阿依加瑪麗·買買提 帕提古力·雅克甫 希爾艾力·吐爾遜 庫爾班尼沙

(1.新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830049;2.新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)藥研究所，新疆 烏魯木齊 830049)

維吾爾藥肉豆蔻又名肉蔻、肉果、玉果、頂頭肉，維吾爾語名稱為朱由孜(joyuz)，為肉豆蔻科植物肉豆蔻(Myristica Fragrans Houtt.)的干燥種仁，阿拉伯名稱:節(jié)維祖提比《白色宮殿》，波斯語名稱:節(jié)維孜補(bǔ)亞《拜地依藥書》，阿拉伯名稱:節(jié)維孜拜瓦《藥物寶庫》?！洞筢t(yī)典》載:“是一種易碎，殼薄，氣香，味強(qiáng)，如沒食子大小，與核桃相似的果實(shí)?！?《白色宮殿》載:“大小如沒食子，外殼薄，氣味芳香，容易打碎的一種果實(shí)。”;《藥物寶庫》載:“是一種樹果實(shí)的仁子，產(chǎn)于‘阿亞瓦灣比桃’的島上，樹大小如核桃樹，但比它小一些，葉子也基本與核桃樹葉相似，但仍是比它小一些，細(xì)一些;果實(shí)比核桃小一些，有三層，第一層為外皮，色蘭，質(zhì)軟，厚一指，可做果醬;第二層為稍微硬化的質(zhì)層，稱‘肉豆蔻衣’;第三層為緊貼在仁子上的種皮?！狈N仁比歐榛大一些，長一些，以新鮮，未蟲蛀，質(zhì)硬，味強(qiáng)，氣香，色紅褐者為上品。主產(chǎn)于馬來西亞、印度尼西亞，我國廣東有栽培。國外學(xué)者對(duì)肉豆蔻進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究，我國學(xué)者在化學(xué)成分、炮制、栽培方面亦做了不少的工作，為了使肉豆蔻的研究更加深入，本文對(duì)肉豆蔻維吾爾醫(yī)藥中的應(yīng)用，化學(xué)成分，藥理活性及炮制方面的研究情況做一綜述。

1 肉豆蔻在維吾爾醫(yī)古籍中的臨床應(yīng)用

維吾爾醫(yī)認(rèn)為性味三級(jí)干熱、味辛，具有生干生熱、健胃開胃、增強(qiáng)消化、祛寒止痛、填精壯陽、強(qiáng)筋健肌、收斂消炎、利尿止瀉功能;主治濕寒性或黏液質(zhì)性疾病，如胃寒納差、消化不良、寒性頭痛、黏液質(zhì)性癱瘓、麻痹面癱、關(guān)節(jié)炎、精少陽痿、瘡瘍、尿少腹瀉［1］。

《大醫(yī)典》:“收斂，明目除翳，爽口除臭，止瀉利尿，止痛，止吐，消除痤瘡?！?《白色宮殿》:“增強(qiáng)視力，消除眼角發(fā)紅，爽口除臭，消除黑斑，收斂固澀，補(bǔ)肝，補(bǔ)脾，補(bǔ)胃，利尿，補(bǔ)胃之功尤其顯著?！?《拜地依藥書》:“蘇醒，止脾臟久痛，消除皮下水腫?！?《藥物寶庫》:“軟化和散除異常體液，保護(hù)自然力，祛寒壯陽。主治肝臟硬化，寒性肝臟炎腫，黃疸，多汗，器官氣結(jié)，聽力下降，寒性耳痛，蝴蝶斑，惡心，嘔吐，胃脘濕盛，濕寒性胃源性腹瀉，異常濕性停留胃脘，水腫，小便不通。”。

