傅曉華 裘勝春 浙江省人民醫(yī)院生殖內(nèi)分泌科 杭州 310014

陳正云 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院婦科

女性睡眠持續(xù)時間與骨密度關(guān)系分析

傅曉華 裘勝春 浙江省人民醫(yī)院生殖內(nèi)分泌科 杭州 310014

陳正云 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院婦科

骨密度 睡眠時間 女性

隨著人口結(jié)構(gòu)的快速老齡化和生活方式的轉(zhuǎn)變，骨質(zhì)疏松發(fā)病率急劇升高。女性由于特殊的生理變化，其發(fā)生骨質(zhì)疏松的風(fēng)險是男性的三倍余。年齡和性激素缺少被認(rèn)為是骨質(zhì)疏松發(fā)生的主要決定因素。另外，營養(yǎng)、體育鍛煉以及其他生活方式相關(guān)因素也被認(rèn)為在維持骨質(zhì)健康方面扮演著重要的角色。女性睡眠障礙發(fā)生率較男性更高，并且其健康狀況更易受睡眠紊亂影響。闡明睡眠缺乏對于女性骨質(zhì)健康的影響，對通過改善睡眠模式預(yù)防女性骨質(zhì)疏松具有重要的意義。本研究旨在調(diào)查絕經(jīng)前后女性睡眠持續(xù)時間情況，并且探索其與全身、脊椎以及髖部骨密度之間的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 對 象 選擇2012年5月—2013年1月在本院因健康體檢就診的女性80名。絕經(jīng)前女性40名，年齡30.5～48.9歲，平均（39.7±9.2）歲；絕經(jīng)后女性40名，年齡53.1～67.9歲，平均（60.5±7.4）歲。排除患有惡性腫瘤、甲狀腺疾病、使用類固醇激素＞6個月者。研究對象目前均未使用可能影響睡眠及骨質(zhì)檢測的藥物或激素,且均無認(rèn)知及日?；顒诱系K。

1.2 方 法

1.2.1 問卷調(diào)查 睡眠時間調(diào)查按＜6h、6h～、7h～、≥8h，選擇普通工作日晚上的睡眠時間。

1.2.2 骨密度檢測 采用雙能量X射線吸收儀（DXA，Lunar Prodigy，WI USA）測量研究對象全身、脊椎及髖部骨密度。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。建立多元回歸方程檢驗(yàn)睡眠時間與全身以及局部骨密度之間的關(guān)系，方程中同時調(diào)整年齡、身高以及體質(zhì)量等協(xié)變量。8h睡眠時間設(shè)定為參考值。

2 結(jié)果

絕經(jīng)后女性較絕經(jīng)前女性睡眠時間更短，全身以及局部骨密度值更低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 絕經(jīng)前后女性的基本特征（±s）

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隨著年齡的增加，睡眠時間傾向于減少（P＜0.01），而身高及體質(zhì)量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。我們進(jìn)一步調(diào)整年齡、身高以及體質(zhì)量的協(xié)變量后發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性睡眠時間與骨密度呈正相關(guān)，隨著睡眠時間的減少，骨密度隨之降低。相對于每晚8h睡眠時間，每晚＜6h睡眠時間的絕經(jīng)后女性骨密度明顯降低。而≥8h睡眠時間的女性骨密度與～8h睡眠時間者相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。絕經(jīng)前后女性睡眠時間與全身及局部骨密度之間的關(guān)系見表2。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，睡眠時間的長短與女性骨密度密切相關(guān)，尤其是在絕經(jīng)后女性中，隨著睡眠時間的降低，骨密度隨之降低。相對于8h睡眠時間，＜6h睡眠時間的絕經(jīng)后女性骨密度明顯降低。

睡眠是日常生活重要的一部分，其涉及許多生理及病理過程。在健康年輕人群中，少于一周的睡眠缺乏即可導(dǎo)致明顯的內(nèi)分泌代謝紊亂。如果睡眠缺乏狀態(tài)一直持續(xù)，則其產(chǎn)生的影響可通過中樞及外周途徑對身體健康產(chǎn)生長期的副作用。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，睡眠缺乏的女性皮質(zhì)骨密度降低[1]。盡管睡眠時間與骨之間關(guān)系的病理生理機(jī)制仍不清楚，但是增加的可的松分泌可能在該過程中起著十分重要的作用。與較長睡眠時間者相比較，睡眠缺乏者可出現(xiàn)下午以及夜晚早期可的松水平增加以及更短的休眠期[2]。升高的可的松水平不僅可以抑制人骨髓間質(zhì)干細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞，而且還可以通過影響破骨細(xì)胞的骨吸收模式由間歇性轉(zhuǎn)為持續(xù)性，加速骨吸收，從而降低骨密度。

除了增加可的松濃度，長期睡眠缺少還可增強(qiáng)前炎癥因子的活性反應(yīng)。短期睡眠缺乏實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在睡眠缺乏的研究對象中炎癥標(biāo)志物明顯增高。Miller等[3]對4 677名研究對象檢測IL-6以及高敏C反應(yīng)蛋白,同時調(diào)查睡眠持續(xù)時間后發(fā)現(xiàn)，睡眠時間為8h的女性IL-6水平明顯低于睡眠為7h女性（11% [95%CI 4～17]）。睡眠時間小于5h女性較睡眠時間為7h女性具有明顯高的高敏C反應(yīng)蛋白。即使是在調(diào)整了一系列的變量之后，這種差別仍然存在。而在男性中未發(fā)現(xiàn)此關(guān)系。大量實(shí)驗(yàn)室研究顯示前炎癥細(xì)胞因子，如IL-1、IL-6以及腫瘤壞死因子是骨吸收過程中的調(diào)節(jié)者，并且在年齡及雌激素缺乏相關(guān)的骨丟失中扮演著重要的角色。臨床觀察也證實(shí)這一現(xiàn)象，在一些感染性疾病中，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等，均發(fā)現(xiàn)骨吸收增加，疾病中增加的巨噬細(xì)胞刺激因子、前炎癥細(xì)胞因子（尤其是腫瘤壞死因子和IL-1）與破骨細(xì)胞之間的密切聯(lián)系解釋了炎癥與骨質(zhì)疏松之間的關(guān)系[4-5]。

根據(jù)研究結(jié)果，筆者認(rèn)為，應(yīng)建議女性的睡眠時間至少每晚6h，這對于減緩絕經(jīng)后骨質(zhì)丟失或具有重要作用。

［1］Specker BL，Binkley T，Vukovich M，et al.Volumetric bone mineral density and bone size in sleep-deprived individuals［J］.Osteoporos Int，2007，18（1）：93-99.

［2］Cárcamo-Orive I，Gaztelumendi A，Delgado J，et al.Regulation of human bone marrow stromal cell proliferationand differentiation capacity by glucocorticoid receptor and AP-1 crosstalk［J］.J Bone Miner Res，2010，25（10）：2115-2125.

［3］Miller MA，Kandala NB，Kivimaki M，et al.Gender differences in the cross-sectional relationships between sleep duration and markers of inflammation：Whitehall II study［J］.Sleep，2009，32（7）：857-864.

［4］McLean RR.Proinflammatory cytokines and osteoporosis［J］.Curr Osteoporos Rep，2009，7（4）：134-139.

［5］Lacativa PG，F(xiàn)arias ML.Osteoporosis and inflammation［J］. Arq Bras Endocrinol Metabol，2010，54（2）：123-132.

2013-03-20

修回日期：2013-04-28

裘勝春，Tel：13588703860，E-mail：qq_ss_cc1981@163.com