鄭振群 (山西醫(yī)科大學(xué)生殖免疫研究室，太原 030001)

2011年10月3號諾貝爾獎委員會宣布當(dāng)年的生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予三位免疫學(xué)家，歷史上已有三次(1977年，1980年，1984年)同年都有三位免疫學(xué)家同時獲獎，這是第四次三位免疫學(xué)家同時獲獎，這在諾貝爾獎和免疫學(xué)歷史上都具有里程碑意義，震驚了世界。國際上紙質(zhì)媒體和電子媒體都競相大量報道此一重大消息，Nature Immunology在同年11月出版的一期(12．1127 2011 doi:10．1038/ri2170)發(fā)表了題為“令世人矚目的免疫學(xué)”的社論，對三位免疫學(xué)家的成就大加贊揚和高度評價，對免疫學(xué)強勁的發(fā)展感到高興，對免疫學(xué)未來的發(fā)展提出了方向。內(nèi)容精辟豐富，立論深刻。雖然已過去半年有余，現(xiàn)在讀來仍令人振奮，因此摘要編譯介紹，仍有前瞻性的指導(dǎo)意義。

Jules Hoffmann和Bruce Beutler由于發(fā)現(xiàn)激活先天免疫的機(jī)制而獲獎，其論文發(fā)表在1996年一期的Cell上，報告稱在果蠅上發(fā)現(xiàn)了Toll基因，開始時認(rèn)為此基因與果蠅的發(fā)育有關(guān)，后來才認(rèn)識到此基因在對抗真菌和革蘭氏陽性菌的先天免疫機(jī)制方面則更加重要。

早在1896年就知道有一些物質(zhì)能夠與哺乳動物的細(xì)胞特異性的高度親和性的受體相互作用，并引發(fā)生物學(xué)效應(yīng)。但這些物質(zhì)被化學(xué)鑒定為脂多糖，并認(rèn)為此脂多糖是炎癥反應(yīng)和敗血性休克的啟動者之后，人們曾預(yù)測到，哺乳動物的細(xì)胞可能存在“內(nèi)毒素受體”。但是Beutler 1998年在Science上發(fā)表了劃時代的論文，指出他們發(fā)現(xiàn)了感知脂多糖的受體之前，還不知道這種內(nèi)毒素受體的存在。Beutler發(fā)現(xiàn)的這種受體與Hoffmann在果蠅上發(fā)現(xiàn)的Toll受體是相似的，因此稱為Toll-like受體。從此，免疫學(xué)對先天免疫性的研究興起了一個高潮，接著就發(fā)現(xiàn)了許多另外的微生物成份也能引發(fā)哺乳動物產(chǎn)生像脂多糖一樣的反應(yīng)(即內(nèi)毒素效應(yīng))，因此預(yù)測到可能存在一個受體家族。確實，在過去的二十多年里已不斷發(fā)現(xiàn)九種以上的Tolllike受體。最近，更有不少模式識別受體，如RIG-1和Mda5被發(fā)現(xiàn)。

第三位獲獎的是Ralph Steinman，他由于早在1973年發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞(DCs)而獲獎。論文發(fā)表在JExp Med上。可惜的是，他與胰腺癌戰(zhàn)斗了多年之后剛剛?cè)ナ啦粠滋?，諾貝爾委員會才宣布他獲獎的公告，可惜他永遠(yuǎn)也聽不到這個消息了，他成為了在逝世后才獲獎的另一位科學(xué)家，非常令人遺憾!Steinman發(fā)現(xiàn)DCs一直得不到學(xué)術(shù)界承認(rèn)，但是他仍然不懈地努力，繼續(xù)研究，積累資料。多年以后，他的發(fā)現(xiàn)不但被公認(rèn)，而且到上世紀(jì)九十年代，DCs已成為引發(fā)適應(yīng)性免疫的法則(dogma)和決定免疫系統(tǒng)接受抗原刺激是活化還是耐受的樞紐。

這三位杰出的免疫學(xué)家的貢獻(xiàn)意義重大，影響深遠(yuǎn)。DCs和先天免疫受體的發(fā)現(xiàn)為今后發(fā)展更好的疫苗和佐劑以及為治療哮喘、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、Ⅰ型糖尿病和多發(fā)性硬化癥等自身免疫性疾病鋪平了道路。另外，在三位免疫學(xué)家的引導(dǎo)下，還可能找到免疫治療腫瘤的新方法。Steinman曾應(yīng)用三種不同類型的DCs治療他自己的腫瘤，使他的生命比預(yù)期延長了好幾年。

隨著先天免疫研究的振興，其它免疫學(xué)領(lǐng)域的研究也受到鼓舞。免疫學(xué)研究領(lǐng)域十分寬廣，研究工作任重而道遠(yuǎn)，前景十分誘人，許多重大問題等待解決。例如:免疫系統(tǒng)如何控制對外源性抗原的應(yīng)答和對自身抗原的耐受之間的平衡;什么機(jī)制引發(fā)免疫系統(tǒng)攻擊自己發(fā)生自身免疫病;免疫系統(tǒng)能“穿盔戴甲”武裝起自己免遭HIV感染和腫瘤的侵襲嗎?最近遇到了新問題，人類腸道微生物種群(Gutmicrobiome)是如何調(diào)控局部和全身免疫系統(tǒng)和功能的?這些復(fù)雜的免疫學(xué)問題，免疫學(xué)家們已開始采用最新的系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)進(jìn)行研究，不久的將來會有所成就。(“系統(tǒng)免疫學(xué)”問題本刊2009年第1期曹雪濤述評文章中有簡要介紹，Nature 460，415，2009．doi:10．1038/4604a登載system biology專輯，有更詳細(xì)的介紹)。

從1901年諾貝爾獎頒發(fā)至今已有26位杰出的免疫學(xué)家獲此殊榮，我們(雜志)確信，免疫學(xué)研究領(lǐng)域似一座“豐富的礦藏”，正等待有志者去開采，未來會有更多的免疫學(xué)家獲得諾貝爾獎!