肉豆蔻可入蜜膏劑、消食膏、小丸、散劑、油劑、敷劑等制劑。主要方劑為買朱尼朱由孜(肉豆蔻蜜膏)，主治胃虛納差，寒性頭痛，精少陽痿。由肉豆蔻，、阿育魏實(shí)、藏紅花、小豆蔻、肉豆蔻衣、大麻葉油、蜂蜜等藥味組成，工藝除了藏紅花以外的藥物研成細(xì)粉，過籮，西紅花用一塊方糖同研磨粉后倒入煉蜜和大麻油中調(diào)和制成蜜膏，盛于瓶內(nèi)放置40d即可。性味干熱。內(nèi)服，2次/d［1］;熱維格尼朱由孜(肉豆蔻油)具有燥濕溫經(jīng)，強(qiáng)筋健肌，收斂消炎功效并治療濕寒偏盛，癱瘓，面癱，各種漏癥，眼角瘡瘍及鼻部瘡瘍。由肉豆蔻適量，先剝?nèi)ト舛罐⑵?，軋碎其仁，放入鋼盤內(nèi)，斜置于火上，再向仁里滴水，經(jīng)加熱擠壓油脂流向低處時(shí)，及時(shí)收集于瓶內(nèi)［2］，治濕性腹瀉。取適量肉豆蔻炒黃，研細(xì)，沖服，可治寒性頭痛、癱瘓、面癱、筋肌松弛、寒性肝臟炎腫、濕寒性各種疼痛、服用菝葜引起的器官虛弱。取適量肉豆蔻，研細(xì)，制成敷劑敷于患處，治蝴蝶斑、雀斑、跌打外傷瘀斑。取適量肉豆蔻，研細(xì)，與適量苦艾和蜂蜜制成敷劑敷于患處，治聽力下降、寒性耳痛。取適量肉豆蔻，浸泡在適量熱性油液中，加適量水，用溫火煎，剩油分制成油劑，滴于耳孔，治視力下降、眼白翳肉、沙眼。［3］

2 化學(xué)成分方面的研究

肉豆蔻種仁含脂肪油25%～46%，種仁和種皮均含有揮發(fā)油8%～25%。油中主要含肉豆蔻醚(4%)、丁香酚、異丁香酚、甲基丁香;肉豆蔻含脂肪酸25% ～40%，淀粉23% ～32%，蛋白質(zhì)和少量的蔗糖，木聚糖(Xylan)，戊聚糖(pentosan)，色素，解脂酶(Lipase)、果膠(pectin)及一種皂苷［4］。近年來關(guān)于肉豆蔻化學(xué)成分的研究主要針對(duì)其揮發(fā)油及炮制前后化學(xué)成分變化的報(bào)道較多。郭希圣等經(jīng)制備氣相色譜和離心旋轉(zhuǎn)薄層分離出7個(gè)化合物，經(jīng)光譜和理化常數(shù)鑒定為β－派烯、γ－松油烯、1－松油醇、4－黃樟醚、甲基丁香酚、肉豆蔻醚和欖香脂素。另外從肉豆蔻的己烷提取物中分離出一個(gè)化合物 ，鑒定為三肉豆蔻精［5］。李鐵林等通過對(duì)肉豆蔻揮發(fā)油的氣相色譜－質(zhì)譜計(jì)算機(jī)檢測(cè)，定性鑒別出32種化合物，并用氣相色譜法測(cè)定了各組分的百分含量［6］。同時(shí)也對(duì)肉豆蔻不同炮制品的揮發(fā)油進(jìn)行了氣相色譜分析，證明炮制后揮發(fā)油的主要化學(xué)成分與生品揮發(fā)油相同，沒有發(fā)現(xiàn)新化合物的色譜峰，但炮制后肉豆蔻揮發(fā)油中各組分的含量關(guān)系已發(fā)生變化［7］。賈天柱等通過氣相－質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)肉豆蔻不同炮制品揮發(fā)油化學(xué)組分進(jìn)行研究，分出近40個(gè)峰，鑒定了24個(gè)組分，并用面積歸一化法計(jì)算出其相對(duì)含量［8］。楊秀偉等從肉豆蔻的種子分得8種化合物，經(jīng)理化常數(shù)和光譜學(xué)分析鑒定為新木脂素［9］。陳迪華等對(duì)在海南島引種與馬來西亞進(jìn)口肉豆蔻(種子和葉)揮發(fā)油進(jìn)行比較研究，認(rèn)為二者化學(xué)成分大致相同，但某些成分的比例有差異［10］。

