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        “小概率”蘊含防艾大轉(zhuǎn)機

        2012-12-29 00:00:00
        大眾科學(xué) 2012年12期


          自艾滋病病毒1981年被發(fā)現(xiàn)以來,世界醫(yī)療科技領(lǐng)域便吹響消滅的號角?!鞍亓植∪恕钡倌鳌だ住げ祭蔬@位特殊的患者,被宣布徹底治愈,讓人們看到了生的曙光:終結(jié)艾滋
          “柏林病人”蒂莫西·雷·布朗這位身兼白血病和艾滋病的患者,一度被視為行將就木的人,在接受骨髓移植后,竟然奇跡般地得以重生。
          這是一個激動人心的結(jié)果——自艾滋病病毒1981年被發(fā)現(xiàn)以來,世界上還從未有任何一位病人被治愈。
          幾位德國研究者的大膽嘗試,燃起了治愈艾滋病的希望之光。
          在2010年12月的美國《血液》雜志上,德國三所大學(xué)醫(yī)學(xué)部的研究人員共同發(fā)表論文稱,其研究結(jié)果有力地證明一位43歲男性艾滋病患者被治愈。
          不過,被“治愈”的并非普通艾滋病人。當(dāng)前定居柏林的美籍男子蒂莫西·雷·布朗,十幾年前患上艾滋病,幾年前又被確診為白血病。2007年,他在德國柏林大學(xué)夏里特醫(yī)學(xué)院接受了造血干細胞移植,用以治療白血病。
          不同的是,醫(yī)生為他尋找了一位攜帶特殊基因的干細胞捐獻者,而攜帶這種特殊基因的人能夠天然抵抗艾滋病病毒的侵?jǐn)_。
          “這是一個十分不尋常的病例,它表明了在特定條件下,通過基因療法可能會清除人體內(nèi)的艾滋病病毒?!泵绹又荽髮W(xué)洛杉磯分校艾滋病研究所副所長、臨床艾滋病研究與教育中心主任唐納德·光泰(Ronald Mitsuyasu)說,“但它本質(zhì)上并不是基因療法。迄今為止,還不能被復(fù)制?!?br/>  從目前情況來看,這一治療方法“只是個案,要想在艾滋病人群中普及還很不現(xiàn)實”。
          小概率事件
          好似被閃電連續(xù)擊中一樣,布朗的艾滋病被治愈是個十足的“小概率事件”。而夏里特醫(yī)學(xué)院的血液病醫(yī)生杰羅·胡特是這個事件中的關(guān)鍵人物。
          胡特是布朗的主治醫(yī)生。2006年,布朗因急性髓性白血病住進夏里特醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,胡特為他設(shè)計的治療方案中包括兩個療程的誘導(dǎo)化療和一個療程的鞏固化療。但是,在第一個誘導(dǎo)化療期間,布朗出現(xiàn)了嚴(yán)重的肝中毒與腎衰竭反應(yīng),化療方案難以繼續(xù)。
          于是,當(dāng)時37歲的胡特醫(yī)生記起了十年前一項關(guān)于艾滋病的發(fā)現(xiàn)。1996年,就在華裔科學(xué)家何大一提出抗病毒藥物“雞尾酒療法”的同一年,有研究者發(fā)現(xiàn),一些同性戀男子盡管與數(shù)百個性伴侶有過危險性行為,卻沒有感染艾滋病病毒,原因在于他們從父母雙親那里繼承了一種特殊的突變基因,能夠抵御艾滋病毒的進攻。
          艾滋病病毒能夠融入病人的DNA中,隱藏在所謂的“避難細胞”里,很難被清除出體內(nèi)。但要想進入到細胞之中,病毒通常還須依賴人體內(nèi)其他因子,比如3號染色體短臂上的CCR5基因。它們相當(dāng)于艾滋病病毒進入細胞的大門,當(dāng)其發(fā)生突變而缺失32個堿基時(被稱為CCR5⊿32)時,病毒就會不得其門而入。
          研究還發(fā)現(xiàn),約1%的歐洲人繼承了這種CCR5突變,北歐人中這個比例更高;非洲人、亞洲人和南美洲人則很少攜帶該突變基因。
          解放軍302醫(yī)院王福生教授及其同事后來開展的調(diào)查顯示,中國漢族人該基因的突變率僅為0.16%,而維吾爾族人高達3%以上。
          盡管胡特對于艾滋病治療是個外行,但他仍然提出一個奇思妙想:為什么不能同時治療這兩種???最終,他向布朗推薦了干細胞移植療法,并希望找到攜帶CCR5⊿32的骨髓捐獻者。
          布朗的足夠幸運之處在于,全德國一共只找到80個合適的骨髓捐獻者,而檢測到第61個捐獻者的樣本時,胡特醫(yī)生的同事發(fā)現(xiàn)了這種突變基因。2007年2月,干細胞移植順利施行。
          為了預(yù)防移植手術(shù)通常會出現(xiàn)的排異反應(yīng),胡特醫(yī)生用藥物和放療手段殺死了布朗體內(nèi)的骨髓細胞和很多免疫細胞。這個過程對于艾滋病病毒藏身的許多“避難細胞”來說是致命的。很多科學(xué)家認為,這些準(zhǔn)備工作也正是布朗體內(nèi)艾滋病毒得以消除的重要因素之一。
