甘潔民，繆應新，施 泓，張 蓉，周慧敏，趙 虎

(復旦大學附屬華東醫(yī)院檢驗科，上海200040)

鱗狀細胞癌相關抗原(squamous cell carcinoma related antigen，SCC Ag)是絲氨酸蛋白酶家族中的一員，為鱗狀細胞產(chǎn)生的一種特異性抗原，與鱗狀細胞癌的發(fā)生、發(fā)展關系密切，是主要應用于鱗狀細胞癌的腫瘤標志物。SCC Ag最初的名稱為TA-4，是Kato和Torigoe于1977年首先通過硫酸銨沉淀、凝膠過濾、離子交換色譜以及聚丙烯酰氨凝膠電泳從宮頸鱗狀細胞癌中純化得到。這種抗原用等電聚焦法可分成14個組分，其相對分子質量都相似(42 000～48 000)。SCC Ag廣泛存在于不同器官的正常組織中和惡性病變的上皮細胞中［1］。研究發(fā)現(xiàn)，SCC Ag在正常的鱗狀上皮細胞中可抑制細胞凋亡并參與鱗狀上皮層的分化，而在腫瘤細胞中參與腫瘤的生長［2］。目前在臨床上血清SCC Ag已廣泛用來作為肺鱗癌、宮頸癌、食管癌等的診斷、病情監(jiān)測及預后判斷的輔助指標。但在臨床應用過程中我們也發(fā)現(xiàn)SCC Ag在相關良性疾病中也有不同程度的升高。因此，我們對肺癌以及肺部相關良性疾病患者的SCC Ag水平進行檢測，以明確SCC Ag在不同疾病中的變化。

材料和方法

一、研究對象

1.正常對照組 選取2012年1月至9月在復旦大學附屬華東醫(yī)院進行健康體檢的健康人128名，男61名，女67名，年齡28～78歲，經(jīng)超聲和X光射線檢查均無肺、肝、腎等器質性疾病，血液生化檢查肝功能和腎功能在正常范圍，近期無感染史。

2.肺部惡性疾病組 選取2012年1月至9月在復旦大學附屬華東醫(yī)院住院的肺癌患者88例，男42例，女46例，年齡31～75歲。其中肺腺癌38例、肺鱗癌50例。所有患者生化檢查腎功能均正常。將50例肺鱗癌患者按臨床TNM分期分為Ⅰ～Ⅱ期20例、Ⅲ期18例、Ⅳ期12例。

3.肺部良性疾病組 選取2012年1月至9月在復旦大學附屬華東醫(yī)院住院的肺部良性疾病患者132例，包括支氣管炎35例、肺炎65例、肺氣腫32例;其中男81例、女51例，年齡28～80歲。所有患者生化檢查腎功能均正常。

二、儀器與試劑

Abbott ARCHITECT i2000sr全自動化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)(美國雅培公司)及原裝配套三聯(lián)試劑盒。

三、方法

清晨抽取所有對象空腹靜脈血3 mL，分離血清，直接上機測定SCC Ag，嚴格按標準操作程序操作。SCC Ag的Cut-off值參照試劑說明書設定，為＜1.5 ng/mL，高于此值即為陽性。

四、統(tǒng)計學方法

使用SPSS 15.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，實驗數(shù)據(jù)以中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示，組間比較采用多個獨立樣本中位數(shù)檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

一、肺部良、惡性疾病組和正常對照組血清SCC Ag水平比較

肺部良、惡性疾病組SCC Ag水平均高于正常對照組(P＜0.01、P＜0.001)。肺部疾病中SCC Ag陽性率以肺鱗癌最高(76.0%)，肺炎其次(66.2%)，肺腺癌最低(5.2%)，見表1。

表1 肺部良、惡性疾病組和正常對照組血清SCC Ag水平及陽性率比較

二、肺鱗癌組不同TNM分期血清SCC Ag水平比較

肺鱗癌組隨著臨床TNM分期的增高，血清SCC Ag水平也隨之增高，各組之間差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。