在含量分析方面，郭希圣等采用高效液相色譜法測(cè)定了肉豆蔻揮發(fā)油中肉豆蔻醚和黃樟醚的含量［11］。賈天柱等用薄層掃描法測(cè)定了肉豆蔻不同炮制品中肉豆蔻醚、黃樟醚的含量。結(jié)果表明，炮制后肉豆蔻醚明顯降低，黃樟醚亦有所降低［12］。關(guān)于肉豆蔻脂肪酸研究較少。賈天柱等對(duì)肉豆蔻和肉豆蔻衣及其炮制品中脂肪酸含量比較分析。結(jié)果，肉豆蔻衣脂肪酸含量明顯高于種仁，但兩者在脂肪酸組成上不盡相同，種仁以肉豆蔻酸為主，假種仁以軟脂肪酸和油酸為主。兩者炮制后油量均有降低［13］。另有幾篇報(bào)道，比較了不同炮制品揮發(fā)油、脂肪油含量。結(jié)果表明，炮制前后揮發(fā)油及脂肪油的化學(xué)成分變化不大，但含量因炮制方法不同有不同程度的下降，但也有報(bào)道說明，炮制前后肉豆蔻揮發(fā)油、脂肪油的含量基本相同，其化學(xué)成分沒有發(fā)生變化［14］。

沈陽大學(xué)藥學(xué)院的李秀芳等人利用多種色譜方法對(duì)未經(jīng)炮制的肉豆蔻干燥成熟種仁的乙醇提取物進(jìn)行化學(xué)成分研究。根據(jù)物理化學(xué)性質(zhì)和波譜學(xué)手段對(duì)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，分離得到8個(gè)化合物，其中異香草醛 (isovanillin)為首次從肉豆蔻屬植物中分離得到［15］。黃鑫等人對(duì)不同炮制品肉豆蔻揮發(fā)油成分進(jìn)行GC－MS分析，分別檢出58～104個(gè)色譜峰，鑒定出76個(gè)化合物，占揮發(fā)油總量的98.32% ～99.99%。其中，單萜類化合物占揮發(fā)油總量的69.15% ～97.24%，芳香類化合物占揮發(fā)油總量的2.06% ～25.51%。結(jié)果表明，印度尼西亞產(chǎn)肉豆蔻及其炮制品揮發(fā)油中的主要成分為單萜類化合物及其衍生物。揮發(fā)油中存在致動(dòng)物基因毒性和突變性物質(zhì)黃樟醚和細(xì)辛醚、致幻物質(zhì)肉豆蔻醚和欖香脂素。另外他們的研究又表明，肉豆蔻炮制技術(shù)中，麩煨有可取之處［16］。徐字金等人從非洲產(chǎn)肉豆蔻樹干部分的乙醇萃取物中分離得到了:Hydroxyo tobain、二甲氧基二氫查爾酮和 didehydro－otobain等3個(gè)主要的化學(xué)成分［17］。張蕾等人采用硅膠色譜柱、Sephadex LH－20色譜柱、ODS柱色譜和HPLC等手段，從分70%乙醇滲漉物中分離到7個(gè)化合物，其中3個(gè)為首次從肉豆蔻屬植物中分離得到［18］。趙啟苗等［19］采用微波消解法，對(duì)肉豆蔻及其炮制品進(jìn)行消解處理后，利用電感耦合等離子體質(zhì)譜(ICP－MS)法檢測(cè)其中無機(jī)元素含量。結(jié)果表明肉豆蔻中富含 Mg、Ca、Fe、Na、K 等無機(jī)常量必需元素和Mn、Cu、Zn、Se、Cr、Co、Ni等微量必需元素，其中 Mn 元素居首位，其次為Cu、Zn。經(jīng)炮制后Ca、Fe、Na等元素的含量有所升高，Mg、K有所降低。另外，肉豆蔻中Al、Be等潛在有毒元素含量較低，炮制后基本沒有變化。總之，肉豆蔻中富含對(duì)人體有益的無機(jī)元素，有害元素含量低;炮制后部分無機(jī)元素含量升高，而有害元素含量無明顯變化。盧金清等［20］采用水蒸氣蒸餾，法提取揮發(fā)油，用氣相 色譜一質(zhì)譜法分析和鑒定其化學(xué)成分，并采用峰 面積歸一化 法計(jì)算各組分的相對(duì)含量，共分離出39個(gè)峰，并且確認(rèn)了其中38個(gè)化合物。

