柬埔寨鄉(xiāng)下有個(gè)10歲大的女孩開(kāi)始發(fā)燒。過(guò)了5天，她被送往醫(yī)院，在重癥監(jiān)護(hù)中熬過(guò)兩天之后，不治身亡。.
　　這個(gè)女孩是死于流感病毒H5N1的最新一起在案病例，這種病毒最早出現(xiàn)在1997年，間隔6年后在2003年重新爆發(fā)，迄今已造成人類(lèi)感染的病例達(dá)606起，并導(dǎo)致357人死亡。
　　H5N1病毒在禽類(lèi)動(dòng)物中傳播，世界衛(wèi)生組織懷疑，這個(gè)女孩在做飯時(shí)因接觸了生雞被感染。盡管人類(lèi)并非H5N1的理想宿主，但禽流感病毒有時(shí)的確能夠設(shè)法適應(yīng)，從而能夠輕易地在人群中傳播，結(jié)果會(huì)是災(zāi)難性的。1918年出現(xiàn)的這種變異導(dǎo)致西班牙大流感，它在全球爆發(fā)的結(jié)果造成大約5000萬(wàn)人死亡。
　　為了更好地了解H5N1出現(xiàn)類(lèi)似變異的可能性，兩個(gè)科學(xué)家小組最近以雪貂為對(duì)象進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，培養(yǎng)出的病毒具備了通過(guò)空氣在雪貂之間傳染的能力。如果一種病毒株可以感染一只雪貂，理論上便有可能會(huì)傳染給其它哺乳動(dòng)物，其中包括人類(lèi)。
　　去年秋天，科學(xué)界爆發(fā)了一場(chǎng)激烈的爭(zhēng)辯，爭(zhēng)論的焦點(diǎn)集中在是否可以公開(kāi)發(fā)表這項(xiàng)研究的細(xì)節(jié)；包括安全專(zhuān)家在內(nèi)的一些人擔(dān)心，這些信息可能被用于開(kāi)發(fā)生物武器。
　　經(jīng)過(guò)數(shù)月的爭(zhēng)論，一個(gè)聯(lián)邦咨詢(xún)機(jī)構(gòu)于3月份建議全文刊登這項(xiàng)研究的內(nèi)容?！蹲匀弧冯s志于5月份刊載了兩個(gè)具爭(zhēng)議性的論文之一；如今，《科學(xué)》雜志又發(fā)表了另一個(gè)小組的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
　　這兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)為我們提供了兩種例證，從理論上揭示了H5N1可能進(jìn)化的路徑，從而變成可以在人際流行的病毒。
　　“這項(xiàng)工作很重要，”哈佛大學(xué)流行病學(xué)教授馬克?利布希施說(shuō)?！八淖畲筘暙I(xiàn)就是打破了此前存在的有關(guān)H5N1不可能在哺乳動(dòng)物之間傳播的認(rèn)識(shí)誤區(qū)?，F(xiàn)在我們知道了，這不僅可能，而且很?chē)?yán)重?！?br/>　　但是，這種病毒存在的事實(shí)未必一定意味著它將在實(shí)驗(yàn)室外自由變異。流感病毒沖破物種界限的方式仍然是個(gè)謎。“我們知道發(fā)生這種情況，但我們同樣知道這很難做到，”國(guó)家衛(wèi)生研究院病毒學(xué)家杰弗瑞?陶本伯格（Jeffery K. Taubenberger）博士說(shuō)，他是研究1918年大流感的專(zhuān)家。
　　陶本伯格博士和其他研究人員警告說(shuō)，迄今為止我們對(duì)這種病毒了解的情況并不足以讓我們確定H5N1在新論文中提及變異的兩種路徑，或者一種不同的方式變異的可能性有多大。他說(shuō)：“不幸的是，我們對(duì)這種情況如何演變?nèi)匀灰粺o(wú)所知?！?br/>　　新發(fā)表的論文更直接明了地描述了這兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的情況。荷蘭伊拉茲馬斯醫(yī)療中心羅恩?傅希耶（Ron Fouchier）及其同事的研究工作是先從一名印尼患者身上分離出H5N1菌株，并改變了該病毒的基因。然后又將病毒變異體注入另一只雪貂體內(nèi)，以積累更多變異體。經(jīng)過(guò)5次基因突變后，病毒株開(kāi)始擁有了通過(guò)空氣傳播的方式傳染雪貂個(gè)體的能力。
