[摘要] 桔梗在藥理方面的作用有鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎、保肝、抗癌等藥理活性。桔梗作為一種藥食兩用的植物，具有廣闊的開發(fā)應(yīng)用前景。本研究通過查閱近些年關(guān)于桔梗研究的文獻，對桔梗藥理活性的新進展進行了系統(tǒng)的總結(jié)，為桔梗在藥理方面的研究和開發(fā)利用提供科學依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 桔梗；藥理學

[中圖分類號] R285.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2012）19-36-03

桔梗[Platycodon grandiflorum（Jacq.）A.DC.]為桔?？疲–ampanulaceae）桔梗屬多年生草本植物根。收載于《中國藥典）2010年版（一部）[1]。桔梗含有桔梗皂苷A、C、D、遠志皂苷D1、D2等16種單體皂苷，其中桔梗皂苷D是主要苷。桔梗還含有黃酮、甾醇、多糖、酚類、聚炔、脂肪油、脂肪酸，桔梗用酸水溶解后測出14種氨基酸（蘇、叢、谷、甘、丙、蛋、異亮、賴氨酸等），總含量為1.22%；還含有微量元素如鋅、鐵、鎂、鈉、鈣等；揮發(fā)油聚缺類等成分[2-4]?，F(xiàn)代藥理學研究表明桔梗具有抗腫瘤、祛痰鎮(zhèn)咳、降血糖、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理活性[5-6]。本資料就目前桔梗藥理學最新研究進展進行了綜述。

1 祛痰鎮(zhèn)咳作用

桔梗是肺經(jīng)的引藥[7]，能促進支氣管黏膜分泌從而有祛痰的作用。武博等[8]對桔梗的祛痰作用進行的體外實驗中，桔梗皂苷PD和PD3的濃度為200 mg/L時大鼠氣管上皮細胞黏蛋白的分泌分別增加至252.7%和370.2%，大于陽性藥；對金黃倉鼠氣管上皮細胞實驗的結(jié)果類似，并呈劑量相關(guān)。

金在久[9]運用了小鼠酚紅法，測出氣管洗出液的酚紅濃度顯著大于對照組及氯化銨組；鄭繁慧等[10]采用小鼠酚紅祛痰法比較了桔?？傇碥占敖酃？偞卧碥盏撵钐底饔谩Ｔ囼灲Y(jié)果表明：桔?？傇碥占昂谇罐D(zhuǎn)化的桔?？偞卧碥站茉黾有∈蠛粑婪蛹t排泌量。梁仲遠[11]通過氨水引咳，觀察小鼠咳嗽潛伏期和咳嗽次數(shù)。再通過測定小鼠氣管酚紅排泌量來評定小鼠氣管黏液分泌量。與模型組比較，桔梗水提液高、中劑量組

咳嗽潛伏期顯著延長，咳嗽次數(shù)顯著減少。與空白對照組比較，桔梗水提液高、中劑量組小鼠氣管酚紅排泌量顯著增加。綜上所述，桔梗的祛痰鎮(zhèn)咳作用顯著，尤其是鎮(zhèn)咳方面。

2 保肝作用

桔梗能保護肝細胞，具有抗肝纖維化和脂質(zhì)過氧化作用，從而促進肝損傷恢復，改善肝臟微循。桔梗水提物能抑制肝部炎癥和激活肝星狀細胞，從而減輕四氯化碳誘導的肝纖維化進程，還能阻斷肝藥酶對乙酰氨基酚的生物激活從而起到保護對乙酰氨基酚引起的肝損傷的作用。桔梗對過氧化叔丁醇造成的肝毒性也有保護作用[12]。

K Hanal[13]發(fā)現(xiàn)從桔梗根部分離的皂苷（CKS），對乙醇誘導的小鼠肝損傷具有保護作用。模型組小鼠由乙醇誘導，引起明顯的肝損傷，顯微鏡下可見肝組織變形等形態(tài)學改變。而以CKS預處理后，小鼠的肝組織形態(tài)學改變受到明顯抑制。其可能的機制是：CKS通過阻斷CYP2E1介導的乙醇生物活性和對自由基的清除作用，抑制乙醇誘導的肝損傷。

桔梗影響血清和肝臟中的脂質(zhì)代謝。徐麗萍[14]用雄性Wistar大鼠進行動物實驗，桔?？傇碥崭邉┝拷M能顯著降低高脂血癥大鼠的TG、TC水平，同時增加高脂血癥大鼠HDL-C水平，對LDL-C水平也有降低作用。欒海艷等[15]采用高脂高糖飲食加鏈脲佐菌素誘發(fā)、建立T2DM肝臟并發(fā)癥模型，觀察桔?？傇碥諏Β蛐吞悄虿。═2DM）大鼠肝臟并發(fā)癥的治療作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)?？傇碥漳苊黠@降低T2DM大鼠空腹血糖、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肝臟指數(shù)和TGF-β1mRNA的表達；明顯降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶和Smad-4 mRNA的表達。TGF-β1與Smad-4 mRNA表達呈顯著正相關(guān)。說明桔?？傇碥諏μ悄虿「闻K并發(fā)癥具有一定的治療作用。綜上所述，桔梗對于多種原因誘發(fā)的肝損傷均有保護作用，還對糖尿病引發(fā)的肝臟并發(fā)癥有治療作用。