3 炮制方面的研究

3.1 炮制理論方面的研究:藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，肉豆蔻的毒性成分為肉豆蔻醚［21］，故臨床以煨制品入藥 ，認(rèn)為炮制后降低了油質(zhì)，免于滑腸，減少刺激性，從而增強(qiáng)了固澀之功。但近年來，對(duì)肉豆蔻的生用或炮制與否，成為大家關(guān)注和有爭(zhēng)議的問題，對(duì)其炮制理論亦各有其說。有報(bào)道認(rèn)為肉豆蔻炮制前后揮發(fā)油、脂肪油的含量和化學(xué)成分基本相同，未能除去“滑腸性成分”，建議取消肉豆蔻的炮制，改為生用［22］。另外有的通過對(duì)炮制前后的肉豆蔻醚含量變化研究，結(jié)果表明，適宜的炮制條件可使肉豆蔻醚的含量明顯降低，若炮制程度不夠，揮發(fā)油不但不降低反而會(huì)升高，毒性成分肉豆蔻醚含量偏高［23，24］。

3.2 炮制工藝方面的研究:肉豆蔻炮制常用的方法有面裹煨、麥麩或滑石粉炒煨。近年來，對(duì)肉豆蔻炮制工藝研究工作做的較多，深淺不一。賈天柱等通過比較面煨、麥麩煨、滑石粉煨的肉豆蔻醚的含量 ，認(rèn)為麩煨法最佳，另外還考查了不同炮制溫度、炮制時(shí)間、溫度和時(shí)間的影響，確定各種炮制方法的最佳溫度和時(shí)間［12］。王閣乾等通過對(duì)肉豆蔻生品及各種煨制品揮發(fā)油、脂肪油含量測(cè)定，對(duì)比揮發(fā)油的物理常數(shù)、薄層層析，認(rèn)為可用烤箱煨制肉豆蔻［25］，崔學(xué)義等根據(jù)古代文獻(xiàn)提示及對(duì)現(xiàn)代工藝剖析，摸索出一種新的工藝方法［26］。張平在肉豆蔻傳統(tǒng)炮制方法的基礎(chǔ)上對(duì)其炮制方法進(jìn)行了改進(jìn)，將等量面粉用適量的水混合后拌成稠膏狀，然后將凈豆蔻投入其中，攪拌，待面粉全部粘附在藥物表面后置鍋內(nèi)，先用中火拌炒，待部分水分蒸發(fā)后，改用文火，使藥物憑借鍋內(nèi)的熱氣和溫度，促進(jìn)藥物中的油性物質(zhì)滲入輔料之中，或隨蒸汽揮發(fā)，繼續(xù)拌炒到面粉全部脫落，藥物呈棕黃色并且果皮破裂時(shí)出鍋，篩去面粉，放涼即可。結(jié)果表明，此法具有省工、省時(shí)、省料、易于操作的特點(diǎn)，肉豆蔻油性物質(zhì)滲出較好，臨床用藥安全可靠［27］。

