胡 翔，曹淑玲

（江西贛南海欣藥業(yè)股份有限公司，江西 贛州341000）

奧美拉唑鈉為奧美拉唑（Omeprazole，OME）的鈉鹽，是一種新型的胃酸分泌抑制劑——質(zhì)子泵抑制劑。該藥是瑞典Haasle公司于1979年首次合成的苯并咪唑衍生物，是一種新型抗消化性潰瘍藥，與現(xiàn)有的抗消化性潰瘍藥物相比，具有更強(qiáng)大的抗酸作用。本品可以減少胃酸分泌，用于消化道潰瘍，反流性食道炎和卓－艾綜合征，應(yīng)激狀態(tài)時(shí)并發(fā)的急性胃黏膜損害，和非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷的治療，預(yù)防重癥疾?。ㄈ缒X出血、嚴(yán)重創(chuàng)傷等）胃手術(shù)后再出血等［1－4］。該品種已經(jīng)得到廣泛的應(yīng)用，為完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量，我們對(duì)該品種的高效液相含量測(cè)定方法進(jìn)行了研究。

1 儀器和試劑

1.1 儀器

Waters1525泵；2487紫外檢測(cè)器。

1.2 試劑

原料為錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào)：100402；對(duì)照品：中國藥品生物制品檢定所提供，含量：92.1% ，批號(hào)：100760－200501。注射用奧美拉唑鈉為本公司粉劑車間生產(chǎn)，批號(hào)：100713、100716、100717，乙腈為色譜純；水為注射用水；磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、三乙胺為分析純。

2 實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果

2.1 色譜條件

色譜柱：Kromasil C18（4.6mm×250mm，5μ，天津特納科學(xué)儀器公司）；保護(hù)柱：C18（4.6mm×20mm，5μm）；流動(dòng)相：乙腈：磷酸鹽緩沖液（pH7.3）：三乙胺＝22∶78∶0.7；流速：1.0mL·min－1；波長(zhǎng)：302nm 進(jìn)樣量：20μL。

2.2 色譜行為和系統(tǒng)適應(yīng)性

取奧美拉唑鈉對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成含奧美拉唑鈉約0.2mg·mL－1的對(duì)照品溶液；按處方配方，用流動(dòng)相將輔料溶液稀釋成不含奧美拉唑鈉的空白溶液；取注射用奧美拉唑鈉適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成含奧美拉唑鈉約0.2mg·mL－1的樣品溶液。分別進(jìn)樣20μL，記錄色譜圖。結(jié)果表明，在奧美拉唑鈉色譜峰周圍，沒有輔料峰、溶劑峰和其它的干擾峰，故輔料和雜質(zhì)對(duì)制劑的含量測(cè)定沒有干擾，奧美拉唑鈉的保留時(shí)間為6.5min，理論塔板數(shù)為4 900，色譜見圖1。

圖1 專屬性考察圖譜

2.3 線性試驗(yàn)

取奧美拉唑鈉對(duì)照品，用流動(dòng)相配制成濃度為16.56，18.63，20.70，22.70，24.84mg·mL－1的溶液，各取20μL 注入色譜儀，記錄色譜圖，以5次測(cè)定的峰面積平均值A(chǔ) 對(duì)樣品濃度C 做線性回歸，得回歸方程為：A＝117713.8C＋114419，r＝0.9998，n＝5。表明在16.56～24.84mg·mL－1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.4 最低檢測(cè)限和定量限

取標(biāo)準(zhǔn)曲線制備中奧美拉唑鈉對(duì)照品溶液，加流動(dòng)相稀釋至0.02μg·mL－1，進(jìn)樣20μL，色譜峰面積約為基線噪音的10倍，定量限為0.4ng。取標(biāo)準(zhǔn)曲線制備中奧美拉唑鈉對(duì)照品溶液，加流動(dòng)相稀釋至約0.005μg·mL－1的溶液，進(jìn)樣20μL，色譜峰面積約為基線噪音的3倍，檢測(cè)限為0.1ng。

