師 越，張 俊，陳 鵬

(1.天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，天津300060;2.中科院放射研究所，天津300060;3.天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院肺部?jī)?nèi)科，天津300060)

肺癌是目前全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤，而非小細(xì)胞肺癌則占肺癌總數(shù)的80%，是最為常見(jiàn)的肺癌。大多數(shù)肺癌患者臨床確診已屬中、晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，5年存活率僅14%。因而早期診斷、早期治療對(duì)提高患者生存率顯得尤其重要。腫瘤的發(fā)生是細(xì)胞增殖與凋亡失控的結(jié)果，也是細(xì)胞周期失控的結(jié)果。胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)是生長(zhǎng)調(diào)節(jié)素的一種，由70個(gè)氨基酸組成的具有內(nèi)分泌、自分泌及旁分泌特性的單肽多鏈，對(duì)組織細(xì)胞生長(zhǎng)具有重要的作用［1］。研究表明，IGF-1可能在肺癌的轉(zhuǎn)化和惡性進(jìn)展中起重要作用。本研究對(duì)90例非小細(xì)胞肺癌患者和20名健康人外周血中IGF-1的檢測(cè)，探討其在非小細(xì)胞肺癌發(fā)生、發(fā)展中的水平變化，尋找肺癌早期診斷新的標(biāo)志物。

材料和方法

一、對(duì)象

2009年1月至10月天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院收治的非小細(xì)胞肺癌患者90例，其中男52例，女38例，年齡33～70歲。均經(jīng)支氣管鏡檢、病理組織學(xué)或細(xì)胞穿刺確診，包括鱗癌45例、腺癌36例、腺鱗癌9例;病理分型按1997年肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)及世界衛(wèi)生組織(WHO)肺癌組織學(xué)分型標(biāo)準(zhǔn)分類(lèi)。所有病例均為隨機(jī)選取臨床已確診的患者，并排除其他急、慢性內(nèi)、外科疾病。對(duì)照組20名均為健康體檢者，并除外感染、溶血等影響。

二、方法

采用IGF-1免疫放射分析試劑盒(美國(guó)DSL公司)。測(cè)定儀器為S-N697型全自動(dòng)γ免疫計(jì)數(shù)儀，自動(dòng)擬合曲線并打印結(jié)果。

所有患者術(shù)前晨起空腹抽取靜脈血3 mL，立即分離血清，放入-80℃冰箱保存待測(cè)，采用免疫放射法檢測(cè)血清IGF-1水平，所有檢測(cè)項(xiàng)目均由專(zhuān)人嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。血清中IGF-1表達(dá)水平經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，計(jì)量資料采用描述，組間比較采用t檢驗(yàn)及方差分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、肺癌組及健康對(duì)照組血清 IGF-1、CEA、CYERA21-1水平比較

肺癌組血清IGF-1、CEA、CYERA21-1水平明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。肺癌患者IGF-1與CEA、CYERA21-1呈正相關(guān)(r值分別為0.58、0.49，P 均 ＜0.01)。

表1 肺癌組與健康對(duì)照組血清IGF-1水平比較(±s，ng/mL)

表1 肺癌組與健康對(duì)照組血清IGF-1水平比較(±s，ng/mL)

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 例數(shù)IGF-1 CEA CYERA21-1肺癌組 90 122.6±20.3*9.64±5.81*8.72±4.30*對(duì)照組20 82.7±20.5 4.13±1.44 3.15±2.26

二、不同肺癌臨床TNM分期血清IGF-1水平比較

不同肺癌臨床TNM分期之間血清IGF-1水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表2。

三、有、無(wú)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者血清IGF-1水平比較

無(wú)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組血清IGF-1水平明顯低于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同肺癌臨床TNM分期及有、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清IGF-1水平比較(±s，ng/mL)

表2 不同肺癌臨床TNM分期及有、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清IGF-1水平比較(±s，ng/mL)

組別 例數(shù) IGF-1 P值肺癌TNM 分期Ⅰ～Ⅱ 42 115.2±15.2 ＜0.05Ⅲ～Ⅳ 48 129.3±20.1淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)45 108.2±15.1 ＜0.05有45 133.2±21.3

