阿娜爾， 李碧麗

乳腺癌是一類高度異質性的腫瘤。近年來，以基因表達差異為基礎的乳腺癌分子分型的建立為解決腫瘤的異質性、分期的合理性、預后判斷的準確性及治療方案的個體性等方面提供了重要依據(jù)。本研究收集127例乳腺癌患者的臨床和病理資料，比較不同分子分型乳腺癌患者的腋窩淋巴結轉移的特點，旨在為判斷乳腺癌的預后和制定有效治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集內蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院普外科2011年1月至2013年5月經手術確診的乳腺癌患者共127例。所有患者均為女性，年齡29～77歲，中位年齡53歲。其中浸潤性導管癌115例，浸潤性小葉癌5例，導管內癌4例，黏液癌2例，髓樣癌1例。腫瘤直徑<2 cm者27例，2～5 cm者77例，>5 cm者5例，不詳18例。有淋巴結轉移40例(31.5%)，無淋巴結轉移87例(68.5%)。免疫組化資料：Ⅰ級51例，Ⅱ級57例，Ⅲ級19例；ER陽性92例(72.4%)；PR陽性74例(58.3%)；HER-2陽性68例(53.5%)。

1.2 免疫組織化學分子亞型的標準 HER-2陽性定義：HER-2免疫組化檢測為+++或FISH/CISH檢測陽性，HER-2 免疫組化++的患者進一步采用FISH檢測判定HER-2結果，F(xiàn)ISH判定標準參見《乳腺癌HER2檢測指南》[1]。HER-2陽性標準：HER-2+++或FISH陽性。HER-2陰性定義：HER-2免疫組化檢測為(-～+)或FISH/CISH檢測陰性(無擴增)。

2 結果

2.1 不同分子分型乳腺癌腋窩淋巴結轉移陽性率的比較 由表1可見，乳腺癌各分子分型間的腋窩淋巴結轉移陽性率有顯著差異性(P<0.05)；Basal-like型淋巴結轉移陽性率最高，為66.7%，其次為Luminal B1型，為57.1%；Luminal A型淋巴結轉移陽性率最低，為16.0%。

表1 不同分子分型乳腺癌腋窩淋巴結轉移陽性率的比較

2.2 腋窩淋巴結轉移與腫瘤大小的關系 由表2可見，腋窩淋巴結轉移在不同腫瘤大小間的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。腫瘤大小>5 cm的腋淋巴結轉移陽性率最高，為80.0%；腫瘤大小為2～5 cm的腋淋巴結轉移陽性率最低為22.1%。

表2 不同腫瘤大小腋窩淋巴結轉移情況比較

2.3 不同組織學分級中的淋巴結轉移情況 各組織分級中淋巴結轉移構成差異也有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Ⅲ級中淋巴結轉移率最高(52.6%)；Ⅰ級中淋巴結轉移率最低(11.8%)。詳見表3。

表3 各組織分級中淋巴結轉移情況比較

2.3 不同年齡組中淋巴結轉移情況 由表4可見，≤50歲組中淋巴結轉移率為36.6%；>50歲組中淋巴結轉移率為25.0%。兩組比較，淋巴結轉移構成差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表4 不同年齡組中淋巴結轉移構成情況比較

3 討論

近年來，隨著分子生物學技術的深入，乳腺癌存在高度異質性。基因表達分析技術由于價格昂貴，尚不能在臨床上廣泛應用。Won等[2]通過免疫組織化學法的乳腺癌進行調查，分析其為基因表達的黃金標準。依據(jù)雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、表皮生長因子受體-2(HER-2) 的表達將其分為Luminal A型(ER+和/或PR+，HER2-)、Luminal B1型(ER+，PR+，HER-2+)、Luminal B2型(ER+或PR+，HER-2+)、HER-2 型(ER-，PR-，HER-2+) 和Basal like型(ER-，PR-，HER-2-)5個分子亞型[3]。臨床醫(yī)生通常根據(jù)乳腺癌腋窩淋巴結轉移狀態(tài)來判斷患者疾病狀態(tài)，制定具體手術方案，制定術后輔助治療方案及判斷預后。我們對比分析5種分子亞型腋窩淋巴結轉移率的情況。同時比較患者年齡、腫瘤大小、組織學分級等臨床病理因素對腋窩淋巴結轉移的影響。本研究資料顯示，乳腺癌的分子亞型、腫瘤大小、組織學分級與腋窩淋巴結轉移相關，差異有統(tǒng)計學意義。患者年齡與腋窩淋巴結轉移無顯著差異。國內的惠銳[4]對603例乳腺癌患者的年齡統(tǒng)計結果顯示，腋窩淋巴結轉移與年齡無明顯相關性，與本研究結果一致。國內外研究表明，分子亞型與腋窩淋巴結轉移狀況密切相關。Van Calster等[5]的研究提示，Luminal B1型的腋窩淋巴結轉移率最高，顯著高于Luminal B2型、HER-2型和Basal-like型。而本研究結果顯示，Basal-like型乳腺癌腋窩淋巴結轉移率最高，其次才為Luminal B1。結果不同的可能原因：分子分型的技術不統(tǒng)一，實驗的重復性較差；樣本的標準化困難；少數(shù)腫瘤無法分型或各亞型之間存在交叉，這都有待進一步深入研究。隨著對乳腺疾病的重視和檢查水平的提高，及前哨淋巴結活檢術在臨床的應用[6-8]，乳腺癌的分子分型可以間接了解患者腋窩淋巴結的轉移情況，及前哨淋巴結的定量分析可以預測腋窩淋巴結的狀況[9]，同時早期乳腺癌的發(fā)現(xiàn)率在不斷提高，相應的腋窩淋巴結轉移率會下降，為此將有更多的患者接受不必要的腋窩清掃術，因此重新探討腋窩清掃術的指征勢在必行。

綜上所述，不同分子分型呈現(xiàn)不同的腋窩淋巴結轉移特點，對乳腺癌的分子分型的相關問題仍在進一步的研究當中，這不僅有助于指導乳腺癌的個體化治療，還有助于預測腫瘤對治療的反應。隨著人類基因組計劃的完成及分子生物學技術的應用，分子分型對制定個體方案越來越受到重視，相信在不遠的將來，將會成為乳腺癌診治的重要依據(jù)。

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