楊 揚，劉冬梅，田風勝，崔福江

免疫學研究表明動脈硬化（AS）是炎癥性疾病［1］。多種炎性細胞因子的過度釋放是動脈粥樣硬化形成的重要步驟［2］。大量研究證實［3］，炎癥在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及引致的并發(fā)癥中起著重要作用。已有研究表明［4］，血清炎癥標志物的檢測，可以用于心腦血管疾病的病情監(jiān)測，對于預(yù)測不穩(wěn)定斑塊破裂具有較高的臨床價值?；钛ńj(luò)中藥已被廣泛應(yīng)用于心腦血管等動脈硬化性疾病的防治，活血通絡(luò)中藥的“抗炎作用”涉及了炎癥反應(yīng)的多個環(huán)節(jié)。

1 西醫(yī)對炎癥反應(yīng)的認識

AS不單純是脂質(zhì)沉積的過程，炎癥不僅指傳統(tǒng)意義上細菌性炎癥，還包括“炎癥因子”的作用。

1.1 病原微生物與AS 肺炎衣原體、巨細胞病毒、幽門螺旋桿菌等微生物與動脈硬化的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系。研究表明［5］，肺炎衣原體感染后，由肺巨噬細胞吞噬后在其中生長繁殖，釋放原體（EB）、脂多糖（LPS）等結(jié)構(gòu)，隨巨噬細胞進入血液。單核巨噬細胞通過相關(guān)受體吞噬氧化低密度脂蛋白（ox-ldl），后向內(nèi)皮下游走，逐漸形成泡沫樣細胞，誘導AS的發(fā)生。黃從新等［6］研究巨細胞病毒感染是AS發(fā)生的危險因素。許從峰等［7］研究表明巨細胞病毒感染參與了AS的形成與發(fā)生，原因可能與巨細胞病毒上調(diào)內(nèi)皮細胞趨化因子表達有關(guān)。

1.2 炎癥因子與AS 參與動脈硬化的炎癥標志物主要有C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、趨化因子、黏附分子等，其臨床檢測對動脈粥樣硬化性疾病的診斷、治療及預(yù)后有重要價值。

1.2.1 C反應(yīng)蛋白（CPR） 在肝臟合成，其水平與炎癥的出現(xiàn)及嚴重程度密切相關(guān)。CRP通過終末協(xié)調(diào)復(fù)合物（C5b-9）參與早期動脈粥樣硬化形成。動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)有大量被激活的補體和CRP，可使斑塊不穩(wěn)定和破裂，最終導致血栓形成。李華燦［8］研究發(fā)現(xiàn)，血清C反應(yīng)蛋白水平越高動脈硬化程度越嚴重。hs-CRP與動脈粥樣硬化的程度密切相關(guān)，成為反映動脈粥樣硬化炎性活動的指標。

1.2.2 腫瘤壞死因子-α TNF-α可以激活白細胞和內(nèi)皮細胞，使其趨化性增加，并誘導活性氧簇（ROS）及血小板活化因子產(chǎn)生，這在動脈粥樣硬化的炎性反應(yīng)中起著重要作用［9］。TNF-α水平增高導致細胞壞死和血栓形成，并可以誘導平滑肌細胞的凋亡，導致膠原修復(fù)減少，增加斑塊不穩(wěn)定性。TNF-α是動脈粥樣硬化斑塊形成的重要因子。

1.2.3 趨化性細胞因子 Dwarakanath等［10］在動脈粥樣硬化血管組織細胞中檢測到了大量的單核細胞趨化因子1（MCP-1）。MCP-1可以促進單核細胞黏附并侵入到血管內(nèi)膜下間隙，激活并分化成巨噬細胞。巨噬細胞可以產(chǎn)生活性氧或自由基。進一步使低密度脂蛋白（LDL）分子氧化，使其變?yōu)榕菽毎?，此過程在動脈粥樣硬化斑塊形成的過程中起了關(guān)鍵作用。同時，MCP-1還可以誘導血管平滑肌細胞（VSMC）的增殖及移動。泡沫細胞的形成，管腔壓力增大，當斑塊突入管腔時可以發(fā)生破裂，從而啟動凝血反應(yīng)并形成血栓。

