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        麥門冬湯最新藥理研究與臨床應(yīng)用進(jìn)展*

        2013-01-22 18:21:09宋建平王振亮
        中醫(yī)研究 2013年8期
        關(guān)鍵詞:肺纖維化灌胃腫瘤

        李 寧,宋建平,王振亮

        (河南中醫(yī)學(xué)院,河南 鄭州450008)

        麥門冬湯始載于《金匱要略》,后世多用其治療肺胃陰虛之咳喘。有關(guān)麥門冬湯近年來臨床與實驗研究情況已有報道[1]。由于該方是著名經(jīng)方,臨床運(yùn)用較多,尤其對一些目前西醫(yī)尚無良策的疾病或減輕西醫(yī)治療的不良反應(yīng)等方向有較大優(yōu)勢。本方能干預(yù)肺纖維化早期及形成階段的病理變化,并有防治放射性肺損傷、增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤等作用。為使研究者掌握本方最新研究動態(tài),本文主要就近3年來有關(guān)麥門冬湯的藥理研究及臨床運(yùn)用文獻(xiàn)綜述如下。

        1 實驗研究

        熊飛等[2]選擇清潔級C57BL/6小鼠72只,隨機(jī)分為空白組、模型組、中藥組、DDP(順鉑)組。用Lewis肺癌細(xì)胞接種于所有模型組小鼠右前腋,建立實體瘤模型,造模后1周皮下移植瘤長出后給藥。中藥組用麥門冬湯合葦莖湯灌胃給藥25 g/kg,DDP組皮下注射給藥1 g/kg,正常組和模型組給予等量的生理鹽水灌胃,連續(xù)給藥15 d后觀察小鼠生存期、抑瘤率、胸腺指數(shù)和腫瘤組織表皮生長因子受體(EGFR)/絲裂原激活蛋白激酶(Raf)/絲裂原激活蛋白激酶的激酶(MEK)的表達(dá)。結(jié)果中藥組小鼠較對照組生存時間顯著延長,兩組比較差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。中藥、DDP對荷瘤小鼠的抑瘤率分別為35%、89%,中藥組胸腺指數(shù)明顯升高,與模型組對比差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);DDP組胸腺指數(shù)明顯下降,中藥組、DDP組的EGFR表達(dá)均下降(P >0.05,P <0.01);各組 Raf和 MEK 表達(dá)對比差別均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。提示麥門冬湯合方可延長荷瘤小鼠的生存期,有一定的抑制腫瘤增長和增強(qiáng)免疫能力的作用,其機(jī)制可能與其下調(diào)腫瘤組織中EGFR的表達(dá)進(jìn)而影響其下游信號通路的傳導(dǎo)相關(guān)。宋建平等[3]將健康大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、麥門冬湯組和潑尼松組,除正常對照組外均用平陽霉素誘導(dǎo)肺纖維化模型,然后麥門冬湯組灌胃麥門冬湯藥液,其余兩組用等容積蒸餾水灌胃,分別于第7 d和第14 d處死動物,觀察比較各組肺部病理損害情況及肺組織中腫瘤壞死因子(TNF-α)的表達(dá),結(jié)果麥門冬湯組肺泡炎、肺間質(zhì)纖維化程度及肺組織中TNF-α的表達(dá)均顯著低于模型對照組,差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示麥門冬湯有減輕肺纖維化早期階段肺部病理損害的作用,抑制TNF-α過度表達(dá)可能是其作用機(jī)制。楊美鳳等[4-6]將健康大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、麥門冬湯組,除正常對照組外均用平陽霉素誘導(dǎo)肺纖維化模型。造模后14 d麥門冬湯組灌胃麥門冬湯藥液,其余兩組用等容積蒸餾水灌胃。每組每日均給藥1次,連續(xù)14 d,于造模后28 d處死。分別測定各組肺部病理損害情況、肺組織和下丘腦及海馬中多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)、五羥色胺(5-HT)含量,血清和支氣管肺泡灌洗液(BALF)中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。結(jié)果模型組肺纖維化程度明顯重于正常組與麥門冬湯組(P<0.05),模型組下丘腦DA、NE、5-HT含量和肺組織中DA、5-HT以及海馬5-HT含量均高于正常組(P<0.05),麥門冬湯組肺及海馬 NE、DA、5-HT和下丘腦DA、5-HT均低于模型組(P<0.05)。提示麥門冬湯可減輕肺纖維化形成階段的肺部病理改變,阻止模型肺、下丘腦及海馬NE、DA、5-HT含量的增高,可能是其作用機(jī)制。模型組血清及BALF中SOD活性低于正常組,MDA含量高于正常組,麥門冬湯組血清及BALF中SOD活性均高于模型組,MDA含量均低于模型組。提示麥門冬湯有促進(jìn)自由基清除、改善抗氧化功能、減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的作用。

