平面細胞極性效應基因Intu通過初級纖毛調控角質形成細胞的細胞命運特異性分化

在許多哺乳類動物的發(fā)育過程中，參與平面細胞極性(planar cell polarity, PCP)信號通路的基因在例如會聚延伸(convergent extension)和纖毛形成(ciliogenesis)等過程中是必不可少的。PCP信號通路中的組織特異性PCP效應基因被認為以組織和細胞類型特異性的方式介導了PCP信號。然而，關于PCP信號如何調控哺乳動物組織形態(tài)發(fā)生的問題，目前仍不甚明了。美國科學家研究了組織特異性PCP效應基因inturned(Intu)在小鼠毛囊形成過程中的作用。他們發(fā)現(xiàn)，如果Intu在胚胎表皮發(fā)生組織特異性斷裂，將使毛囊角質形成細胞(keratinocyte)無法分化，從而阻斷毛囊的形態(tài)發(fā)生過程。靶向沉默表皮Intu基因會導致表皮和毛囊角質形成細胞的初級纖毛(primary cilia)幾乎全部丟失，而且hedgehog信號通路受到抑制。即使這樣，令人意外的是表皮的分層和分化過程及其屏障功能仍不受影響。這些結果表明，PCP信號通路中的組織特異性PCP效應基因通過初級纖毛以細胞命運和上下游依賴性方式(a cell fate-and context-dependent manner)來調控角質形成細胞的分化，這對完美編排由PCP核心元件產(chǎn)生的極性信號的傳播和解碼是至關重要的。

Cell Death Differ, 2013, 20(1):130-138(羅小鵬)