表2 肺鱗癌組不同TNM分期血清SCC Ag水平比較

討 論

SCC Ag基因位于染色體18q21.3，由緊密相連的 SCCA-1和 SCCA-2基因組成。SCCA-1和SCCA-2有98%的同源性。二者盡管高度同源，但其作用卻大相徑庭。SCCA-1是木瓜蛋白酶樣半胱氨酸蛋白激酶(組織蛋白酶catL、S和K)的抑制物，增強腫瘤細胞抗程序性死亡能力;SCCA-2是糜蛋白酶樣蛋白激酶(catG)的抑制物，抵抗catG介導的炎癥反應［3］。研究表明鱗狀細胞腫瘤既含有酸性組分，也含有中性組分;而健康的鱗狀上皮組織主要是中性組分，研究還提示鱗狀細胞癌患者血液循環(huán)中的SCC Ag以及惡性腫瘤細胞釋放到培養(yǎng)基中的主要組分絕大多數(shù)是酸性組分［4］。因此，在肺鱗癌組血清SCC Ag水平升高。

由表1可見，肺部良、惡性疾病各組血清SCC Ag水平有不同程度的升高，其中以肺鱗癌組最高，其次為肺炎組;肺腺癌組、支氣管炎組和肺氣腫組的SCC Ag水平也有不同程度的升高。由表2可見肺鱗癌組不同TNM分期的血清SCC Ag水平明顯升高。因此，血清SCC Ag水平對臨床分期有一定的指導意義。

雖然目前在臨床上SCC Ag已廣泛用來作為肺鱗癌、宮頸癌［5］、肝癌［6］、食管癌﹑頭頸部腫瘤［7］﹑泌尿生殖系腫瘤等的診斷、病情監(jiān)測及預后判斷的輔助指標。但本研究發(fā)現(xiàn)肺部良性疾病患者血清SCC Ag水平會有一定程度的升高，但不同疾病的升高程度有一定的差異，升高最明顯的為肺炎。肺部存在大量的氣管和支氣管，當肺部感染時氣管內黏液腺增生，小氣道壁充血水腫出現(xiàn)炎癥反應，鱗狀上皮細胞增多，從而使血清SCC Ag水平升高。另外肺部炎癥疾病會引起細胞免疫功能紊亂，輔助性T細胞(Th2)表達增強。活化的CD4+Th2細胞可分泌白細胞介素-13(IL-13)。IL-13廣泛參于抗原呈遞及炎癥反應，使免疫球蛋白E(IgE)升高，從而誘發(fā)氣道炎癥，而IL-13所誘導的基因中SCC Ag表達最多，使肺相關良性疾病患者SCC Ag升高［8］。

SCC Ag不是特異性的腫瘤標志物，腎功能衰竭和皮膚疾病是造成假陽性結果的最常見原因，另外肝病積液患者SCC Ag也會明顯升高。

雖然SCC Ag在臨床中有很大的臨床意義，但在應用SCC Ag進行診斷、鑒別診斷、病情監(jiān)測及預后判斷時，一定要注意其他因素引起的升高。SCC Ag對鱗狀細胞癌的輔助診斷、復發(fā)監(jiān)測和預后判斷的敏感性和特異性并不是很高，可考慮將SCCAg同其他的腫瘤標志物聯(lián)合檢測，以提高其敏感性和特異性。

［1］Maruo T，Yoshida S，Samoto T，et al.Factors regulating SCC antigen expression in squamous cell carcinoma of the uterine cervix［J］.Tumour Biol，1998，19(6):494-504.

［2］Suminami Y，Nawata S，Kato H.Biological role of SCC antigen［J］.Tumour Biol，1998，19(6):488-493.

［3］Cataltepe S，Schick C，Luke CJ，et al.Development of specific monoclonal antibodies and a sensitive discriminatory immunoassay for the circulating tumor markers SCCA1 and SCCA2［J］.Clin Chim Acta，2000，295(1-2):107-127.

［4］Kato H，de Bruijn HWA，Ebert W，et al.SCC antigen in the management of squamous cell carcinoma［M］.Princeton:Excerpta Medica，1987:1-17.

［5］Gadducci A，Tana R，F(xiàn)anucchi A，et al.Biochemical prognostic factors and risk of relapses in patients with cervical cancer［J］.Gynecol Oncol，2007，107(Suppl 1):S23-S26.

［6］Trerotoli P，F(xiàn)ransvea E，Angelotti U，et al.Tissue expression of squamous cellular carcinoma antigen(SCCA)is inversely correlated to tumor size in HCC［J］.Mol Cancer，2009，8:29.

［7］吳潤葉，高 黎.頭頸部鱗狀細胞癌治療進展［J］.癌癥進展，2010，8(1):43-48.

［8］Yuyama N，Davies DE，Akaiwa M，et al.Analysis of novel disease-related genes in bronchial asthma［J］.Cytokine，2002，19(6):287-296.