[摘要]目的:探討氨甲環(huán)酸對(duì)化學(xué)損傷和物理?yè)p傷后皮膚紋理的修復(fù)作用。方法:5% SLS溶液反復(fù)涂抹形成化學(xué)損傷模型,3MED照射后形成物理?yè)p傷模型。兩種不同皮膚損傷模型同時(shí)應(yīng)用5%氨甲環(huán)酸水溶液進(jìn)行涂抹。應(yīng)用皮膚掃描儀對(duì)氨甲環(huán)酸組和自我修復(fù)組的皮膚紋理改變進(jìn)行14天觀察。結(jié)果:氨甲環(huán)酸可有效改善化學(xué)損傷后質(zhì)地參數(shù),物理?yè)p傷中僅可改善NRJ;氨甲環(huán)酸可改善兩種損傷后的皮膚表面光滑度和細(xì)紋。結(jié)論:氨甲環(huán)酸在14天內(nèi)對(duì)因化學(xué)或物理?yè)p傷引起的皮膚表面紋理有顯著改善作用。
[關(guān)鍵詞]氨甲環(huán)酸;損傷皮膚;皮膚紋理;皮膚皺紋
[中圖分類號(hào)]R322.99 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008-6455(2013)02-0267-05
氨甲環(huán)酸是一種傳統(tǒng)的止血?jiǎng)?,具有顯著的抗纖溶作用[1]。在20世紀(jì)90年代后期,越來(lái)越多的皮膚科醫(yī)師將氨甲環(huán)酸應(yīng)用于面部黃褐斑的治療,無(wú)論是口服或皮下注射,均有有效報(bào)道[2-4]。章曉鷹等[5]研究發(fā)現(xiàn),氨甲環(huán)酸可以通過(guò)干擾酪氨酸酶的酪氨酸催化作用而抑制黑素生成。這為氨甲環(huán)酸的美白作用機(jī)制提供了一定的分子依據(jù)。國(guó)外也有研究發(fā)現(xiàn),氨甲環(huán)酸可以同樣抑制損傷皮膚黑素生成,維護(hù)皮膚屏障功能的重建[6]。因而在很多新型化妝品中,氨甲環(huán)酸做為一種活性成分被添加進(jìn)去。然而,氨甲環(huán)酸是否會(huì)對(duì)損傷的皮膚紋理,即微小皺紋,有一定的修復(fù)作用,至今沒(méi)有明確報(bào)道。本研究旨在建立兩種常見(jiàn)的皮膚損傷模型,即化學(xué)損傷模型和物理?yè)p傷模型,對(duì)損傷皮膚應(yīng)用5%氨甲環(huán)酸外涂14天,1天2次,觀察皮膚紋理的修復(fù)情況。
1 臨床資料
1.1研究對(duì)象:27名健康志愿者參加試驗(yàn),2名受試者因不能按照試驗(yàn)要求而失訪。25名受試者完成試驗(yàn),其中男性10名,女性15名,年齡21~68歲,平均(45.84±16.32)歲。所有受試者均為Ⅲ型皮膚,且背部皮膚健康光滑,無(wú)紅斑、脫屑等皮疹,無(wú)其他皮膚疾患或系統(tǒng)性疾病。在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中,受試者避免在背部使用其他任何藥物或化妝品,并避免過(guò)度的日光曝露。試驗(yàn)前,每位受試者簽署知情同意書。該試驗(yàn)通過(guò)上海市皮膚病醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核(No. 2011-003),并批準(zhǔn)實(shí)施。
1.2材料
1.2.1試劑:5%十二烷基磺酸鈉(Sodium Lauryl Sulphate, SLS)水溶液(95%分析純濃度,上海希格瑪公司),常溫保存。
1.2.2 SS-03紫外線光療儀:由上海希格瑪高技術(shù)有限公司生產(chǎn)。燈管規(guī)格:TL20W/12R,主要輸出波長(zhǎng)300~330nm。照射面積為2cm×2cm方形。
1.2.3皮膚紋理掃描儀:由德國(guó)CK公司生產(chǎn),測(cè)定皮膚表面的紋理。選用質(zhì)地參數(shù)(texture)和SELS(Surface Evaluation of Living Skin)參數(shù)。其中,質(zhì)地參數(shù)包括:能(Energy, NRJ,數(shù)值越高,皮膚能量越高)、熵(Entropy, ENT,數(shù)值越高,皮膚熵值越高)、同一度(Homology, HOM,數(shù)值越高,皮膚越均一)、對(duì)比度(Contrast, CONT,數(shù)值越高,皮膚間對(duì)比度越大)和變異度(Variety, VAR,數(shù)值越高,皮膚間變異度越大);而SELS參數(shù)包括光滑度(Surface Evaluation of Smoothness, SESM,數(shù)值越高,皮膚越不光滑)、粗糙度(Surface Evaluation of Roughness, SER,數(shù)值越高,皮膚越粗糙)、表面鱗屑(Surface Evaluation of Scales, SESC,數(shù)值越高,皮膚鱗屑越少)和皺紋評(píng)估(Surface Evaluat ion of Wrinkles, SEW,數(shù)值越高,皺紋越少)。
