劉飛

T2DM是一種慢性進(jìn)展性疾病，發(fā)病機(jī)制包括胰島素分泌不足、胰島素抵抗、腸促胰素分泌異常等。治療除安全降糖外，減輕胰島素抵抗及保護(hù)胰島B細(xì)胞功能尤為重要。利拉魯肽可顯著改善胰島B細(xì)胞功能，延緩糖尿病進(jìn)程，其促胰島素分泌呈葡萄糖濃度依賴性，避免了嚴(yán)重低血糖的發(fā)生，療效確切、降糖持久，同時(shí)具有減輕體重等多種降糖外效應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012．01～2013．04于本院內(nèi)分泌科住院的超重T2DM患者20例，男12例，女8例，年齡(46.5±5.5)歲，病程(4.5±1.5)年，符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，BMI(32.5 ±2.6)kg/m2，腰圍(110 ±10.3)cm，予飲食運(yùn)動(dòng)、生活方式干預(yù)，其中6例單純應(yīng)用二甲雙胍(2.0 g/d)、14例應(yīng)用二甲雙胍(2.0 g/d)同時(shí)配合不同劑量胰島素，但血糖控制不佳，HbA1c(10.2±1.5)%。所有患者均無嚴(yán)重心腦血管疾病和肝腎功能損害，無感染，無電解質(zhì)紊亂及胰腺炎，無糖尿病腎病及其他嚴(yán)重并發(fā)癥。

1.2 方法 所有患者在原有治療方案基礎(chǔ)上加用利拉魯肽，起始劑量0.6 mg/d，若無胃腸道反應(yīng)，1周后加量至1.2 mg/d，療程3個(gè)月。應(yīng)用羅氏Advantage血糖儀測(cè)定指尖血糖。并記錄有無不良反應(yīng)和低血糖的發(fā)生。3個(gè)月后復(fù)查HbA1c及C肽水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 效果分析 患者治療后 FPG、2hPG、HbA1c、BMI均比治療前有所下降，C肽水平有所恢復(fù)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。14例應(yīng)用胰島素的患者胰島素用量均有不同程度減少，其中有8例停用胰島素。

2.2 安全性 9例患者初始用藥時(shí)出現(xiàn)輕微惡心癥狀，隨著時(shí)間延長(zhǎng)，惡心癥狀均有所改善，無嚴(yán)重低血糖發(fā)生，出現(xiàn)輕微低血糖2例(血糖3.5～3.9 mmol/L)，均發(fā)生于同時(shí)應(yīng)用胰島素的患者，進(jìn)食后癥狀緩解，血糖恢復(fù)正常，分析低血糖原因可能與胰島素減量不及時(shí)相關(guān)。

3 討論

GLP-1是一種內(nèi)源性腸促胰島素激素，能促進(jìn)胰腺β細(xì)胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素。利拉魯肽是一種人GLP-1長(zhǎng)效類似物，與人GLP-1具有97%的序列同源性［1］，其具有降低血糖、改善胰島B細(xì)胞功能及控制體重等降糖外效應(yīng)，具體機(jī)制如下:①降糖機(jī)制:a．促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，增加肝臟、肌肉、脂肪組織對(duì)葡萄糖的利用，有效降低餐后高血糖;b．抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，抑制糖原異生，減少肝糖輸出，有效降低空腹高血糖;c．增強(qiáng)中樞性飽食感及延遲胃排空，導(dǎo)致主動(dòng)進(jìn)食量減少而降低血糖。②改善胰島β細(xì)胞功能:直接激活胰島β細(xì)胞膜上的GLP21受體，通過信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)提高β細(xì)胞質(zhì)量，促進(jìn)β細(xì)胞增殖分化，減少β細(xì)胞凋亡。③抑制食欲，減輕體重:激活下丘腦食欲中樞的GLP21受體，減少饑餓感，增加飽食感，減少進(jìn)食量。激活胃壁GLP21受體，調(diào)節(jié)交感神經(jīng)及迷走神經(jīng)作用，延長(zhǎng)胃排空，減少食欲和主動(dòng)進(jìn)食［2］。

低血糖事件:GLP-1降血糖呈葡萄糖濃度依賴模式，即在高血糖環(huán)境中可促進(jìn)胰島素分泌并抑制胰高血糖素發(fā)揮作用，而在低血糖環(huán)境中并不起效;故GLP-1單獨(dú)使用不會(huì)引起低血糖。

利拉魯肽與其他降糖藥不同，不僅能通過多種途徑控制血糖，還能促進(jìn)β細(xì)胞增殖，抑制β細(xì)胞凋亡。在糖尿病前期及早期應(yīng)用，不僅能有效的控制血糖、延緩并發(fā)癥發(fā)生，還可逆轉(zhuǎn)β細(xì)胞功能衰退，降低T2DM的發(fā)生率［3］。本研究顯示:胰島功能輕度受損的肥胖T2DM患者應(yīng)用利拉魯肽既降糖又降低體重，減少胰島素用量，臨床療效顯著，不良反應(yīng)較少，值得推廣。

［1］ 胡仁明，李洪超．胰高血糖素樣多肽-1類藥治療2型糖尿病的復(fù)合終點(diǎn)評(píng)價(jià)．中華糖尿病雜志，2010(8):303-305.

［2］ 杜燕京，封宇飛，傅得興．利拉魯肽的藥理及臨床研究進(jìn)展．中國(guó)新藥雜志，2010，10(23):2115-2119.

［3］ 蔡德海，宋光明．利拉魯肽人GLP-1類似物2型糖尿病的新療法．河北醫(yī)學(xué)，2010，2(2):230-232.