2.5 精密度試驗(yàn)

日內(nèi)精密度：取原料（批號(hào)100402），在一個(gè)工作日內(nèi)先后進(jìn)行5次測(cè)定，每次測(cè)定獨(dú)立配制樣品溶液，以外標(biāo)法計(jì)算含量，均值為99.9%，RSD為0.31%。

日間精密度：取原料（批號(hào)100402），以外標(biāo)法計(jì)算含量，連續(xù)測(cè)定5天，計(jì)算日間精密度，均值為100.0%，RSD為0.35%。結(jié)果見表1。

表1 精密度測(cè)定結(jié)果 （%）

2.6 溶液穩(wěn)定性

取上述線性關(guān)系項(xiàng)下奧美拉唑鈉濃度為20.7 mg·mL－1的溶液，室溫放置，分別于0、1、2、3、4h取樣20μL，注入色譜儀，記錄色譜圖，以外標(biāo)法計(jì)算含量，均值為99.8%，RSD為0.41%，可見溶液在4h內(nèi)穩(wěn)定性好。

2.7 加樣回收率試驗(yàn)

精密稱取奧美拉唑鈉對(duì)照品約16、20、24mg各3份，分別置100mL量瓶中，加入處方量的輔料適量，再加入流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻。按外標(biāo)法測(cè)定含量，計(jì)算回收率。平均回收率為100.0%，RSD為0.48%。結(jié)果見表2。

表2 回收率測(cè)定結(jié)果

2.8 樣品測(cè)定

精密稱取3批樣品和內(nèi)容物適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成含奧美拉唑鈉約0.2mg·mL－1的溶液。精密稱取奧美拉唑鈉對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成含奧美拉唑鈉約0.2mg·mL－1的溶液。以上溶液各進(jìn)20μL，記錄色譜圖。結(jié)果見表3。

表3 注射用奧美拉唑鈉含量測(cè)定結(jié)果

3 討論

我們?cè)诒容^了現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)、美國藥典標(biāo)準(zhǔn)和國外廠家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，制定了本含量測(cè)定方法，出峰時(shí)間合適（保留時(shí)間約6.5min），無特殊試劑，操作簡(jiǎn)單，穩(wěn)定性好。各標(biāo)準(zhǔn)所用流動(dòng)相和色譜柱見表4。

表4 各標(biāo)準(zhǔn)高效液相法中所用流動(dòng)相和色譜柱比較

采用奧美拉唑鈉進(jìn)口質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的HPLC法對(duì)本品進(jìn)行檢查時(shí)我們發(fā)現(xiàn)，奧美拉唑鈉有較好的峰形，但與雜質(zhì)分離度稍差。而且，其使用的流動(dòng)相條件較為繁雜，且硫酸氫四丁基胺不常用。我們參照USP中的流動(dòng)相，并對(duì)流動(dòng)相進(jìn)行調(diào)整，在流動(dòng)相中加入0.7%的三乙胺作為掃尾劑，色譜峰有了較為明顯改善，見圖2。

圖2 兩種流動(dòng)相對(duì)照色譜

我們開發(fā)的本HPLC 試驗(yàn)方法可以將在302nm 附近有吸收的雜質(zhì)很好地分離，從而有效控制產(chǎn)品的質(zhì)量水平。改進(jìn)的高效液相色譜方法，對(duì)奧美拉唑鈉及其粉針制劑含量的測(cè)定結(jié)果精密度良好、準(zhǔn)確度高，并且操作方便、快速，適合生產(chǎn)中對(duì)質(zhì)量的控制和成品的檢驗(yàn)工作。

［1］ 吳小平，周伏喜.靜滴國產(chǎn)奧美拉唑?qū)ο詽儾⒊鲅寞熜Ъ皩?duì)胃內(nèi)pH 值的影響［J］.醫(yī)學(xué)新知，2003，13（3）：140－141.

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［3］ 謝延.奧美拉唑預(yù)防應(yīng)激性消化道出血的療效觀察［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2003，19（7）：851－852.

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