炎癥反應(yīng)可以致癌,雌激素能夠抑制消化系統(tǒng)的炎癥反應(yīng),從而降低胃癌的發(fā)病率。但是如果生活環(huán)境太干凈了,也容易得過敏性疾病和自身免疫病。
消化系統(tǒng)癌癥是一種發(fā)病率和死亡率都很高的癌癥,在全球癌癥死亡總數(shù)排行榜中高居第二位。其中胃癌更是中國最常見的惡性腫瘤之一,全球每年新增胃癌病例的42%來自中國,每年約有17萬中國人死于胃癌。
胃癌有個(gè)奇怪的特點(diǎn),那就是男性發(fā)病率比女性高,農(nóng)村人口發(fā)病率比城市人口高。據(jù)統(tǒng)計(jì),中國男性的胃癌發(fā)病率大約是女性的兩倍,農(nóng)村人口發(fā)病率大約是城市人口的1.6倍,兩者的差別均十分顯著。
為什么男人更容易得胃癌呢?這個(gè)問題曾經(jīng)有過很多種解釋。有人認(rèn)為這是生活方式和飲食習(xí)慣的差異所致,也有人認(rèn)為這是因?yàn)槟腥宋鼰煹谋壤扰烁?。但越來越多的研究顯示,這是男女本身的遺傳特性所決定的,屬于內(nèi)因,和外部因素關(guān)系不大。
具體來說,大量證據(jù)證明慢性胃炎能夠?qū)е挛赴?。而某些病菌,尤其是大名鼎鼎的胃潰瘍兇手幽門螺桿菌,能夠誘發(fā)消化系統(tǒng)炎癥,并間接導(dǎo)致胃癌。流行病學(xué)調(diào)查顯示,雌激素(Estrogen)能夠降低慢性胃炎的發(fā)病率,從而降低胃癌的風(fēng)險(xiǎn)。比如,雌激素水平高的女性,以及停經(jīng)較晚的女性,其消化系統(tǒng)炎癥的發(fā)病率比普通女性要低,而她們的胃癌發(fā)病率也較低。
光知道這個(gè)結(jié)果是沒有用的,因?yàn)榇萍に夭豢赡苤苯幽脕碜鏊?,必須先搞清雌激素抗癌的機(jī)理,然后再想辦法尋找沒有副作用的替代品。但是拿人做實(shí)驗(yàn)畢竟很困難,于是美國麻省理工學(xué)院(MIT)比較醫(yī)學(xué)研究所所長詹姆斯·福克斯(James Fox)博士決定用小鼠來做研究。首先,他和同事們用摘除了卵巢的雌鼠做實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)胃癌的發(fā)病率果然升高了。然后,研究人員又想辦法讓雄鼠患上胃炎,再為它們強(qiáng)行注射雌激素,結(jié)果發(fā)現(xiàn)注射雌激素后的雄鼠沒有一只得胃癌,而未注射雌激素的雄鼠則有40%陸陸續(xù)續(xù)患上了胃癌,這個(gè)結(jié)果進(jìn)一步證明雌激素確實(shí)能夠保護(hù)小鼠不得胃癌。
接下來,研究人員分析了雄鼠在接觸雌激素前后的基因變化,發(fā)現(xiàn)了大約60個(gè)受雌激素影響的基因,其中最引人注意的是CXCL1基因,該基因編碼一種免疫調(diào)節(jié)因子,能夠激活嗜中性粒細(xì)胞(Neutrophils),使其參與免疫反應(yīng)。通常情況下,如果人體消化系統(tǒng)受到幽門螺桿菌的感染,CXCL1基因就會(huì)開始工作,并招募來大量嗜中性粒細(xì)胞對(duì)來犯之?dāng)嘲l(fā)動(dòng)攻擊,這在臨床上表現(xiàn)為消化系統(tǒng)炎癥。雌激素以某種尚未被完全搞清楚的方式干擾了CXCL1基因的功能,從而降低了消化系統(tǒng)炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度,胃癌的發(fā)病率就是這樣被降下來的。
這個(gè)結(jié)果也可以解釋為什么農(nóng)村的胃癌發(fā)病率普遍要比城市高。雖然農(nóng)村人比城市人更容易吃到新鮮的所謂“有機(jī)”蔬菜,但因?yàn)檗r(nóng)村衛(wèi)生條件差,農(nóng)民們受病菌感染的幾率高,比城里人更容易得消化系統(tǒng)炎癥。