1.2.4 黏附分子 免疫球蛋白超家族的成員細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-I）在動脈粥樣硬化這一慢性炎癥過程發(fā)生、發(fā)展的各個階段都扮演著重要的角色。在動脈硬化初期，ICAM-1與VCAM-I在激活的內(nèi)皮表達，介導炎癥細胞在局部黏附。局部炎癥的激化，巨噬細胞的活化、聚集及分泌基質(zhì)蛋白酶降解纖維帽的細胞外基質(zhì)成分是斑塊不穩(wěn)定的重要因素，VCAM-I及其他細胞因子參與其中。梁萍等［11］應(yīng)用免疫組化學SP法檢測人正常冠狀動脈與管狀A(yù)S組織中ICAM-1與VCAM-I的表達發(fā)現(xiàn)，AS組織ICAM-1與VCAM-I的表達均較正常組顯著增高，黏附分子在AS的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。

2 現(xiàn)代中醫(yī)理論對炎癥反應(yīng)的認識

現(xiàn)代中醫(yī)理論多從痰、毒、瘀來解釋AS的發(fā)病機制。①痰濁：血脂過高、脂質(zhì)代謝失調(diào)是導致動脈粥樣硬化斑塊形成的首要因素。高脂血癥，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可歸屬于中醫(yī)學中的痰濁、痰瘀范疇。②“毒邪”多從廣義角度來認識，各種致病微生物可以認為是中醫(yī)外毒?，F(xiàn)代醫(yī)學理論認為：毒性氧自由基、微小血栓、血脂、死亡細胞、致癌因子、炎性介質(zhì)等，均可看成是中醫(yī)學的“內(nèi)毒”。③瘀血：動脈壁內(nèi)皮細胞（EC）損傷是動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的始動因素，而血小板黏附聚集、釋放生物活性物質(zhì)和平滑肌細胞（SMC）增殖則為主要環(huán)節(jié)，因脂質(zhì)浸入、動脈壁彈性纖維破壞，而引起動脈管腔狹窄，則為AS的病理結(jié)局。這些病理改變則屬于中醫(yī)學“瘀血”范疇。炎癥反應(yīng)與血瘀證之間在病理、病機等方面都存在著密切的關(guān)系，在疾病的發(fā)展過程中，炎癥因子體現(xiàn)出了與血瘀證的相關(guān)性。王強等［12］在研究中發(fā)現(xiàn)，冠心病血瘀癥患者血清中超敏C反應(yīng)蛋白水平較正常組明顯升高，并對了解冠心病血瘀癥患者血管內(nèi)皮功能治療、轉(zhuǎn)歸有一定意義。孫豐雷等［13］研究顯示，同健康人相比，糖尿病血瘀癥患者較非血瘀證患者IL-6的水平明顯升高，在糖尿病的發(fā)病過程中，炎癥反應(yīng)可能參加了血瘀證的形成。呂勇等［14］研究證明IL-6水平與血瘀癥的正相關(guān)性。賀運河等［15］實驗研究發(fā)現(xiàn)，氣虛血瘀型腦梗死患者血清中TNF-α水平顯著增高，說明TNF-α與腦梗死的氣虛血瘀證有一定相關(guān)性。陳利國等［16］研究發(fā)現(xiàn)，血瘀證大鼠模型組血管內(nèi)皮細胞ICAM-1、VCAM-I的表達均明顯高于對照組。袁肇凱等［17］研究證明血瘀證與血管內(nèi)皮細胞黏附分子ICAM-1、VCAM-I表達的相關(guān)性。還有一些與血瘀證相關(guān)的內(nèi)皮因子，雖不直接參加炎癥反應(yīng)，但也可以間接影響炎癥因子的釋放，從而間接產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。如：內(nèi)皮素-1（ET-1）可以刺激單核細胞產(chǎn)生IL-6、TNF-α等炎癥因子?？梢?，炎癥反應(yīng)與血瘀證是密不可分的。