4 藥理作用方面的研究

肉豆蔻具有抗菌、鎮(zhèn)靜、抗腫瘤、抗炎等藥理作用［1］。肉豆蔻種核、皮及它們的揮發(fā)油具有抗氧化活性，并與揮發(fā)油含量無關(guān)。肉豆蔻皮具有抗細(xì)菌和抗真菌作用［28］。謝小梅等關(guān)于肉豆蔻對(duì)5種霉茵的抑制作用進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明，肉豆蔻揮發(fā)油成分有明顯的抗霉菌作用，其揮發(fā)油成分對(duì)5種霉菌的最低抑菌濃度和最低殺菌濃度相等?？梢园讶舛罐⒆鳛楦咝?、安全、價(jià)廉的天然的抗霉菌藥物［29、30］。肉豆蔻種核還具有解痙活性和精神活性，可引起幻覺、幻想、精神愉快和妄想。雖然其精神活性歸因于肉豆蔻醚，但是合成的肉豆蔻醚自身不會(huì)引起幻覺。一些實(shí)驗(yàn)認(rèn)為，其他揮發(fā)油成分如丁香酚和 gerinol可能會(huì)提高其致幻作用。此外，另有理論認(rèn)為肉豆蔻醚和欖香素可以被代謝為具有類似于麥角二乙胺(致幻劑，LSD)活性的安非他明相關(guān)化合物。肉豆蔻種核及油具有殺幼蟲作用。初步研究顯示，肉豆蔻種核己烷提取物能抑制大腸桿菌毒素的分泌。郭惠玲對(duì)肉豆蔻不同炮制品對(duì)小鼠小腸推進(jìn)及藥物性腹瀉的影響進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)觀察。結(jié)果表明，肉豆蔻經(jīng)煨制后可對(duì)抗番瀉葉及抗蓖麻油的致瀉作用，且肉豆蔻的炮制品與生品比較，能明顯抑制小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)并能抑制新斯的明引起的小腸推進(jìn)功能亢進(jìn)［31］。種核已用于降低腹瀉和慢性血鈣過多而繼發(fā)為甲狀腺髓性腫瘤病人。種核提取物(丁香酚和異丁香酚)具有抗前列腺素炎活性。一些研究顯示，肉豆蔻醚具有抗炎活性，降低腎前列腺素產(chǎn)生抑制血小板凝集。Gerinol的催吐作用比吐根更有效。種核油中的黃樟腦能促進(jìn)小鼠肝癌的發(fā)展。動(dòng)物研究顯示，肉豆蔻醚可作為細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)的誘導(dǎo)劑，抑制腫瘤形成［32］。

王陽等人探討了肉豆蔻揮發(fā)油對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，結(jié)果表明:肉豆蔻揮發(fā)油大、中、小劑量組可明顯減慢心率，降低心律失常的發(fā)生率，同時(shí)降低心肌細(xì)胞損傷所釋放的 GOT、CK、LD的含量，降低MD和升高SOD的活性，肉豆蔻揮發(fā)油對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用［33－34］。伊樂等人的實(shí)驗(yàn)研究證明，肉豆蔻對(duì)氯化鈣誘發(fā)的大鼠心律失常具有的保護(hù)作用［34］。張子英等［35－36］的實(shí)驗(yàn)研究證明，肉豆蔻揮發(fā)油抗大鼠心律失常機(jī)制可能通過負(fù)性心率、負(fù)性傳導(dǎo)作用及增加冠脈流量起到保護(hù)心臟的作用。

5 小結(jié)

維吾爾醫(yī)藥肉豆蔻可入蜜膏劑、消食膏、小丸、散劑、油劑、敷劑等。大部分制劑為粉碎入藥，因此避免了溫度對(duì)藥材質(zhì)量的影響。肉豆蔻的主要活性成分為揮發(fā)油，所以，肉豆蔻炮制存在的爭(zhēng)議。目前，肉豆蔻對(duì)炮制目的、意義，炮制過程中化學(xué)成分、藥理作用及毒理作用的改變等，還需要進(jìn)行深入系統(tǒng)的研究。通過深入研究，揭示肉豆蔻的炮制原理，從而對(duì)完善炮制工藝的規(guī)范化、炮制品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)化以及推動(dòng)維吾爾藥炮制學(xué)科的發(fā)展有著重要指導(dǎo)意義。另外，肉豆蔻的揮發(fā)油從藥理作用來看，具有廣闊的藥用前景及應(yīng)用價(jià)值;從從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué):溫中下氣，理脾開胃之功效看，可用肉豆蔻油治療心脹痛、虛瀉冷痢、宿食不消等癥，還可用于抗炎、抗真菌、鎮(zhèn)痛、防癌、抗腫瘤等。因此，對(duì)于合理的肉豆蔻炮制工藝研究，使其減毒增效，即降低肉豆蔻醚和黃樟醚等揮發(fā)油毒性成分，同時(shí)增加揮發(fā)油中甲基丁香酚、甲基異丁香酚等有效成分，從而為肉豆蔻開發(fā)成安全、有效、穩(wěn)定、可控的新型制劑提供科學(xué)依據(jù)。

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