農(nóng)大件 李國成 周 圍

（廣西壯族自治區(qū)腦科醫(yī)院神經(jīng)外科，廣西 柳州 505005）

神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療研究進展

農(nóng)大件 李國成 周 圍

（廣西壯族自治區(qū)腦科醫(yī)院神經(jīng)外科，廣西 柳州 505005）

神經(jīng)膠質(zhì)瘤；治療

神經(jīng)膠質(zhì)瘤亦稱膠質(zhì)細胞瘤，簡稱為膠質(zhì)瘤。主要來源于神經(jīng)上皮，是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的惡性腫瘤，發(fā)病原因尚不完全清楚，占所有顱內(nèi)腫瘤的40%左右[1]。常見分類有：星形細胞瘤、星形母細胞瘤、多形性膠質(zhì)母細胞瘤、少枝膠質(zhì)細胞瘤等。好發(fā)生于男性，不同年齡均可發(fā)病。多數(shù)為侵潤性生長，預后較差[2]。臨床表現(xiàn)主要表現(xiàn)以顱內(nèi)壓增高癥狀，如頭痛、嘔吐及視乳頭水腫等及局限性神經(jīng)損害癥狀等癥狀。

由于膠質(zhì)瘤多呈侵襲性生長，無包膜，與正常腦組織分界不清，惡性程度各有不同，具有“三高一低”的特點，發(fā)病率高、病死率高、復發(fā)率高及治愈率低[3]。本病容易復發(fā)，晚期多死于腦疝。到目前為止，治療仍以手術(shù)為主，輔以放療和化療。然而腫瘤細胞對放療的輻射耐受程度可能引起殘余病灶再次復發(fā)[4]。此外，由于血腦屏障、腫瘤組織內(nèi)及周邊水腫腦組織間隙靜水壓較高等因素降低了腫瘤內(nèi)化療藥物的有效濃度。而且腫瘤本身發(fā)生耐藥性、出現(xiàn)全身用藥的不良反應等因素均可使化療的治療效果產(chǎn)生影響[5]。為了提高膠質(zhì)瘤的治療效果，國內(nèi)外的神經(jīng)外科醫(yī)師采用了手術(shù)治療、化學治療、放射治療、基因治療及光動力治療等方面取得了較好的療效。筆者就近年來對神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療方面的研究進展作一綜述，現(xiàn)報道如下。

1 手術(shù)治療

目前采用最多的仍是外科手術(shù)治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤。對于低級別的神經(jīng)膠質(zhì)瘤，手術(shù)治療預后與手術(shù)切除的范圍有關，最大限度的切除腫瘤能夠取得較好的治療效果。多采用顯微外科手術(shù)、神經(jīng)導航手術(shù)治療、術(shù)中熒光實時導航下膠質(zhì)瘤切除術(shù)等均取得了較好的進展[6]。

1.1 顯微外科手術(shù)

隨著影像學和顯微外科設備的不斷更新，顯微外科手術(shù)在神經(jīng)外科發(fā)展中應用逐步擴大。顯微外科手術(shù)是指先從瘤內(nèi)吸除腫瘤，然后逐漸向瘤外至腦水腫帶或正常腦組織邊緣進行腫瘤“全切”。由于大腦功能區(qū)及某些解剖位置較為復雜使得腫瘤難以徹底被切除，如果手術(shù)不當會導致腦重要結(jié)構(gòu)被破壞，出現(xiàn)偏癱等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，采用顯微外科手術(shù)有利于神經(jīng)膠質(zhì)腫瘤的切除也不至于腦重要結(jié)構(gòu)被破壞，起到了治療與保護的雙從效果，近些年來常應用此技術(shù)治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤。張建會[7]應用顯微外科手術(shù)治療幕上膠質(zhì)瘤12例患者的臨床分析中，應用CT或MRI影像學進行腫瘤定位切除腫瘤，結(jié)果示12例患者中8例采用全切手術(shù)，占66.7%，4例部分切除，占33.3%，經(jīng)過定期的回訪觀察，8例恢復良好，3例好轉(zhuǎn)，1例出現(xiàn)偏癱，但無死亡病例，效果滿意，說明顯微外科手術(shù)是治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤較好的方法。

1.2 神經(jīng)導航手術(shù)治療

神經(jīng)導航手術(shù)治療是指在神經(jīng)導航系統(tǒng)的指引下尋找顱內(nèi)腫瘤，對病灶進行切除，為手術(shù)提供了實時精確的定位，有利于腫瘤組織的全部切除，對正常腦組織損傷減少到最低限度。在進行神經(jīng)膠質(zhì)瘤手術(shù)時，應用神經(jīng)導航技術(shù)，可以為膠質(zhì)瘤進行定位切除，在神經(jīng)導航技術(shù)的指引下準確到達病灶。對于深部的膠質(zhì)瘤，也可更安全、可靠的到達腫瘤病灶予以切除，手術(shù)精確性有所提高，同時也降低了并發(fā)癥發(fā)生。缺點在于費用較高，并且患者和醫(yī)師在高強度的磁場條件下安全性也有待考慮。劉嘉霖等[8]術(shù)中應用核磁功能神經(jīng)導航技術(shù)輔助治療低級別的神經(jīng)膠質(zhì)瘤88例中，65例影像學病兆全切除，全切率高達73.9%，并且1年、2年的生存率分別為95%，84%，術(shù)后永久性神經(jīng)功能障礙發(fā)生率較低，研究所示應用核磁功能神經(jīng)導航技術(shù)明顯提高膠質(zhì)瘤的切除率，術(shù)后神經(jīng)功能障礙明顯降低，明顯提高了患者的生活質(zhì)量和生存期。