3 活血通絡(luò)中藥的抗炎作用

運用“取象比類法”來看“瘀血”與動脈硬化炎癥反應(yīng)之間的關(guān)系，不難發(fā)現(xiàn)，在動脈硬化的病理過程中，細胞的黏附、聚集以及最后不穩(wěn)定斑塊的破裂導致管腔的堵塞，與中醫(yī)理論的“瘀”所引起的阻塞、積聚等病理特點相似。合理運用活血通絡(luò)中藥解決瘀證，就能為動脈粥樣硬化的抗炎治療提供更多的理論依據(jù)。

3.1 炎癥感染 臨床研究表明［18］，在呼吸道炎癥的治療過程中，運用中西醫(yī)常規(guī)治療的同時加入活血藥物配合，在減輕癥狀、促進炎癥恢復(fù)等方面都取得了很好的效果。袁穎［19］指出變異性鼻炎的病因主要在于瘀血，治療中應(yīng)用活血化瘀藥物，可以改善微循環(huán)、加快炎癥的吸收，并增加細胞膜的穩(wěn)定性。在婦科炎癥中，吳清和等［20］研究表明，女金丹能夠明顯降低炎癥動物毛細血管通透性，改善炎癥反應(yīng)，女金丹具有抗炎作用。另有研究證實［21］，活血通絡(luò)膏能夠明顯提高小鼠對熱刺激的痛閾值，對二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹和大鼠棉球肉芽腫有明顯的抑制作用，表明活血通絡(luò)膏具有明顯的鎮(zhèn)痛、消炎作用。

3.2 炎癥因子 活血通絡(luò)中藥能夠有效抑制炎癥因子的分泌，減緩AS的發(fā)展。丹參有效成分丹參酮2b可抑制MCP-1、TNF-α等炎癥因子活性，減輕炎癥反應(yīng)，并使炎癥標志物C反應(yīng)蛋白水平呈明顯下降。姜黃提取物香草環(huán)己酮能夠有效地抑制炎癥因子的分泌，起到明顯的抗炎作用?；钛ńj(luò)類藥物麝香通心丸可以明顯降低AS家兔血清中TNF-α含量，起到干預(yù)AS及其減輕炎癥反應(yīng)的作用。周明學等［22］研究指出，活血通絡(luò)中藥可以抑制多種炎癥因子，改善粥樣硬化斑塊的內(nèi)部成分，達到穩(wěn)定易損斑塊的作用。張京春等［23］選用國際公認的不穩(wěn)定斑塊模型ApoE基因敲除小鼠，進行解毒活血法穩(wěn)定動脈硬化易損斑塊的探索性研究中發(fā)現(xiàn)，活血法從調(diào)脂、抑制核因子κB和基因金屬蛋白9表達、降低hs-CRP和MCP-1炎性因子水平等方面，改善動脈硬化粥樣斑塊的病理形態(tài)，保護動脈內(nèi)皮及平滑肌超微結(jié)構(gòu)，起到穩(wěn)定動脈硬化易損斑塊的效果。何秀娟等［24］實驗研究發(fā)現(xiàn)，中藥麝香酮能夠明顯抑制TNF活化的人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVEC）表面ICAM-1及VCAM-1的表達，抑制人外周血中性粒細胞（PMN）與HUVEC黏附，抑制過度炎癥反應(yīng)，促進慢性創(chuàng)面的愈合。

4 結(jié) 語

從瘀證產(chǎn)生以及“瘀”與動脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)理論的相似性出發(fā)，活血通絡(luò)-抑制炎癥反應(yīng)-抑制斑塊形成并穩(wěn)定斑塊-活血通絡(luò)是中藥干預(yù)動脈硬化進展的思路。

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