2 方法
2.1化學(xué)損傷皮膚模型制備:選擇背部平整部位,用5%SLS涂抹2cm×2cm的區(qū)域,連續(xù)5天,每天涂抹2次,每次涂抹間隔時(shí)間大于4h。制備兩處完全一樣的損傷模型,一處用TA修復(fù)14天,1天2次;一處不處理,觀察皮膚自我修復(fù)情況。
2.2 物理?yè)p傷皮膚模型制備:首先確定每位受試者的最小紅斑量,之后選擇背部平整部位,用3MED進(jìn)行2cm×2cm區(qū)域的照射。制備兩處完全一樣的損傷模型,一處用TA修復(fù)14天,1天2次;一處不處理,觀察皮膚自我修復(fù)情況。
2.3 在損傷模型建立前基線(Baseline)、模型建立后(0天)、皮膚修復(fù)后3天、7天和14天,應(yīng)用皮膚掃描儀對(duì)試驗(yàn)四個(gè)部位(化學(xué)損傷TA修復(fù)處、化學(xué)損傷自我修復(fù)處、物理?yè)p傷TA修復(fù)處和物理?yè)p傷自我修復(fù)處)進(jìn)行皮膚表面紋理掃描。
2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:應(yīng)用SPSS13.0( Inc., U.S.A)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。對(duì)皮膚紋理掃描儀的質(zhì)地參數(shù)和SELS參數(shù),使用配對(duì)t檢驗(yàn)比較TA修復(fù)與自我修復(fù)之間的差異;對(duì)于各項(xiàng)參數(shù)在不同時(shí)間的改變,使用ANOVA的LSD比較。檢驗(yàn)的顯著性水平均為P<0.05。
3 結(jié)果
3.1兩種皮膚損傷模型的建立:經(jīng)過(guò)5%SLS涂抹和3MED劑量的UVB照射,形成兩種典型的皮膚損傷模型。
3.2化學(xué)損傷皮膚模型處的紋理修復(fù)情況:皮膚在受到SLS損傷后,其質(zhì)地參數(shù)改變不明顯,僅自我修復(fù)處ENT在7天時(shí)有顯著降低(P<0.05);盡管化學(xué)刺激對(duì)皮膚質(zhì)地?fù)p傷不明顯,但兩種不同處理方法存在顯著差異(P<0.05):和皮膚自身修復(fù)相比,TA修復(fù)對(duì)NRJ、ENT、HOM、CONT及VAR有改善作用。皮膚SELE參數(shù)中,SLS損傷引起皮膚表面的光滑度下降(SESM降低),粗糙度增加(SER增高),皮膚細(xì)紋增加(SEW增高),尤其是在自我修復(fù)組中。而TA修復(fù)1天即有效抑制了皮膚光滑度的下降,修復(fù)第3天和對(duì)照組比較,有效減少了細(xì)紋增多(P<0.05),但皮膚粗糙程度(SER)及皮膚鱗屑(SESC),兩種處理之間沒(méi)有顯著差異(P>0.05)。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。
3.3物理?yè)p傷皮膚模型處的紋理修復(fù)情況:皮膚在經(jīng)過(guò)3MED照射后,皮膚質(zhì)地參數(shù)改變明顯,尤其是NRJ、ENT和HOM出現(xiàn)了逆向增高,而CONT、VAR也出現(xiàn)了逆向降低(P<0.05)。比較兩種處理差異性,發(fā)現(xiàn)僅NRJ在TA組有持續(xù)增高,一直到14天,而對(duì)其他質(zhì)地參數(shù)而言,兩種處理沒(méi)有顯著性差異(P>0.05)。與基礎(chǔ)值相比,UVB對(duì)皮膚紋理改變也有顯著性(P<0.05),照射后的皮膚表面光滑度(SESM)下降,皮膚鱗屑(SESC)增加,皮膚細(xì)紋(SEW)增多。TA處理后3天可以有效降低皮膚表面光滑度,14天可以減少皮膚細(xì)紋(P<0.05),而對(duì)皮膚粗糙程度(SER)及皮膚鱗屑(SESC)沒(méi)有顯著改善(P>0.05)。具體數(shù)據(jù)。
4 討論