1.3 術(shù)中熒光實時導航下膠質(zhì)瘤切除術(shù)

應用腫瘤熒光導航物質(zhì)光敏劑，在術(shù)前和術(shù)中介入時可以產(chǎn)生熒光物質(zhì)，這些熒光物質(zhì)在血流的作用下聚集在腫瘤部位，運用熒光手術(shù)顯微鏡通過熒光物質(zhì)的聚集可以確定膠質(zhì)瘤所在的位置，起到指引的作用。常用的增敏劑有5-氨基乙酰丙酸等物質(zhì)。梁晨等[9]對熒光引導切除術(shù)治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的臨床研究中，目前有多種熒光物質(zhì)對腫瘤組織進行標記，均取得了一定的進展，能夠顯著提高膠質(zhì)瘤的全切率，進而改善患者的預后。對膠質(zhì)瘤的治療提供了一種更加行之有效的手段。滕雷等[10]在5-氨基乙酰丙酸介導鼠腦C6膠質(zhì)瘤的熒光特性研究中，經(jīng)股靜脈向大鼠腦膠質(zhì)瘤模型體內(nèi)注射5-氨基乙酰丙酸后，使用熒光顯微鏡和激光掃描共聚焦顯微鏡進行觀察，在6h左右腫瘤表面的熒光顯示最強，清楚看到腫瘤的位置和形態(tài)，為臨床選擇應用5-氨基乙酰丙酸熒光引導進行膠質(zhì)瘤切除術(shù)提供了有益的指導作用。

2 放射治療

放射治療是指運用電離輻射的作用對腫瘤的生長進行殺死或者抑制，起到臨床癥狀得以緩解，從而延緩患者的生命。

2.1 常規(guī)放射治療

常規(guī)放射治療能夠?qū)δ[瘤最大范圍的進行治療，完全不依懶于影像技術(shù)對腫瘤侵襲范圍的識別。優(yōu)點是能夠全面的對腫瘤進行放療，缺點是不能夠選擇性的對抗腫瘤組織[11]。

2.2 立體定向放射治療

立體定向放射治療[12]是利用立體定向裝置和影像設備準確勾勒出腫瘤組織所在的空間位置，經(jīng)計算機三維處理后，對其進行較高劑量照射，從而達到消滅腫瘤又能夠保護正常組織。最大的優(yōu)點是能夠一次性地用窄束的高能射線毀損選定的顱內(nèi)的腫瘤目標。

2.3 適形放療和精確放療

采用適形放療技術(shù)，能夠更大限度地殺滅了腫瘤細胞，而且更好地保護了腫瘤周圍正常組織，提高了患者的生存質(zhì)量和生存時間，減少并發(fā)癥。精確放療由于射野內(nèi)包含的正常組織相對較少，對于放療后復發(fā)的患者再程放療時，精確放療與常規(guī)放療相比具有一定的優(yōu)越性[13]。目前也較為常用。

3 化學治療

由于神經(jīng)膠質(zhì)瘤的異質(zhì)性、耐藥性及血腦屏障等因素，傳統(tǒng)化療藥物的治療效果均不理想，近年來常用的新藥福莫司汀和替莫唑胺[14，15]。不良反應小，長時間用藥耐受性好，已成為治療膠質(zhì)瘤的有效藥物之一。常采取在放療后應用化療或是聯(lián)合運用藥物進行化療，對提高療效和復發(fā)以及產(chǎn)生耐藥的高級別的膠質(zhì)瘤均有效。

4 基因治療

在膠質(zhì)瘤發(fā)展過程中，腫瘤基因被過多的表達，基因治療的目的就是干預腫瘤基因和替代腫瘤抑制因子對腫瘤的生長進行抑制[16-18]，目前常用的方法有自殺基因、反義基因、免疫基因和抗腫瘤血管基因，隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，能夠達到治愈腫瘤的目的。

5 其他治療

光動力治療[19]和免疫治療[20]等治療對腫瘤手術(shù)及延緩腫瘤復發(fā)有重要作用，在臨床應用上已也取得了一定進展。

綜上所述，對于神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療方面取得了較好的進展，但要對其進行徹底的根治需要多種方法聯(lián)合應用，隨著科學的不斷深入，治療方法也不斷改善，能夠明顯提高患者的生存率。

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