壞死性小腸結(jié)腸炎(necrotizing enterocolitis，NEC)是一種由于對菌群的過度炎癥反應(yīng)而導(dǎo)致腸壞死的新生兒疾病，是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡的主要腸道疾病。細(xì)菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)通過Toll樣受體4(Toll-like receptor 4，TLR4)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，是NEC發(fā)病機制的關(guān)鍵分子。然而，LPS也誘導(dǎo)環(huán)氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)的生成，COX-2能通過影響腸細(xì)胞的生存、增殖和遷移促進腸屏障功能的修復(fù)。表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)的活化能阻止實驗性NEC的發(fā)生，其中LPS誘導(dǎo)的COX-2生成可能起關(guān)鍵作用。

McElroy等發(fā)現(xiàn)抑制EGFR激酶的活性可阻斷LPS誘導(dǎo)的COX-2在小腸上皮細(xì)胞的表達(dá)。LPS誘導(dǎo)COX-2表達(dá)需要Src家族激酶的信號傳遞，LPS刺激EGFR的活化需要基質(zhì)金屬蛋白酶的參與。EGFR酪氨酸激酶抑制劑能阻斷LPS對有絲分裂原活化蛋白激酶ERK的刺激效應(yīng)，表明MAPK/ERK信號通路在EGFR調(diào)節(jié)COX-2表達(dá)中起重要作用。LPS刺激IEC-6細(xì)胞的增殖能被EGFR激酶抑制劑AG1478或選擇性COX-2抑制劑塞來考昔(celecoxib)所抑制。上述結(jié)果表明EGFR對LPS誘導(dǎo)的COX-2在腸上皮細(xì)胞中的表達(dá)起重要作用，可能是EGF抑制NEC發(fā)生的機制之一。