        劉建軍等[7]將72只健康大鼠隨機(jī)分為空白對照組、模型組及中藥組。中藥組給予麥門冬湯2 mL/(200 g·d)灌胃,空白對照組及模型組用等容積蒸餾水灌胃。1周后用60鈷放射治療機(jī)照射模型組及中藥組大鼠右側(cè)胸部,每周2次,連續(xù)5周??瞻讓φ战M大鼠麻醉后不進(jìn)行照射。照射期間各組大鼠繼續(xù)給藥至照射結(jié)束。于照射后第5,12,26周末測量大鼠肺組織核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)及白細(xì)胞介素-1(IL-1)蛋白表達(dá)情況。結(jié)果模型組大鼠肺組織NF-κB及IL-1蛋白表達(dá)均較空白對照組顯著升高(P<0.01),中藥組NF-κB及IL-1蛋白表達(dá)均較模型組同期降低(P<0.01或P<0.05)。提示麥門冬湯可下調(diào)肺組織NF-κB及IL-1蛋白表達(dá),具有較好的防治放射性肺損傷作用。

        2 臨床應(yīng)用

        2.1 呼吸系統(tǒng)疾病

        遲文等[8]用麥門冬湯加味治療感冒后咳嗽辨證屬燥邪犯肺者45例,對照組45例口服鹽酸西替利嗪片,每次10 mg,1 d 1次。兩組均以2周為1個療程,1個療程后觀察療效。結(jié)果治療組咳嗽程度較對照組明顯減輕 (P<0.01),治療組有效率占93.3%,對照組有效率占84.4%,兩組臨床有效率比較差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。楊志強(qiáng)等[9]治療慢性咳嗽辨證屬肺胃陰虛氣逆者80例,其中治療組40例用麥門冬湯加味治療,對照組40例常規(guī)西藥祛痰、止咳,并對癥用抗感染、抗炎、抗過敏、舒張氣道等治療,咳嗽癥狀緩解后藥物減量維持。兩組均治療12周后觀察近期療效,停藥后3個月觀察隨訪療效。結(jié)果近期療效治療組有效38例,對照組有效36例;隨訪療效治療組有效39例,對照組有效38例。治療組和對照組有效率分別占95%、90%,治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。劉朋云[10]用麥門冬湯治療見咽癢、咳嗽等癥狀辨證屬肺胃陰虛火旺的喉源性咳嗽,可有效減輕病人的咽喉不利感,減少咳嗽次數(shù)。

        2.2 消化系統(tǒng)疾病

        趙文斌等[11]用麥門冬湯加味治療發(fā)熱后期見肺胃津傷致陰虛火旺肺胃之氣上逆,引發(fā)咳喘、嘔吐、呃逆,用麥門冬湯治療后癥狀完全消失。董仲[12]用麥門冬湯加味治療慢性萎縮性胃炎48例,對照組48例口服摩羅丹15 g/次,1 d 2次。兩組均連續(xù)服藥1個月,比較治療前后兩組的臨床癥狀積分及胃黏膜的病理改變積分。結(jié)果麥門冬湯組有效率為100.00%,對照組占86.36%,兩組對比差別有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。提示麥門冬湯加味治療慢性萎縮性胃炎有良效。諸靜芬[13]用麥門冬湯加減治療辨證屬陰虛型消化性潰瘍患者,服藥后患者口干、唇燥、胃中灼熱感等癥狀明顯改善,長期服用可抑制幽門螺桿菌生長,顯著減少消化性潰瘍的復(fù)發(fā)率。對辨證屬陰虛的慢性胃炎,馬駿[14]用麥門冬湯及其加減方治療亦有良效。黨寶寶等[15]治療胃腸手術(shù)后胃腸癱40例,其中對照組20例采用單純西醫(yī)治療,中西醫(yī)聯(lián)合治療組20例配合胃管內(nèi)灌注麥門冬湯加減治療,結(jié)果治療組顯效率占80%、對照組顯效率占65%,中西醫(yī)聯(lián)合治療組顯效率明顯優(yōu)于單純西醫(yī)組(P<0.05)。

