潘小成

(安吉縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江安吉313300)

結(jié)腸息肉是一類從黏膜表面突出到結(jié)腸腸腔內(nèi)的隆起狀物，易惡變?yōu)榻Y(jié)腸癌，息肉切除后缺少有效的生物評(píng)價(jià)指標(biāo)。息肉形成與新生血管有密切的聯(lián)系，血管的形成包括內(nèi)皮細(xì)胞的激活、遷徙和增生，受許多肽類和非肽類物質(zhì)調(diào)節(jié)。目前研究表明，血管生成素在結(jié)腸息肉到癌變的進(jìn)展中對(duì)癌血管的形成起到重要的作用［1］。血管生成素家族是近年來(lái)逐漸被認(rèn)識(shí)的一種較強(qiáng)的血管形成因子，血管生成素及其受體是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的血管生成調(diào)節(jié)因子，在血管生成中發(fā)揮重要作用［2］。特別是血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)和表皮生長(zhǎng)因子同源結(jié)構(gòu)域的酪氨酸激酶-2(Tie-2)受體在胚胎血管發(fā)育、腫瘤［3-4］血管生成及轉(zhuǎn)移、炎癥反應(yīng)等方面起重要作用。本研究通過(guò)檢測(cè)結(jié)腸息肉患者術(shù)前、術(shù)后血漿Ang-2的水平變化，探討Ang-2在結(jié)腸息肉患者術(shù)后的監(jiān)測(cè)效果。

材料和方法

一、對(duì)象

收集安吉縣人民醫(yī)院2011年3月至2012年5月間術(shù)后經(jīng)病理確診無(wú)癌變結(jié)腸息肉患者91例，年齡(57±12)歲，腸鏡檢查無(wú)病變者30名作為對(duì)照組，年齡(55±9)歲。所有研究對(duì)象均排除肝腎功能異常、心腦血管病變和腫瘤等疾病。

二、方法

分別在術(shù)前、術(shù)后(1、5、9、13、17 d)抽取結(jié)腸息肉患者外周靜脈血5 mL于抗凝管內(nèi)，混勻后，1 800×g離心10 min，分離血漿，置-80℃冰箱保存待檢。Ang-2測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)，檢測(cè)試劑由Quantikine公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。CA72-4測(cè)定采用羅氏E170電化學(xué)發(fā)光儀器檢測(cè)，試劑、質(zhì)控品、定標(biāo)液均為羅氏原裝配套產(chǎn)品。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，Ang-2為正態(tài)分布資料，采用±s表示，2組間比較采用兩獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析;CA72-4為非正態(tài)分布資料采用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示，2組間比較采用兩樣本秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、結(jié)腸息肉患者術(shù)前、術(shù)后及健康對(duì)照組血漿Ang-2和CA72-4水平檢測(cè)結(jié)果

結(jié)腸息肉患者血漿Ang-2、CA72-4水平術(shù)前及術(shù)后1、9 d高于對(duì)照組(P＜0.05)，結(jié)果見(jiàn)表1。

二、結(jié)腸息肉患者術(shù)后血漿Ang-2和CA72-4水平的變化

結(jié)腸息肉患者術(shù)后平均血漿Ang-2水平下降比CA72-4快，約10 d左右降至對(duì)照組水平，術(shù)后3～5 d血漿Ang-2濃度出現(xiàn)不降反升的現(xiàn)象;CA72-4則需要約20 d降至對(duì)照組水平，結(jié)果見(jiàn)圖1。

表1 結(jié)腸息肉患者術(shù)前、術(shù)后及對(duì)照組血漿Ang-2和CA72-4水平比較

圖1 結(jié)腸息肉術(shù)后血漿Ang-2和CA72-4時(shí)間變化曲線

討 論

結(jié)腸息肉患者早期癥狀輕微或者沒(méi)有癥狀，內(nèi)窺鏡檢查是結(jié)腸息肉診斷和治療的最佳方法，但是息肉切除后缺乏有效的評(píng)價(jià)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示結(jié)腸息肉患者血漿Ang-2水平高于腸鏡檢查無(wú)病變體檢者，王晉濤等［5］研究發(fā)現(xiàn)腸腺瘤中Ang-2和VEGF表達(dá)高于正常組織，但低于腸腺癌，這些研究結(jié)果提示結(jié)腸息肉患者出現(xiàn)高水平Ang-2表達(dá)應(yīng)引起足夠的重視，可能與腫瘤惡變有關(guān)。Ang-2可以有效刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞蛋白酶的產(chǎn)生，促進(jìn)局部血管的形成［6］。研究表明血漿Ang-2水平亦與多種腫瘤發(fā)生發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)［7］。本研究結(jié)果顯示，結(jié)腸息肉患者血漿CA72-4水平高于無(wú)病變體檢者，且Ang-2和CA72-4存在一定相關(guān)性，但有差異。結(jié)腸息肉患者術(shù)后平均血漿Ang-2濃度下降比CA72-4快，約10 d左右降至對(duì)照組水平，這與李曉勇等［8］報(bào)道相近。但是結(jié)腸息肉患者術(shù)后3～5 d血漿Ang-2濃度出現(xiàn)不降反升的現(xiàn)象，血漿CA72-4呈現(xiàn)逐漸下降趨勢(shì)，兩者間存在明顯差異(見(jiàn)圖1)，這可能與手術(shù)刺激血管引起Ang-2分泌增加有關(guān)，Kong等［9］報(bào)道手術(shù)誘導(dǎo)腫瘤血管生成，與本研究結(jié)果一致。劉少平等［10］報(bào)道胃癌及術(shù)后隨訪患者血清Ang-2含量來(lái)評(píng)價(jià)手術(shù)及復(fù)發(fā)情況，該研究表明Ang-2有助于胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè)及預(yù)后的評(píng)價(jià)，與本研究具有相似之處。本研究結(jié)果提示消化內(nèi)鏡醫(yī)生在臨床治療結(jié)腸息肉，尤其是多發(fā)性和直徑大者，手術(shù)前可檢測(cè)血漿Ang-2，結(jié)合術(shù)后Ang-2表達(dá)變化決定綜合治療方案，對(duì)術(shù)后Ang-2表達(dá)異常者，制定密切隨訪時(shí)間表，縮短隨訪時(shí)間間隔，以便發(fā)現(xiàn)其他異常病變，可及時(shí)切除，防止息肉惡變，有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，血漿Ang-2水平診斷結(jié)腸息肉具有一定的敏感性和特異性，術(shù)后動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血漿Ang-2有利于發(fā)現(xiàn)異常病變，可以作為結(jié)腸息肉患者術(shù)后有效的監(jiān)測(cè)指標(biāo)之一，有著重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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