氨甲環(huán)酸對(duì)于黃褐斑的治療功效,已經(jīng)得到了很多臨床研究證實(shí)。氨甲環(huán)酸可以抑制黑素生成,但黑素改變和皮膚紋理之間并沒(méi)有直接聯(lián)系。早在1997年,Denda教授研究發(fā)現(xiàn):無(wú)論動(dòng)物試驗(yàn)還是人體試驗(yàn),氨甲環(huán)酸均可以加快表皮更新速度,降低皮膚表面“經(jīng)表皮失水率”,修復(fù)皮膚屏障功能[7]。Katsuta[8]在此研究基礎(chǔ)上,發(fā)現(xiàn)氨甲環(huán)酸可以抑制角質(zhì)形成細(xì)胞與尿激酶類-纖溶酶原激活物間的物理作用,從而加速表皮細(xì)胞更新功能。皮膚表面紋理及質(zhì)地狀況是皮膚屏障結(jié)構(gòu)中重要組成部分,正如文獻(xiàn)中報(bào)道,皮膚紋理與角質(zhì)形成細(xì)胞間完整性密切相關(guān),而這種完整性正是皮膚屏障功能的一種體現(xiàn)[9]。新近在研究氨甲環(huán)酸的治療機(jī)理中,韓國(guó)人Na JI證實(shí):氨甲環(huán)酸治療后的黃褐斑皮損處,會(huì)出現(xiàn)真表皮交界處黑素細(xì)胞減少,真皮淺層血管數(shù)量減少及肥大細(xì)胞減少[10],而這些可能為皮膚紋理改善的組織情況提供了重要依據(jù)。因此,我們認(rèn)為皮膚屏障功能有兩個(gè)層面上的概念:文獻(xiàn)中經(jīng)常使用的“經(jīng)表皮失水率(TEWL)”的降低是皮膚屏障在“功能學(xué)”上的體現(xiàn),而皮膚紋理的改善則是皮膚屏障功能在“形態(tài)學(xué)”上的體現(xiàn)。
本次臨床研究的重點(diǎn)即是觀察了兩種不同皮膚損傷狀況下,氨甲環(huán)酸對(duì)皮膚紋理的修復(fù)作用。我們看到:外觀上,化學(xué)損傷形成的紅斑遠(yuǎn)不及物理?yè)p傷,但其質(zhì)地參數(shù)還是出現(xiàn)了一定降低,皮膚的能量因?yàn)榛瘜W(xué)損傷而引起了損耗。因?yàn)镾LS作為一種表面活性劑,會(huì)穿透皮膚表層,選擇性損耗角質(zhì)層中細(xì)胞間的脂質(zhì)成分[11]。但這種能量的損耗,在經(jīng)過(guò)氨甲環(huán)酸修復(fù)后,會(huì)有明顯改善,如:NRJ、ENT、HOM、CONT及VAR均有顯著增高。相反,物理?yè)p傷形成的紅斑非常清晰,但其皮膚表面的質(zhì)地參數(shù)反而出現(xiàn)了逆向改變,即皮膚能量的增加。對(duì)比我們先前關(guān)于光損傷的研究,就不難得出結(jié)論:在一定劑量范圍內(nèi),皮膚對(duì)UVB的反應(yīng)往往先是引起皮膚屏障功能暫時(shí)性增強(qiáng),如:TEWL在光損傷后短期內(nèi)也是出現(xiàn)降低[12],這和皮膚質(zhì)地參數(shù)出現(xiàn)逆向增加是同源性的。氨甲環(huán)酸的修復(fù)可以使得這種逆向的改變得以維持,尤其是在NRJ參數(shù)上,可以直接提高皮膚能值。但在ENT、HOM、CONT及VAR參數(shù)上,氨甲環(huán)酸的處理并沒(méi)有顯著的改善,這也說(shuō)明了光損傷是一種較為深在的皮膚損傷,雖然早期出現(xiàn)機(jī)體的保護(hù)措施,如:TEWL降低,皮膚紋理能值增高,但隨著時(shí)間發(fā)展,會(huì)造成不可逆轉(zhuǎn)損傷,細(xì)胞間粘合力降低,皮膚磚墻結(jié)構(gòu)破壞,屏障功能無(wú)論是在功能學(xué)上,還是形態(tài)學(xué)上均會(huì)出現(xiàn)衰竭表現(xiàn)。氨甲環(huán)酸在對(duì)SELE參數(shù)的改善上,在兩種不同損傷模型中是一致的:氨甲環(huán)酸可以有效降低皮膚表面光滑度,減少皮膚細(xì)紋。這也為我們今后研究氨甲環(huán)酸提供了一個(gè)新的方向。
總之,氨甲環(huán)酸不僅可以有效降低皮膚黑素含量,也可以通過(guò)修復(fù)作用進(jìn)行皮膚紋理的改善,從而修復(fù)皮膚的屏障功能。當(dāng)然,本次研究?jī)H僅是在氨甲環(huán)酸對(duì)修復(fù)皮膚紋理方面的一個(gè)初步探索,至于修復(fù)的原理或其分子機(jī)制,可能是將來(lái)需要研究的重點(diǎn)。
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[收稿日期]2012-12-01 [修回日期]2013-02-11
編輯/李陽(yáng)利