與小鼠CXCL1蛋白對(duì)應(yīng)的是人類的白細(xì)胞介素-8(IL-8),白細(xì)胞介素是細(xì)胞素(Cytokin)的一種,這是人體細(xì)胞調(diào)節(jié)因子的總稱,目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了至少7個(gè)家族,總數(shù)接近200種。顧名思義,白細(xì)胞介素的主要功能就是調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性,是炎癥反應(yīng)的發(fā)起者。越來越多的研究顯示,包括癌癥和心血管疾病這兩大殺手在內(nèi)的多種人類疾病都和炎癥反應(yīng)有某種關(guān)聯(lián),于是白細(xì)胞介素便成為了生物學(xué)研究的新熱點(diǎn),去年的諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)便頒給了3位研究炎癥反應(yīng)機(jī)理的科學(xué)家。
既然炎癥反應(yīng)有這么多害處,那就盡量講究衛(wèi)生,減少炎癥反應(yīng)不就行了?事情沒那么簡單,因?yàn)樯瞽h(huán)境太干凈,很容易過敏。過敏就是免疫系統(tǒng)對(duì)花粉、空氣塵埃,以及動(dòng)物毛發(fā)等無害物質(zhì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng),可以簡單地稱之為“無用的炎癥”。因?yàn)檫@些無害物質(zhì)隨處可見,導(dǎo)致過敏者永遠(yuǎn)處于炎癥狀態(tài),引發(fā)一系列不適癥狀。
過敏是一種典型的富貴病,發(fā)達(dá)國家的發(fā)病率遠(yuǎn)比發(fā)展中國家高。西方國家工業(yè)化之前,過敏性疾病是十分罕見的。可如今在英國、澳大利亞和新西蘭等國,哮喘的發(fā)病率已經(jīng)上升到了20%,成為醫(yī)療系統(tǒng)的一大負(fù)擔(dān)。而根據(jù)我國衛(wèi)生部門統(tǒng)計(jì),目前我國大城市居民過敏性鼻炎的發(fā)病率已經(jīng)上升到了10%左右,其它類似的過敏性疾病,包括枯草熱、濕疹、哮喘和食品過敏等的發(fā)病率也逐年上升,正在向發(fā)達(dá)國家的水平逼近。
為了解釋這一現(xiàn)象,一位名叫戴維·斯特拉汗(David Strachan)英國醫(yī)生于1989年寫了一篇論文,用嚴(yán)格的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)作為論據(jù),提出了“衛(wèi)生假說”(Hygiene Hypothesis)。斯特拉汗統(tǒng)計(jì)了枯草熱和濕疹這兩種過敏性疾病的發(fā)病率,發(fā)現(xiàn)兄弟姐妹越多的人,得這兩種病的幾率就越低。他認(rèn)為對(duì)這一現(xiàn)象的最好解釋是:來自大家庭的孩子因?yàn)閺男『托值芙忝媒佑|多,交叉感染的機(jī)會(huì)也多,他們的免疫系統(tǒng)經(jīng)受了鍛煉,學(xué)會(huì)了識(shí)別真正的敵人。
另外,生活環(huán)境太干凈了還會(huì)得自身免疫病,比如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥(Multiple Sclerosis )和某幾類糖尿病等等。顧名思義,自身免疫病的病因很相似,都是因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)錯(cuò)誤地將自身組織當(dāng)做敵人,并對(duì)其發(fā)動(dòng)攻擊所導(dǎo)致的。換句話說,自身免疫病就是“在錯(cuò)誤的時(shí)間和地點(diǎn)發(fā)生的炎癥”。
總之,炎癥反應(yīng)是一把典型的雙刃劍,用好了能夠抵抗病菌入侵,用不好則會(huì)導(dǎo)致各種疾病。發(fā)展中國家的人因?yàn)樾l(wèi)生條件差,得慢性炎癥的比例高,容易誘發(fā)心血管系統(tǒng)疾病和癌癥。與此相反,發(fā)達(dá)國家的人則因?yàn)榄h(huán)境太干凈了,免疫系統(tǒng)長時(shí)間無用武之地,便開始向無害物質(zhì),甚至自身健康組織發(fā)動(dòng)攻擊,容易患上過敏性疾病和自身免疫病。
這個(gè)例子再次證明,無論是何種生活方式,太極端了都不