黃鐵榮

臨床上，治療HP感染，往往會使用三聯(lián)或四聯(lián)治療給藥方案，而在這些給藥方案中，我們常常會使用到克拉霉素，克拉霉素是抗HP感染最有效的藥物，體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)其具有快速殺菌活性，并能保持24 h，且能形成高細(xì)胞間濃度，因此寄生在此的細(xì)菌不能進(jìn)行復(fù)制，從而克服表型耐藥［1］，在使用克拉霉素時(shí)，人們往往太注重其抗菌活性，而忽視其不良反應(yīng)的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者，女，61歲，半年前因上腹部不適噯氣，行胃鏡檢查報(bào)告為淺表性胃炎，HP(+)，治療方案：口服克拉霉素0.5 qd、雷貝拉唑20 mg qd、阿莫西林1.0 bid，治療7 d，于用藥6 h后，患者出現(xiàn)精神癥狀，且漸加劇，胡言亂語，出現(xiàn)幻覺，行為異常。靜滴安定，效果不佳，后停用克拉霉素，在繼續(xù)其他治療情況下，患者精神漸好轉(zhuǎn)，思維漸正常，對以往發(fā)生的事不能回憶。事后患者承認(rèn)其有精神病史，看病時(shí)礙于面子而沒告知醫(yī)生。

1.2 方法 查閱相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)合結(jié)合本不良反應(yīng)病例，從使用克拉霉素出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行分析總結(jié)。

2 結(jié)果

2.1 醫(yī)生因素 應(yīng)用克拉霉素之前沒有詳細(xì)詢問病史，特別是有精神病史的。對其不良反應(yīng)沒有引起足夠重視。

2.2 患者因素 作為一名曾經(jīng)有精神病史的患者，其隱私害怕給別人知道，認(rèn)為看胃病是小事，無需告知醫(yī)生她曾經(jīng)是一名精神患者。其次，慢性胃炎本身就存在一定的生理與心理癥狀，其胃腸功能尚未恢復(fù)正常，輕微的刺激也可能加重原有癥狀，故是藥物不良反應(yīng)發(fā)生高的一個(gè)重要原因。

2.3 年齡 中老年患者［2］因體質(zhì)普遍下降故是各種藥物不良反應(yīng)的高發(fā)人群。據(jù)報(bào)道在7例克拉霉素不良反應(yīng)中，老年(60歲以上)患者5例(71.43%)，老年人是藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)的好發(fā)人群，發(fā)生率是其人群的2.5倍［3］。

2.4 服藥方法 該藥為餐中服用，而患者依從性較差，卻選擇餐前服用，從而增加不良反應(yīng)發(fā)生。

2.5 藥物的副作用 據(jù)報(bào)道服用克拉霉素0.25 g，2.5 h后覺頭暈、惡心，躺下后頭暈逐漸加重，隨即出現(xiàn)幻覺、意識恍惚，無思維障礙，夜間不能入睡，次日上述癥狀自然消失［4］。

3 討論

克拉霉素是一種新一代的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是在紅霉素內(nèi)酯環(huán)上第6位C上加入一個(gè)甲基，其化學(xué)名為6-O-甲基紅霉素，其機(jī)制是通過阻礙細(xì)胞核蛋白50S亞基的聯(lián)結(jié)，抑制蛋白質(zhì)的合成而產(chǎn)生抑菌作用，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道［5］表明克拉霉素本身容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。該例患者出現(xiàn)精神病復(fù)發(fā)的癥狀與文獻(xiàn)報(bào)道的基本相似，有學(xué)者認(rèn)為，克拉霉素的相關(guān)不良反應(yīng)可能與第6位C上引入的甲基相關(guān)。然而，發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如焦慮、頭暈、失眠、幻覺、惡夢或意識模糊，其原因和藥物的關(guān)系仍不清楚。醫(yī)生是處方的權(quán)限者，在使用克拉霉素前必須詳細(xì)詢問病史，并告知叮囑患者藥物服用注意事項(xiàng)及藥物可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，在使用過程中應(yīng)加強(qiáng)其不良反應(yīng)的觀察，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)停藥，對癥治療，對有精神病史的患者尤其是老年患者禁用或慎用。

［1］ Graham DY，Shiotani A．New concepts of resistance in the treatment of Helicobacter pylori infections．Nat ClinPract Gastroenterol Hepatol，2008，5(6)：321-331.

［2］ 閆淑榮．老年人體質(zhì)特點(diǎn)及用藥規(guī)律淺識．實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2006，20(1)：97.

［3］ 戴建子，等．克拉霉素不良反應(yīng)與合理用藥的前瞻性觀察．藥學(xué)服務(wù)與研究，2002，2(1)：41.

［4］ 劉淮．克拉霉素致意識恍惚等副反應(yīng)1例報(bào)告．皮膚病與性病，1999，21(2)：40.

［5］ 林惠卿，嚴(yán)林蘋．克拉霉素的不良反應(yīng)綜述．藥物流行病學(xué)雜志，2003，12(3)：66.