劉雅蕓 錢 源

（云南省昭通市第一人民醫(yī)院，云南 昭通 657000）

胸腔灌注四環(huán)素治療惡性胸腔積液的療效觀察

劉雅蕓 錢 源

（云南省昭通市第一人民醫(yī)院，云南 昭通 657000）

目的 觀察胸腔灌注鹽酸四環(huán)素治療惡性胸腔積液的臨床療效。方法 給138例惡性胸腔積液患者予胸腔置入小導(dǎo)管（16號(hào)單腔中心靜脈導(dǎo)管）行閉式引流，待胸水基本引流盡后，向胸腔內(nèi)注入四環(huán)素粘連固定胸膜。結(jié)果 治療總有效率為80.43%。有效病例中胸悶、咳嗽、呼吸困難及蛋白流失、體質(zhì)耗竭等情況均有不同程度改善。結(jié)論 采用鹽酸四環(huán)素灌注胸腔治療惡性胸腔積液不影響全身化療藥物的應(yīng)用，價(jià)格低廉，毒副作用較小，患者耐受好，治療效果良好。

惡性胸腔積液；四環(huán)素；胸腔灌注

惡性胸腔積液是由肺癌局部直接浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移或其他部位轉(zhuǎn)移至胸膜所致，胸液往往迅猛產(chǎn)生，可導(dǎo)致胸悶、胸痛、呼吸困難等癥狀及蛋白流失、體質(zhì)耗竭等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸、循環(huán)障礙，是影響癌癥患者生活質(zhì)量及危及其生命的重要原因之一，也是需要及時(shí)處理的呼吸科急癥。胸腔注入化療藥物可直接殺滅癌細(xì)胞，有效控制胸液滲出，但對(duì)于胸液中查不出癌細(xì)胞的病例及不適宜化療、體質(zhì)較為衰竭的患者不宜使用，用鹽酸四環(huán)素胸腔灌注治療惡性胸腔積液幾乎適用于所有惡性胸腔積液患者，療效尚佳，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

2009年5月至2013年1月在我院住院治療的惡性胸腔積液患者共138例，年齡18～82歲，平均年齡54.82歲。男性85例，女性53例。單側(cè)79例，雙側(cè)59例。其中原發(fā)性癌104例（肺腺癌95例，原發(fā)胸膜腺癌9例），乳腺癌16例，胸膜間皮瘤9例，淋巴瘤3例，其它6例。138例患者均具有胸膜粘連術(shù)的適應(yīng)癥，即：胸腔積液屬周圍型惡性積液，經(jīng)2次以上反復(fù)抽液后胸水在數(shù)天甚至數(shù)小時(shí)內(nèi)很快再生胸液并壓迫引起呼吸困難，預(yù)計(jì)生存期在1月以上者。

1.2 方法

所有病例據(jù)病情給予手術(shù)、全身化療及營養(yǎng)、支持對(duì)癥等處理，此外，予胸腔置入小導(dǎo)管（美國“ARROW”牌16號(hào)單腔中心靜脈導(dǎo)管）行閉式引流，待胸水減少至50mL以下或胸水引流量＜150mL/d后，并經(jīng)胸部X線檢查提示肺已基本復(fù)張，在胸腔注藥前肌內(nèi)注射鹽酸哌替啶50mg用以止痛及緩解患者緊張的心情，并用鹽酸四環(huán)素按15mg/kg（約500～1000mg）溶于生理鹽水40mL中并加入2%利多卡因10mL，于小導(dǎo)管處注入胸腔。注藥后6h之內(nèi)，每30分鐘改變體位一次，便于藥物均勻涂抹于胸膜。操作中加強(qiáng)護(hù)理，嚴(yán)格無菌操作，48h內(nèi)嚴(yán)密觀察生命體征及毒副作用，給予相應(yīng)處理。注藥后1周內(nèi)復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能，每周行胸腔B超檢查1～2次。

1.3 治療效果判斷

采用Ostowski MJ制定的惡性胸腔積液療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，即：①完全緩解（CR）為胸水完全吸收，癥狀基本改善，并持續(xù)1個(gè)月以上；②部分緩解（PR）為胸水減少、吸收1/2以上，癥狀明顯改善持續(xù)1個(gè)月以上；③無效（NR）為胸腔積液持續(xù)迅速產(chǎn)生或胸腔積液減少、吸收1/2以下，癥狀無改善。CR+PR為有效。

2 結(jié) 果

治療后達(dá)CR者13例，占9.42%；達(dá)PR者98例，占71.01%；NR者27例，占19.57%?？傆行蕿?0.43%。有效病例中胸悶、咳嗽、呼吸困難及蛋白流失、體質(zhì)耗竭等情況均有不同程度改善。