        2.3 腫瘤放、化療及術(shù)后、癌前病變

        馮天保等[16]用加味麥門冬湯治療腫瘤放、化療后出現(xiàn)消化道反應(yīng)者38例,用麥門冬湯加味治療后厭食、惡心、腹瀉等消化道反應(yīng)均顯著減輕,臨床療效有效率占92.11%。劉麗坤等[17]用麥門冬湯加減治療辨證屬胃陰虧虛的腫瘤化療后出現(xiàn)嘔吐等癥的患者,用藥后病人癥狀及舌脈狀況均有改善。劉沈林[18]用麥門冬湯與旋覆代赭湯、瓜蔞薤白半夏湯等合方化裁加減治療食管癌術(shù)后胸膈疼痛、多痰涎等癥狀,結(jié)果表明以上方藥可有效減輕患者癥狀,提高后期生存質(zhì)量。呂新華[19]用升降散合麥門冬湯加減治療腫瘤患者放療后見低燒不退、惡心、嘔吐、胃腸功能紊亂等辨證屬陰虛內(nèi)熱、氣陰兩傷者,結(jié)果表明上述方藥可有效改善患者癥狀,提高生存質(zhì)量,對延長生存期具有積極作用。劉亞嫻[20]報道對食管鱗狀上皮增生為主要病理表現(xiàn)的食管癌前病變見食欲不振、呃逆、口干等辨證屬痰氣阻滯傷陰者,用麥門冬湯合啟膈散加減治療可有效減輕癥狀,阻斷病情的發(fā)展。還有報道用麥門冬湯及其加減方辨證治療屬肺胃陰虛的多種腫瘤相關(guān)疾病。如楊華升等[21]用其治療肝門膽管癌切除術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移后頑固性腹痛,袁國榮等[22]用其治療抗腫瘤藥物所致副作用,劉現(xiàn)輝等[23]用其治療血管免疫母細(xì)胞性T細(xì) 胞淋巴瘤等,均獲良效。

        2.4 其 他

        孫雪青[24]報道用麥門冬湯加減治療糖尿病性胃輕癱辨證屬胃陰不足者,能增強(qiáng)患者胃動力,顯著改善腹脹、惡心、厭食等癥狀,有較好的遠(yuǎn)期療效。田甜[25]報道對消渴病,陳銳[26]報道對腦梗死后吞咽障礙、食管失弛緩癥等辨證屬肺胃熱盛傷陰、胃陰不足者用麥門冬湯治療,也取得良效。

        3 討論

        麥門冬湯由麥冬、半夏、人參、大棗、粳米、甘草6味組成,后世多認(rèn)為本方適應(yīng)癥病機(jī)為肺胃陰津不足,氣機(jī)上逆。在歷年方劑學(xué)教材中,麥門冬湯列于滋陰潤燥劑,其功用為滋養(yǎng)肺胃,補(bǔ)中降逆,主要用于治療肺陰虧虛之肺痿、咳嗽及胃陰不足所致的嘔逆。根據(jù)方中藥物作用分析,麥門冬湯方證病機(jī)不僅有津虧氣逆,還有氣虛。脾胃為氣血津液生化之源,脾胃氣盛則腐熟水谷,化生氣血津液,脾胃氣虛則影響氣血津液的化生,使肺中氣陰不足,功能失常。故方中除重用麥門冬滋養(yǎng)肺胃陰津外,并配人參補(bǔ)氣生津,大棗、粳米養(yǎng)胃益氣,3藥合用,培土生金,益脾胃之氣以養(yǎng)肺胃之陰;少量半夏配伍大劑麥冬,減其燥性而存降逆之用,并能防止麥冬量大滋膩之弊,使補(bǔ)而不滯。麥門冬湯臨床用于呼吸、消化、內(nèi)分泌系統(tǒng)及五官、腫瘤等疾病的治療,對中醫(yī)辨證屬于氣陰兩虛,虛火上逆者確有良效,尤其對一些目前西醫(yī)尚無良策的疾病及減輕西醫(yī)治療的不良反應(yīng)等有較大優(yōu)勢。但目前對麥門冬湯藥量及藥效學(xué)研究較為薄弱,方證大樣本臨床病例應(yīng)用研究等資料亦較少。今后應(yīng)一方面加強(qiáng)對麥門冬湯作用機(jī)制等的實驗研究,另一方面建立臨床大樣本研究平臺,對麥門冬湯的應(yīng)用依據(jù)等進(jìn)一步研究。

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