β細胞死亡和I型糖尿病演變的代謝和自身免疫反應(yīng)整合模型

I型糖尿病的演變過程以環(huán)境、代謝和免疫系統(tǒng)等因素的復雜相互作用為主要特征，還牽涉導致胰腺β細胞死亡的退行性通路(degenerative pathway)和與之相反的保護性通路(protective pathway)。這2條通路的相互作用可能是控制疾病結(jié)果的關(guān)鍵，但目前尚無整合這兩者的模型。芬蘭科學家建立了一個常微分方程(ordinary differential equation)模型。該模型整合了I型糖尿病早期的代謝變化和免疫系統(tǒng)反應(yīng)。他們假設(shè)，基于調(diào)節(jié)程度的不同，自身免疫可能在對應(yīng)激原的初始反應(yīng)中起保護作用；并且推斷，β細胞的損傷和丟失源于以下2個途徑：退行性損失(degenerative loss)和自身免疫誘導性損失(autoimmune-induced loss)。這2個途徑相互競爭，導致退行性損失的終止，并進一步消除應(yīng)激原的傷害信號及自身免疫反應(yīng)，最終阻止β細胞的損失。該模型與臨床觀察資料和動物實驗研究結(jié)果有較好的吻合，并且為探究自身免疫反應(yīng)的水平和持續(xù)時間如何決定β細胞的損失率提供了研究手段。

PLoS One, 2012, 7(12): e51909(鄭媛媛)