治療中最常見的毒副作用為胸痛，有41例，占29.71%；其次為發(fā)熱，有28例，占20.29%；再其次為白細(xì)胞增高，有15例，占10.87%；胃腸反應(yīng)及皮疹各為9例、4例，各占6.52%及2.89%。

3 討 論

惡性胸腔積液是由肺癌局部直接浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移或其他部位癌轉(zhuǎn)移至胸膜所致的較晚期的并發(fā)癥，因?yàn)槟[瘤阻塞壁層胸膜血管、淋巴管使胸腔積液回流受阻以及腫瘤直接侵犯，使毛細(xì)血管通透性增加等機(jī)制，胸水往往迅猛產(chǎn)生，局部壓迫可導(dǎo)致呼吸、循環(huán)障礙，全身狀況亦可因胸水無控制生長(zhǎng)導(dǎo)致蛋白營養(yǎng)大量流失，體質(zhì)衰竭，是影響癌癥患者生活質(zhì)量及危及其生命的重要原因之一，也是需要及時(shí)處理的呼吸科急癥。惡性胸腔積液患者除了原發(fā)病灶給予手術(shù)、全身化療及營養(yǎng)、支持對(duì)癥等處理[2]外，胸水的治療以局部治療、控制胸水生長(zhǎng)為主[3]，通過向胸腔內(nèi)注入藥物可以對(duì)胸膜局部造成化學(xué)刺激使胸膜臟層和壁層間皮纖維化，促進(jìn)兩層胸膜粘連固定，減少胸水滲出[3]，常用的藥物有順鉑、卡鉑、博來霉素、絲裂霉素、長(zhǎng)春新堿等化療藥物[4]，但近年來由于影響全身化療及毒副作用大等因素，國外腔內(nèi)化療逐漸減少，使用四環(huán)素等粘連劑腔內(nèi)治療的報(bào)導(dǎo)增多[5]，鹽酸四環(huán)素是常用的硬化劑，其可刺激間皮細(xì)胞釋放對(duì)纖維母細(xì)胞活性的生長(zhǎng)因子樣物質(zhì)，可致胸膜粘連，抑制胸水滲出，并兼有抗菌作用，且價(jià)格低廉，毒性小，患者耐受好，文獻(xiàn)[6]報(bào)導(dǎo)四環(huán)素腔內(nèi)治療的有效率為70%左右，本組治療總有效率為80.43%（P＜0.01），高于文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，這可能與腔內(nèi)注射前是否完全引盡胸液，體位變動(dòng)等因素有一定關(guān)系。本組患者中未出現(xiàn)嚴(yán)重毒副反應(yīng)，如呼吸抑制、心律失常及骨髓抑制等。其副作用與文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)相似，最常見為胸痛，是由四環(huán)素刺激胸膜引起，腔內(nèi)注射前適量使用鹽酸哌替啶肌內(nèi)注射及在灌注藥物中加入利多卡因可減輕疼痛程度。發(fā)熱也是較為常見的副反應(yīng)之一，可能與藥物吸收入血有一定關(guān)系，通過對(duì)癥處理，可得到緩解。白細(xì)胞增高及胃腸反應(yīng)均為一過性，及時(shí)對(duì)癥處理后可很快恢復(fù)至正常。經(jīng)實(shí)踐證明，胸腔灌注鹽酸四環(huán)素治療惡性胸腔積液的臨床治療效果良好，但在今后臨床應(yīng)用中應(yīng)進(jìn)一步探索增加療效及降低毒副作用的辦法，增加其適應(yīng)范圍及社會(huì)效益。

參考文獻(xiàn)

[1] Ostowski MJ.An assessment of the long-term results of controlling the reaccumulation of malignant effusion using intracavity bleomycin[J].Cancer,1986,57(2):221.

[2] 吳一龍,徐光川,王思愚,等.肺癌多學(xué)科綜合治療的理論與實(shí)踐[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:276-286.

[3] 沈繼敏,李慶云,萬歡英,等.不同藥物局部治療96例癌性胸腔積液的療效觀察[J].臨床內(nèi)科雜志,2004,21(3):174-176.

[4] 袁翎,單娟,楊建偉,等.胸腔灌注治療惡性胸水5例的臨床分析[J].中國醫(yī)師雜志,2006,8(9):1287.

[5] 王立偉,焦順昌.惡性胸腔積液的綜合治療新進(jìn)展[J].中國臨床, 2006,33(4):237.

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1671-8194（2013）27-0106-02