孕婦的妊娠結局進行分析。 結果 兩種方法聯(lián)合預測早產(chǎn)的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值分別為93.3%、46.7%、63.6%、87.5%。 結論 先兆早產(chǎn)孕婦陰道分泌物fFN檢測是預測早產(chǎn)較為可靠的指標。fFN聯(lián)合宮頸長度的檢測可以提高早產(chǎn)預測的準確性。

胎兒纖維連接蛋白；宮頸長度；早產(chǎn)預測；臨床應用

早產(chǎn)是產(chǎn)科的常見并發(fā)癥，盡管近年來隨著早產(chǎn)兒治療手段的進步，其生存率明顯提高，但早產(chǎn)仍是增加圍產(chǎn)兒的并發(fā)癥和死亡率主要原因之一。因此，及時預測早生的發(fā)生并采取相應的干預措施，是降低早產(chǎn)發(fā)生率、改善不良妊娠結局的關鍵。早產(chǎn)的癥狀體征與正常妊娠生理性表現(xiàn)相似，所以依據(jù)傳統(tǒng)的產(chǎn)前檢查很難對其及早診斷。胎兒纖維連接蛋白（fetal fibronentin，fFN）可以用來預測早產(chǎn)的發(fā)生，而超聲對宮頸的評價提高了早產(chǎn)預測的準確性。二者的臨床操作均簡單易行。本研究檢測了196例先兆早產(chǎn)孕婦宮頸陰道分泌物中fFN水平，并結合經(jīng)陰道超聲宮頸長度的測量，探討二者聯(lián)合應用對早產(chǎn)預測的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1～12月就診于大連婦產(chǎn)醫(yī)院產(chǎn)科門診，有先兆早產(chǎn)癥狀的單胎初產(chǎn)婦196例為研究對象。表現(xiàn)為至少每10分鐘一次的宮縮且胎膜完整，無陰道流血，24h內(nèi)無性交史。年齡20～38歲，孕周22～35周，無其他妊娠合并癥和并發(fā)癥，如前置胎盤等。

1.2 fFN檢測方法

孕婦取膀胱截石位，陰道窺器擴開陰道暴露宮頸，將無菌拭子置于陰道后穹隆處10s，采集宮頸陰道分泌物，取樣前無其他陰道操作。將拭子插入檢測試劑中，并沿瓶壁刮取數(shù)周，充分混合10～15s，將fFN測試條（Hologic公司）下端插入檢測試劑中靜置10min，取出測試條并判讀。

1.3 宮頸長度測量方法

選擇經(jīng)會陰超聲檢測。宮頸的長度正常值為29～35mm。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件，率的比較用χ2檢驗，以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 fFN預測早產(chǎn)發(fā)生率

196例有先兆早產(chǎn)癥狀的孕婦中，早產(chǎn)的發(fā)生率為21.4%，fFN陽性者35例，陰性者161例，陽性組在14d內(nèi)和37周內(nèi)的分娩率與陰性組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P< 0.05，表1）。fFN預測先兆早產(chǎn)孕婦在14d內(nèi)和37周內(nèi)發(fā)生早產(chǎn)的敏感性和特異性見表2。

表1 fFN預測早產(chǎn)發(fā)生率[n（%）]

表2 fFN預測先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)的敏感性和特異性（%）

2.2 fFN與宮頸長度檢測聯(lián)合預測早產(chǎn)

fFN陽性的孕婦均測量宮頸長度，隨機對40例fFN陰性的患者測量宮頸長度，宮頸長度<29mm為異常。75例先兆早產(chǎn)孕婦中30例宮頸長度<29mm，23例早產(chǎn)，其中22例fFN陽性（表3）。fFN聯(lián)合宮頸長度預測14d內(nèi)和37周內(nèi)發(fā)生早產(chǎn)的敏感性和特異性見表4。

表3 fFN聯(lián)合宮頸長度與早產(chǎn)發(fā)生率[n（%）]

表4 fFN聯(lián)合宮頸長度預測早產(chǎn)的敏感性和特異性（%）

3 討論

早產(chǎn)是指妊娠滿28周至不足37周（196～258d）間分娩者[1]。此間娩出的新生兒呼吸窘迫綜合征、腦癱等發(fā)病率明顯增高，因此，通過簡單有效的手段及時識別真正的早產(chǎn)高危人群，盡早干預，對降低早產(chǎn)的發(fā)生或改善早產(chǎn)兒生存質量有很大幫助。單憑臨床癥狀和體征來預測早產(chǎn)，往往存在許多過度治療以及不及時、不恰當?shù)闹委?，耽誤了治療時機或增加了不必要的藥物副作用和精神壓力。本研究中早產(chǎn)的發(fā)生率為21.4%，若單按臨床癥狀和體征診斷，將會給78.6%的孕婦增加不必要的精神負擔。