          胡特醫(yī)生及其同事心里并沒有底。他們原本計劃,一旦發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒重新出現(xiàn)在布朗的血液里,就讓他走上服用抗病毒藥物的老路。
          在干細胞移植前,布朗接受過四年的高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療,即服用藥物。這是當(dāng)下最常見的艾滋病治療方式,可有效控制病情,但無法徹底治愈。
          但艾滋病毒再也沒有出現(xiàn)。兩年后,標(biāo)準(zhǔn)e788e14902bd895ce408ea1e9ab3afd7a406cfe19a4f80573f1dedf3d5cf2add的艾滋病毒檢測已經(jīng)不能探測到布朗血液中的病毒,在艾滋病病毒常常隱藏的大腦和直腸組織中同樣不見其蹤影。
          2008年,布朗的病例首次在一次學(xué)術(shù)會議上展示。當(dāng)時,大多數(shù)研究者認為,一些病毒或許隱藏在病人體內(nèi)卻無法引發(fā)感染,無論如何,病人大概“從機能上被治愈”了。
          在2009年2月的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上,胡特醫(yī)生以第一作者身份發(fā)表論文稱,在停止抗病毒藥物治療并接受干細胞移植20個月之后,病人體內(nèi)沒有病毒反彈跡象。但他和同事當(dāng)時只是謹(jǐn)慎地表示,這一結(jié)果顯示了基因療法在控制艾滋病病毒感染方面的關(guān)鍵作用。
          而在2010年12月的《血液》雜志上,胡特醫(yī)生及其合作者做出了更加大膽的判斷:布朗的艾滋病應(yīng)該是被徹底治愈了。
          此時,距離布朗接受干細胞移植已近四年。
          基因療法前景可期
          然而,這個難以復(fù)制的“小概率事件”在帶來艾滋病治療曙光的同時,也備受爭議。
          加州大學(xué)洛杉磯分校的唐納德·光泰教授指出,要想復(fù)制這一治療方法,需要滿足多項條件,并且花費昂貴,其長期風(fēng)險也未可知。
          實際上,已經(jīng)有科學(xué)家擔(dān)心,在足夠長的時間之后,艾滋病病毒可能適應(yīng)這種突變,導(dǎo)致病毒反彈。還有人對CCR5突變本身的副作用表示擔(dān)心。一項研究顯示,擁有這種突變的人更容易死于西尼羅病毒。
          更多的人則憂慮,由于利用強力藥物和放射物來摧毀人體原有的免疫系統(tǒng),干細胞移植或骨髓移植通常只用于晚期癌癥患者,對其他人群可能并不適用,已經(jīng)有人稱這種療法本身的死亡率可高達30%。
          據(jù)《華爾街日報》報道,早在1989年,美國加州希望之城癌癥中心約翰·羅斯醫(yī)生就遇到過和布朗十分類似的病例。一位41歲的病人同時患有艾滋病和淋巴瘤。他接受了化療和藥物治療,并接受捐贈者的新細胞。由于當(dāng)時科學(xué)界還未發(fā)現(xiàn)CCR5突變的意義,這位捐贈者是否具有突變基因不得而知。接受移植之后,艾滋病病毒從病人的血液和多個器官中消失了。但可惜的是,病人在接受移植47天后死亡。
          2008年,在布朗病例公開不久,諾貝爾獎得主大衛(wèi)·巴爾迪摩認為,這一病例意義重大,是一個非常好的信號,是“對基因療法的實質(zhì)性證明”。
          巴爾迪摩和加州大學(xué)洛杉磯分校的陳(Irvin S. Y. Chen)教授還設(shè)計了一個應(yīng)對艾滋病的基因療法,其思路與布朗病例相似。兩人專門為此成立了一個私人公司。
          在加州希望之城癌癥中心,羅斯及其同事則開始嘗試通過基因改造使艾滋病病毒本身變得無害,并將三個基因注入到患者白細胞中:一個用以阻止CCR5的活動,另外兩個用以削減艾滋病病毒的能力。他們已在數(shù)位病人身上完成試驗。
          問題是,理論上可行的基因療法在現(xiàn)實中面臨諸多技術(shù)挑戰(zhàn)。比如,當(dāng)前大多數(shù)基因療法需在體外對基因進行改造,然后將其重新注入體內(nèi)——這是一個非常復(fù)雜的程序。巴爾迪摩等人試圖發(fā)明一種類似于疫苗的簡易治療方法。但他接受媒體采訪時承認,目前進展不順,雖然“已經(jīng)為此工作很長時間了”。
          雖然這些嘗試未能達到立竿見影的效果,但“柏林病人”的案例依然振奮?!疤热艨梢宰屢粋€人的細胞變得能夠抵御HIV病毒,然后再經(jīng)過一段時間的治療最終攻克病魔?!卑拇罄麃啺滩栴}專家莎侖·盧恩信心十足。
          (來源:《新世紀(jì)周刊

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