曾勇，張穩(wěn)，劉丹，李霞，唐文利綜述，譚元生審校

高血壓病左心室肥厚形成影響因素的研究進(jìn)展*

曾勇，張穩(wěn)，劉丹，李霞，唐文利綜述，譚元生審校

左心室肥厚 (LVH)是高血壓病常見的靶器官損害 ,其可導(dǎo)致嚴(yán)重的心功能衰竭和惡性室性心律失常。高血壓病LVH是心臟對長期高血壓一種適應(yīng)性代償，其形成與神經(jīng)體液因素、血液動力學(xué)因素及家族遺傳因素等密切相關(guān)，多種因素影響高血壓病LVH的形成。對高血壓病 LVH 形成的影響因素的研究是目前國內(nèi)外心血管領(lǐng)域的研究熱點。

高血壓??；左心室肥厚；影響因素；進(jìn)展

高血壓病左心室肥厚（LVH）是高血壓病常見的靶器官損害，其可導(dǎo)致嚴(yán)重的心功能衰竭和惡性室性心律失常發(fā)生，成為猝 死 的 一個危險因素[1]。 包 括 血液動力學(xué)因素、神經(jīng)體液因素以及家族遺傳因素在內(nèi)的多種因素影響LVH 的形成。本文對近年高血壓病 LVH 形成的影響因素的國內(nèi)外研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 血流動力學(xué)因素

1.1 壓力負(fù)荷

壓 力 負(fù) 荷 過 高 LVH 發(fā) 生 率 增 加 ， 如 Salako 等[2]對尼日利亞伊巴丹的 250 名高血壓病患者研究發(fā)現(xiàn)：LVH的檢出率在血壓控制情況理想的人中檢出率為 24.1%，血 壓 控制情況 不 佳的患 者 中檢出率 則 為 40.8%；Cuspidi等[3]對 3 325 名 高 血 壓 患 者 研究 發(fā) 現(xiàn) ， LVH 形成 隨 著 血壓的控制而降低。

1.2 血壓節(jié)律及脈壓差

高血壓病時，血壓晝夜節(jié)律的長期改變會加重左心室后負(fù)荷，從 而促使 LVH 的形成[4]；Ozawa 等[5]強調(diào) 高血壓病 LVH 的形成不僅與血壓的控制情況有關(guān)，還與血壓的變異率有關(guān)。隨著高血壓脈壓的增大，LVH 發(fā)生率也呈顯著增加趨勢[6]。

1.3 動脈壁順應(yīng)性

動 脈 壁 順 應(yīng) 性 的 下 降 與 LVH 形 成 相 關(guān)，Chung 等[7]將 984 名高血壓病患者分為高血壓病 LVH 組和非 LVH 組，通過對不同患者脈搏波（baPWV）測量，證實動脈的僵硬度是 LVH 的獨立危險因素。

2 神經(jīng)體液因素

2.1 自主神經(jīng)系統(tǒng)

高血壓狀態(tài)下交感神經(jīng)活性增強，可促使蛋白的合成增加；也可興奮β-腎上腺素能受體加速糖原和環(huán)磷酸腺苷的生成，加速心肌細(xì)胞總蛋白和非收縮蛋白合成，導(dǎo)致心室肥厚的發(fā)生[8]。Maule 等[9]研究發(fā) 現(xiàn) 自 主神經(jīng)衰弱對LVH 形成也有重要的影響。

2.2 腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng) (RAAS)

循環(huán)系統(tǒng)與心臟局部的 RAAS系統(tǒng)共同參與心肌肥厚的過程。在各種神經(jīng)內(nèi)分泌因素中，血管緊張素Ⅱ (Ang Ⅱ ) 對 LVH 的 形 成影 響最 大[10]，Pouleur 等[11]研究發(fā)現(xiàn)高血壓病患者醛固酮受體數(shù)量與左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）呈正相關(guān)，提示高血壓病 LVH 的形成與醛固酮受體的數(shù)量增多有關(guān)。

2.3 氧化應(yīng)激

AngⅡ濃度的增加等胞外刺激信號，可誘發(fā)氧化應(yīng)激，促 使 心 肌細(xì) 胞產(chǎn) 生大 量氧 自由 基（ROS）[12]。Byme 等[13]研究發(fā)現(xiàn) ROS可作為細(xì)胞內(nèi)重要的第二信使，在心肌肥大發(fā)生過程中發(fā)揮著重要的生理功能。

2.4 細(xì)胞因子

心肌營養(yǎng)素 -1(CT-1)：血壓升高導(dǎo)致壓力負(fù)荷增加，刺激循環(huán)中 CT-1 的釋放[14]，CT-1 同 gpl30 受體結(jié)合，通過 JAK-STAT 通路來促進(jìn)未成熟心肌細(xì)胞的存活和增殖，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大[15]。

脂 聯(lián) 素（APN）：2004 年，Hong 等[16]通 過 對 275 名入選人群進(jìn)行血清 APN 水平與 LVH 關(guān)系的研究，發(fā)現(xiàn)血清 APN 水平較低的高血壓病患者中，LVH 的發(fā)生率較高；Mitsuhashi 等[17]對 入 選 的 2 839 名 日 本 男 性 工 人 的 血 清APN 水平與心電圖診斷的 LVH 的關(guān)系進(jìn)行分析，證實低血清 APN 水平狀態(tài)下更易發(fā)生左心室肥厚。