fFN是在羊水、胎盤組織和蛻膜中發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白，對胎盤與子宮蛻膜的相互黏附起著重要作用。妊娠早期和足月胎膜完整者可檢出，而孕22周以后，絨毛膜與蛻膜的融合阻止了fFN的釋放，因此正常情況下孕22～35周時，孕婦宮頸陰道分泌物中不能檢測到fFN[2]。早產(chǎn)時絨毛膜和蛻膜的蛋白水解活性增強，二者的分離導致了fFN的釋放。因此，在孕22～35周之間，宮頸陰道分泌物中fFN的濃度與早產(chǎn)的發(fā)生密切相關[3]。目前臨床已有fFN快速檢測方法，對臨床工作有很大幫助。本研究結果顯示fFN陽性者14d內(nèi)和37周內(nèi)分娩的陽性預測值分別為34.3%和44.1%，陰性預測值分別為96.5%和94.8%。fFN陰性預測短期內(nèi)不發(fā)生早產(chǎn)的價值較大。此結論與當前國內(nèi)國際上的結論基本一致[4-5]。Dutta D等[6]發(fā)現(xiàn)fFN檢測在顯著降低先兆早產(chǎn)孕婦的入院率、縮短住院時間的同時，并沒有增加不良妊娠結局的發(fā)生。因此fFN的檢測有利于減少過度治療，避免了給患者增加不必要的精神壓力，是預測早產(chǎn)較為可靠的指標。

正常妊娠中，宮頸自32周起開始發(fā)生變化。而早產(chǎn)妊娠中，宮頸的縮短和漏斗形成可能開始于16～24周，因此宮頸的變化與早產(chǎn)的關系密切[7]。經(jīng)會陰B超測量宮頸長度比較方便且不容易引起不必要的醫(yī)療糾紛，因此適用于大多數(shù)患者[8]。本研究發(fā)現(xiàn)在孕22～35周的先兆早產(chǎn)孕婦中，聯(lián)合應用fFN及宮頸長度的檢測可以顯著提高早產(chǎn)預測的準確性。Di Renzo GC等[9]亦發(fā)現(xiàn)fFN及宮頸長度檢測的聯(lián)合應用對于早產(chǎn)的預測達到了較高的陰性預測值。因此對于先兆早產(chǎn)的fFN陽性且宮頸長度<29mm的孕婦，積極采取抑制宮縮，促胎肺成熟等措施，可以有效延長孕周改善不良妊娠結局。而對于fFN陰性且宮頸長度≥29mm的孕婦，則應減少不必要的住院治療及過度干預。

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：86.

[2]Calda P，Cibula D.Fetal fibronectin in cervical-vaginal secretions all indicator of incipient premature labor using a membrane immtmoassay[J]. Ceska Gnikol，1995，60（6）：293-295.

[3]Leitieh H，Kaider A.Fetal fibronectin how useful is it in the prediction of preterm birth[J].BJOG，2003，110：66-70.

[4]時春艷，楊慧霞，金燕志，等.胎兒纖維連接蛋白對先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)的預測價值[M].中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志，2006，9（1）：2-5.

[5]Defranco EA，Lewis DF，et al.Improving the screening accuracy for preterm labor：is the combination of fetal fibronectin and cervical length in symptomatic patients a useful predictor of preterm birth?A systematic review[J].Am J Obstet Gynecol，2013，208（3）：233.

[6]Dutta D，Norman JE.Pilot study into the efficacy of foetal fibronectin testing in minimising hospital admissions in women presenting with symptoms of preterm labour：a randomised controlled trial of obstetric and neonatal outcomes[J].Arch Gynecol Obstet，2011，284（3）：559-565.

[7]Serrano-Gómez SG，García-Morales MP.Cervical length in predicting preterm labor[J].Ginecol Obstet Mex，2011，79（1）：24-30.

[8]Taylor BK.Sonographic assessment of cervical length and the risk of preterm birth[J].J Obstet Gynecol Neonatal Nurs，2011，40（5）：617-631.

[9]Di Renzo GC，Giardina I.Identification of preterm labor： the role of the fibronectin and ultrasound cervicometry and their association[J]. Minerva Ginecol，2011，63（6）：477-483.

Clinical application of detection of fetal protein fiber connections with the cervical length in prediction of premature

MA YaoDalian Hospital of Gynecology&Obstetrics,Liaoning Province,Dalian 116023,China

ObjectiveTo investigate the clinical application of fetal fibronectin protein(fFN)and cervical length monitoring in prediction for preterm delivery.MethodsFor pregnant women who had symptoms of threatened preterm labor,the fFN in posterior fornix secretions was tested by rapid fFN test strip,and the cervical length was measured by transperineal ultrasound.The results combined with pregnancy outcomes of these pregnant women were analyzed.ResultsThe sensitivity,specificity,positive predictive value,and negative predictive value of jointly applying the two methods for predicting preterm delivery were 93.3%,46.7%,63.6%,and 87.5%,respectively.ConclusionFor pregnant women with threatened preterm labor,fFN test of vaginal secretions is a more reliable indicator for predicting premature labor.The fFN test combined with detection of cervical length can improve the predicting accuracy of preterm delivery.

Fetal fibronectin protein;Cervical length;Prediction for preterm delivery;Clinical application

R714.21

A

1674-4721（2013）05（b）-0070-02

2013-03-21 本文編輯：林利利）