原永明，張 菁，周雪穎，韓 倩

(1.上海市徐匯區(qū)大華醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海200237;2.上海市徐匯區(qū)大華醫(yī)院肝科，上海200237)

鐵是人體必需的微量元素，是人體內(nèi)含量最高的微量元素，在許多生理功能中起重要的作用，包括氧的運(yùn)輸，電子能量傳遞及DNA合成等。鐵過(guò)量與惡性腫瘤發(fā)病之間的關(guān)系已經(jīng)在動(dòng)物模型和細(xì)胞試驗(yàn)中得到證實(shí)，流行病學(xué)研究也顯示鐵負(fù)荷的升高增加了多種人類腫瘤發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)［1］。鐵過(guò)量與腫瘤的發(fā)病機(jī)制包括:鐵促進(jìn)活性氧產(chǎn)生，產(chǎn)生過(guò)多的氧自由基，并活化多種酶，使核酸、蛋白質(zhì)變性，導(dǎo)致腫瘤抑制器基因和DNA修復(fù)基因的突變［2］。所以說(shuō)，鐵離子如果在體內(nèi)存在過(guò)剩，則其毒性極強(qiáng)，可成為細(xì)胞損害之原因。本實(shí)驗(yàn)選取一定數(shù)量肝臟中有鐵沉積肝癌病例和肝臟中無(wú)鐵沉積肝癌病例與正常對(duì)照組分別進(jìn)行血清鐵(Fe)、鐵蛋白(Ferr)和轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)含量的檢測(cè)，旨在揭示鐵含量與肝癌的關(guān)系。

材料和方法

一、標(biāo)本來(lái)源

所選擇的75例病例均來(lái)自上海市徐匯區(qū)大華區(qū)院肝科門診，其中肝臟中鐵沉積肝癌患者40例，男28例、女12例，平均年齡55歲;肝臟中無(wú)鐵沉積肝癌患者35例，男26例、女9例，平均年齡51歲。診斷均根據(jù)B超或CT掃描或進(jìn)行核磁共振影像檢查明確診斷。肝癌病例均為原發(fā)性肝癌，另外選取正常對(duì)照組60名，男30名，女30名，平均年齡42歲，全部來(lái)自我院健康體檢人群，均排除了肝功能異常。對(duì)以上3組標(biāo)本分別進(jìn)行Fe、Ferr、TRF 3 項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)。

二、儀器和試劑

以日立7170A全自動(dòng)生化儀，使用羅氏試劑檢測(cè)Fe;以西門子BNProSpec全自動(dòng)特定蛋白分析儀及配套試劑檢測(cè)Ferr、TRF。正確按照儀器及試劑的標(biāo)準(zhǔn)SOP文件對(duì)3組標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)肝癌鐵沉積組、肝癌無(wú)鐵沉積組和正常對(duì)照組進(jìn)行t檢驗(yàn)及求P值，測(cè)定數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

肝癌患者鐵沉積組、肝癌患者無(wú)鐵沉積組中Fe、Ferr的含量明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)，TRF明顯低于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。肝癌患者鐵沉積組Fe、Ferr的含量高于肝癌患者無(wú)鐵沉積組，TRF含量低于肝癌患者無(wú)鐵沉積組，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，結(jié)果見表1。

表1 肝癌組與對(duì)照組血清Fe、Ferr、TRF測(cè)定結(jié)果

討 論

肝臟中存在鐵會(huì)對(duì)肝臟造成損傷。本研究結(jié)果也證實(shí)了這點(diǎn)，肝癌患者鐵沉積組、肝癌患者無(wú)鐵沉積組中Fe含量均遠(yuǎn)高于正常對(duì)照組，但兩組之間的含量變化不大，這主要是:無(wú)論是從肝纖維化→肝硬化→肝癌，還是其他原因形成的肝癌均有鐵的參與［3］。

Ferr主要在肝臟合成并儲(chǔ)存，作為腫瘤標(biāo)志物且與鐵代謝密切相關(guān)的敏感指標(biāo)，當(dāng)肝臟受到損傷時(shí)Ferr會(huì)異常升高，且升高程度與肝細(xì)胞損害的程度呈平行關(guān)系。劉俊峰等［4］在研究肝病中Ferr含量時(shí)發(fā)現(xiàn)，肝癌患者組Ferr和Ferr含量增高的值明顯大于健康組、慢性乙肝組及肝硬化組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果顯示，肝癌患者鐵沉積組Ferr含量不僅遠(yuǎn)高于正常對(duì)照組，而且明顯高于肝癌無(wú)鐵沉積組，與上述報(bào)道一致。其升高機(jī)制可能在于過(guò)度鐵的沉積，由于鐵的毒性對(duì)肝細(xì)胞的破壞力是巨大的，造成Ferr含量的異常升高，這也說(shuō)明肝臟中有鐵沉積比肝臟中無(wú)鐵沉積或少量沉積的肝癌患者肝細(xì)胞的損傷更大，病情更嚴(yán)重。

TRF是與鐵代謝有關(guān)的蛋白質(zhì)，其主要由肝臟合成，當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)，TRF含量會(huì)降低，肝損傷越嚴(yán)重，TRF降低越明顯。血清TRF含量可作為肝臟疾病診斷的一項(xiàng)參考指標(biāo)［5］。本研究中肝癌2組TRF結(jié)果均遠(yuǎn)低于正常對(duì)照組，與Fe檢測(cè)結(jié)果一致，無(wú)明顯差異。TRF在肝癌患者中含量的下降主要還是由于肝細(xì)胞受到嚴(yán)重?fù)p傷，合成TRF的數(shù)量大大減少。與此相反，TRF的生成量減少，促進(jìn)肝細(xì)胞再生的能力下降，也使得肝臟功能進(jìn)一步下降。

綜上所述肝癌患者血清Fe、Ferr、TRF含量的檢測(cè)與肝癌有著密切的相關(guān)性。血清Fe、Ferr、TRF是反映肝實(shí)質(zhì)性損傷的敏感指標(biāo)，對(duì)肝癌的治療、療效觀察、判斷預(yù)后有著重要的臨床參考價(jià)值。

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［2］張 江.鐵在惡性腫瘤發(fā)病中的作用及與細(xì)胞周期、自由基的聯(lián)系［J］.國(guó)際輸血及血液學(xué)雜志，2008，31(2):129-131.

［3］沈永青，劉 貝，石振華，等.鐵過(guò)載與癌癥的發(fā)生［J］.中國(guó)腫瘤臨床，2012，50(21):1675.

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［5］原永明，周雪穎，韓 倩，等.血清鐵、鐵蛋白、轉(zhuǎn)肽蛋白、觸珠蛋白和α2-巨球蛋白聯(lián)合檢測(cè)在肝臟疾病中的應(yīng)用［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012，27(6):500-502.