討 論

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)IGF-1與肺癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。胰島素可通過(guò)刺激活化有絲分裂蛋白激酶通道，促進(jìn)DNA合成而引起細(xì)胞增生，IGF-1與胰島素在結(jié)構(gòu)上有同源性，且在許多組織中具有類(lèi)似胰島素作用。IGF通過(guò)其受體發(fā)揮作用，在體內(nèi)刺激各種細(xì)胞生長(zhǎng)及與生長(zhǎng)有關(guān)的反應(yīng)［2-3］。胰島素水平的升高(高胰島素血癥、胰島素抵抗)降低了血漿及組織中胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白的合成，導(dǎo)致IGF-1活性增加，從而抑制細(xì)胞凋亡速度，刺激細(xì)胞增殖活性，致使腫瘤快速增長(zhǎng)。IGF-1是一種多功能細(xì)胞增殖調(diào)控因子，參與許多類(lèi)型細(xì)胞增殖生長(zhǎng)，在正常細(xì)胞生長(zhǎng)和分化上，其有著重要作用［4］。非小細(xì)胞肺癌占肺癌的75% ～80%，而且發(fā)現(xiàn)時(shí)往往時(shí)間較晚，即使臨床上認(rèn)為是早期的患者，也可能有潛在的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此，難以把握手術(shù)的可行性及術(shù)后的復(fù)發(fā)，從而影響綜合治療的療效。因此，有待于發(fā)現(xiàn)可信賴的生化指標(biāo)能預(yù)測(cè)腫瘤的進(jìn)展、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等腫瘤生物學(xué)行為，從而為腫瘤的治療方案提供可行依據(jù)［4-5］。

許多研究表明IGF在各種各樣的腫瘤中以自分泌和旁分泌的方式增殖，肺癌患者血中IGF的表達(dá)已經(jīng)被報(bào)道［6］。本研究發(fā)現(xiàn)，在非小細(xì)胞肺癌患者的外周血中，IGF-1的水平明顯高于正常對(duì)照組，提示其對(duì)肺癌的發(fā)生具有相關(guān)性;IGF-1在III期和IV期非小細(xì)胞肺癌患者的血清水平明顯高于I～I(xiàn)I期患者，提示IGF-1的血清水平隨著臨床分期的進(jìn)展而升高;有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的IGF-1水平較未轉(zhuǎn)移者明顯升高，提示其可能參與肺癌轉(zhuǎn)移調(diào)控，本研究結(jié)果與文獻(xiàn)［7］報(bào)道相符。經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清IGF-1與CEA、CYERA21-1濃度呈正相關(guān)，IGF-1的表達(dá)隨非小細(xì)胞肺癌惡性進(jìn)展而升高，提示IGF-1對(duì)肺癌有強(qiáng)促有絲裂活性，其高水平表達(dá)在肺癌發(fā)展、促進(jìn)癌細(xì)胞增殖、抑制調(diào)亡中起重要作用［8］。因?yàn)镮GF-1在體內(nèi)與受體結(jié)合后，通過(guò)細(xì)胞內(nèi)的自身磷酸化即被激活的受體激酶催化其底物的酪氨酸磷酸化而傳導(dǎo)信號(hào)，調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝。IGF-1可選擇性的作用于癌細(xì)胞，促進(jìn)癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)移部位的毛細(xì)血管中存活增殖，進(jìn)而導(dǎo)致轉(zhuǎn)移［9］。雖然IGF-1水平與肺癌的危險(xiǎn)性的關(guān)系尚無(wú)定論，但自分泌或旁分泌過(guò)度產(chǎn)生的局部IGF-1水平升高可以促使細(xì)胞的生長(zhǎng)和抑制凋亡導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生已經(jīng)得到公認(rèn)，循環(huán)中的IGF-1水平升高可能是局部高水平的IGF-1溢出所致［10-11］。

肺癌是所有腫瘤中發(fā)病率增長(zhǎng)最快，惡性程度相當(dāng)高的腫瘤。人們對(duì)之進(jìn)行了大量的研究，檢測(cè)IGF-1的表達(dá)，并聯(lián)合CEA、CYERA21-1指標(biāo)對(duì)肺癌患者危險(xiǎn)程度評(píng)估、早期預(yù)測(cè)有無(wú)潛在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，從而指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。

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