腫瘤壞死因子 -a(TNF-a)：研究證實 TNF-a 可通過核轉(zhuǎn)錄因子 -kappaβ（NF-kappaβ）通路和 p38 MAPK 通路阻斷過氧化物酶體增生物激活受體共激活因子 -1α，降低過氧化物酶體增生物激活受體及甾醇相關(guān)受體-α的轉(zhuǎn)錄因子 DNA 的結(jié)合活性，進(jìn)而誘導(dǎo)心室重塑[18]。

白 細(xì)胞 介 素 -8（IL-8）：IL-8 作 為 前炎 癥 因子 能 誘導(dǎo)促心肌肥厚細(xì)胞因子的產(chǎn)生，上調(diào)左心室心肌細(xì)胞的心房利尿鈉肽的信使 RNA水平與合成，導(dǎo)致心肌肥厚的發(fā)生[19]。

2.5 生長因子

胰 島素 樣 生長 因 子 (IGF)：IGF 分為 胰 島素 樣 生長 因子 -1（IGF-1）和胰島素樣生長因子 -2（IGF-2）。IGF-1可 通過 P13K/Akt 信號 通路 調(diào) 控 心 臟 的 LVH[20]，而 IGF-2則與腹主動脈結(jié)扎所造成的心肌肥厚重塑過程密切相關(guān)[21]。 黃 順偉等[22]研 究發(fā)現(xiàn) 高 血壓病 LVH 患者血清 IGF-1濃 度 高 于 非 心 室 肥 厚 患 者， 但 Aumann 等[23]最 新 研 究 結(jié)果并不支持黃順偉等人的研究結(jié)論，他們通過對 1 865 名45～79 歲的高血壓病 LVH 患者及正常人進(jìn)行研究，并未發(fā)現(xiàn) IGF-1 的血清水平與高血壓病 LVH 有聯(lián)系。

轉(zhuǎn)化生長因子 -β1（TGF-β1）：TGF-β1 能使高血壓患者的Ⅰ型前膠原合成增加，刺激纖維蛋白酶原激活抑制劑的生成，同時刺激腎近球細(xì)胞釋放腎素， Ang Ⅱ生成增加，從而促進(jìn)心室肥厚的發(fā)生[24]。

生長分化因子 -15(GDF-15)：實驗發(fā)現(xiàn) GDF-15 具有抑制心肌肥厚的保護(hù)作用，與野生小鼠相比，主動脈狹窄手術(shù)后，GDF-15 轉(zhuǎn)基因小鼠的心臟體重比的增加顯著減小，而與此相反，GDF-15 基因敲除小鼠心臟體重比的增加幅度顯著大 于野生型小鼠[25]；Hao Xue 等[26]研究發(fā)現(xiàn)高血壓病 LVH 的病人血清 GDF-15 的含量明顯高于單純患高血壓病的病人的含量。

2.6 內(nèi)皮素 (ET)

ET是一種強有力的血管收縮因子，可引起血管阻力升高，其至少包括三個異構(gòu)體，其中 ET-1 起大部分作用，局部心肌組織中的 ET-1 過度生成通過激活各種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑引起心肌細(xì)胞鈣離子超載以及原癌基因表達(dá)，DNA 和蛋白 質(zhì) 合 成， 促 進(jìn) 心 肌肥厚發(fā)生[27]。 同 時，ET 具有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）活性，能促 AngⅡ生成，并對 AngⅡ有增敏反應(yīng)，而前內(nèi)皮素原的 mRNA 表達(dá)被Ang Ⅱ、去甲腎上腺素及 IL-1 等刺激，兩者相互促進(jìn)，加重高血壓及心肌肥厚程度[28]。

3 胰島素抵抗 (IR)與糖耐量低減 (IGT)

林 從 容 等[29]早 前 研 究 發(fā) 現(xiàn)：相 當(dāng) 一 部 分 高 胰 島 素 血癥患者 LVMI明顯增加，IR 與 LVH 呈正相關(guān)，并認(rèn)為其可能的機制與胰島素介導(dǎo)的骨骼肌血管擴張受抑，左心室壓 力 負(fù)荷 ( 后負(fù) 荷 ) 增加，導(dǎo) 致 心室 肥厚發(fā) 生；Tang 等[30]研究發(fā)現(xiàn)高血壓病合并糖耐量異常 LVH 的發(fā)病率為 24%，單純高血壓組的發(fā)病率為 7%，據(jù)此，研究組認(rèn)為 IGT 是高血壓病 LVH 形成的影響因素之一。

4 其他因素

此 外， 研 究 發(fā) 現(xiàn) 黑 種 人 患 病 率 比 白 種 人 高[31]， 線 粒體基因突變亦影響高血壓病 LVH 的形成[32]。

5 結(jié)語

綜上所述，高血壓病 LVH 形成機制十分復(fù)雜，確切的發(fā)生機制不完全明了，多種因素影響 LVH 的形成，可能存在一個復(fù)雜的促心室肥厚網(wǎng)絡(luò)，應(yīng)加強各種影響因素及各因素之間交互作用的研究，為新藥的篩選和開發(fā)提供靶位，更好的服務(wù)于臨床。

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2013-05-20）

（編輯：常文靜）

湖南省科學(xué)技術(shù)廳科技計劃重點項目（2013SK2025）；湖南省財政廳項目（2011 湘財社指 0036）。

410007 湖南省長沙市，湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心內(nèi)科

曾勇 碩士研究生 主要從事心血管疾病的防治研究 Email: 781920555@qq.com 通訊作者：譚元生 Email: tys702@126.com

R54

A

1000-3614（2013）06-0477-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2013.06.022