3 抗腫瘤作用

桔梗可以通過線粒體介導及死亡受體途徑激活caspase級聯(lián)反應(yīng)，誘導腫瘤細胞的凋亡。劉振華等[16]在綜述中提及，桔梗的石油醚提取物對人類癌細胞（HT-29、HRT-18、HepG2）具有顯著的細胞毒性，這可能與提取物中具有強烈紫外吸收的聚乙炔類化合物有關(guān)。桔梗能影響人癌細胞HT-29細胞凋亡途徑，且有濃度依賴關(guān)系，其主要機制是下調(diào)Bcl-2的表達和減少端粒活性[17]。Shine DY等[18]發(fā)現(xiàn)，桔梗皂苷PD能夠活化轉(zhuǎn)錄因子Egr-1，促進ROS的生成，引起線粒體膜電位MMP降低以及caspase-3激活，抑制人白血病細胞U937的增殖。Yu JY等[19]研究發(fā)現(xiàn)桔梗皂苷PD對人乳腺癌細胞MCF-7的增殖及凋亡有影響，發(fā)現(xiàn)其能夠上調(diào)Bax的表達，下調(diào)Bcl-2的表達，激活caspase-9，促進tBid，通過死亡受體介導途徑誘導MCF-7細胞的凋亡。此外還能夠誘導人角蛋白細胞HaCaT的凋亡[20]。桔梗提取物還可促進Cyt-c的釋放，激活caspase-8和caspase-9，通過線粒體介導途徑誘導卵巢癌細胞SKOV3凋亡[21]。李偉等[22]采用甲基噻唑基四唑（MTT）比色法檢測桔梗皂苷對三種腫瘤細胞株的抑制率，研究桔梗皂苷PD，桔梗皂苷PD3，遠志皂苷D對人肝癌Bel-7402、胃癌BGC-823、乳腺癌MCF-7細胞株的體外增殖的抑制作用及構(gòu)效關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)桔梗皂苷具有良好的體外抗腫瘤活性，體外抗腫瘤活性與皂苷結(jié)構(gòu)存在明顯的構(gòu)效關(guān)系。綜上所述，桔?？梢酝ㄟ^調(diào)節(jié)Bcl-2表達，激活caspase，促進多種人類腫瘤細胞的凋亡，桔梗皂苷PD有望成為抗腫瘤備選化合物。

4 抗氧化活性

桔?？傇碥湛梢砸种评野彼崦傅幕钚?，桔梗石油醚部分具有抑制脂質(zhì)過氧化，清除強氧化劑1，2-二苯基-2-苦肼基自由基（DPPH）、超氧化物和NO自由基的抗氧化作用研究發(fā)現(xiàn)，桔?？傇碥蘸蚉D具有較強地體外清除自由基的能力，具有較強還原力，且呈濃度依賴關(guān)系，可作為抗氧化劑使用[23]。

5 免疫調(diào)節(jié)作用

桔梗多糖在體外能夠清除羥基自由基和超氧陰離子自由基fH，在細胞水平具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用[24]。特異性免疫應(yīng)答方面，桔梗皂苷PD和PD3可抑制RAW 264. 7細胞株釋放NO，促進該細胞株分泌TNF2α，并且促進TNF2α mRNA的表達。與之相對，桔梗多糖能誘導細胞株RAW264.7中NO的產(chǎn)生、TNF2α的釋放和iNO smRNA表達。

桔梗多糖具有增強免疫的作用，能顯著提高多克隆抗體IgM的產(chǎn)生和B細胞的增殖。特異性免疫應(yīng)答方面，桔梗多糖能顯著提高多克隆抗體IgM的產(chǎn)生和B細胞的增殖。Xie Y等[25]研究發(fā)現(xiàn)，桔梗皂苷D2能夠引起Th1及Th2細胞的免疫應(yīng)答，增強機體免疫能力。因此，桔梗在免疫調(diào)節(jié)的特異性免疫應(yīng)答和非特異性免疫應(yīng)答兩方面均有顯著的藥理活性。

6 展望

近年來，國內(nèi)外學者在桔梗藥理學方面進行了大量研究，但目前的研究多集中在關(guān)于桔梗皂苷的研究，關(guān)于桔梗多糖的研究還有很大的空間。桔梗的化學和生物活性研究比較廣泛，但對藥理方面研究還不夠深入。將桔梗的藥理研究與化學成分研究相結(jié)合，探索桔梗療效的物質(zhì)基礎(chǔ)將是未來研究的方向和重點之一。在我國，桔梗的藥用資源非常豐富，南北各省區(qū)均有出產(chǎn)，對桔梗進一步研究，有助于桔梗資源的高效利用。因此，以后應(yīng)加強桔梗的綜合性研究。

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（收稿日期：2012-06-28）