　　導(dǎo)致1918年流感大爆發(fā)的罪魁禍?zhǔn)滓埠芸赡苁墙?jīng)過(guò)一系列突變的禽流感。在《科學(xué)》雜志上的另一篇論文中，劍橋大學(xué)進(jìn)化生物學(xué)家德瑞克?史密斯（Derek Smith）及其同事探討了在自然環(huán)境中，H5N1能否輕易突變產(chǎn)生傅希耶博士發(fā)現(xiàn)的5中變異體。
　　他們發(fā)現(xiàn)在自然狀態(tài)下，其中的兩種變異體多次出現(xiàn)。在其中一組H5N1病毒粒群落中，其基因里呈現(xiàn)出這兩種變異，因此它們只需再發(fā)生3次變異即可在哺乳動(dòng)物個(gè)體之間傳播。
　　為驗(yàn)證這種可能性的大小，他們依據(jù)流感病毒的已知信息編制了一個(gè)數(shù)學(xué)模型。
　　一次流感病毒感染在幾天內(nèi)便可產(chǎn)生1000億新的病毒粒。由于這些病毒具有很高的變異率，每種新毒株都與其親代略有不同。史密斯博士和他的同事們發(fā)現(xiàn)在合理的條件下，流感病毒在單人單次感染中難以獲得最終的3次變異。
　　但是準(zhǔn)確界定幾率是件非常棘手的事。
　　“如果我們走運(yùn)的話，發(fā)生幾率是千分之一，”史密斯博士說(shuō)?！盎蛘呤前偃f(wàn)分之一，而且需要很長(zhǎng)時(shí)間。”
　　美國(guó)威斯康辛大學(xué)的河岡義裕及其同事在《自然》雜志上發(fā)表的論文則提供了人際傳染的H5N1發(fā)生的另外一個(gè)途徑，這種變異方式與一種病毒的性交（或稱(chēng)“基因重組”）有關(guān)。
　　有時(shí)兩種病毒會(huì)同時(shí)侵入同一宿主細(xì)胞。兩個(gè)病毒基因組均會(huì)在這個(gè)細(xì)胞內(nèi)得到復(fù)制，它們?cè)诮M裝進(jìn)蛋白衣殼時(shí)混雜在一起。
　　這個(gè)“重組”過(guò)程每年都會(huì)在某個(gè)患者同時(shí)感染不同的人類(lèi)流感病毒株時(shí)發(fā)生。比較鮮見(jiàn)的情況下，通常感染不同物種的病毒也會(huì)發(fā)生這種重組。在過(guò)去100年里，1918年的病毒株已經(jīng)周期性地多次與禽流感重組，從而導(dǎo)致新的病毒流行。
　　河岡義裕教授及其同事將人類(lèi)流感病毒基因與一個(gè)H5N1基因混合后產(chǎn)生一種蛋白衣殼由此使得病毒粒能夠利用它侵入宿主細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)重組后，這個(gè)病毒只需4次突變即可在雪貂個(gè)體間傳播。
　　沒(méi)人知道H5N1與人類(lèi)流感病毒基因重組的概率會(huì)有多大。所有的研究人員只知道到目前為止，沒(méi)有，或者還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)H5N1與人類(lèi)流感病毒基因混合體的實(shí)例。
　　史密斯博士說(shuō)：“對(duì)此我們議論的很少，因?yàn)閷?duì)出現(xiàn)這種情況的可能性一無(wú)所知?！?br/>　　人們對(duì)流感知之甚少一事并不新鮮。在刊于《科學(xué)》雜志上的一篇評(píng)論中，利布希施及其同事指出，流感病毒的進(jìn)化總能出其不意，令我們陷于被動(dòng)。它對(duì)達(dá)菲這類(lèi)抗病毒藥產(chǎn)生抗藥性就是在毫無(wú)征兆的情況下出現(xiàn)的。
　　在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中培養(yǎng)的病毒具有相對(duì)溫和的傳染性，但利布希施博士并未因此而感到寬慰?？茖W(xué)家們無(wú)法解釋為什么他們培養(yǎng)的病毒傳染性較弱，而一旦脫離培養(yǎng)環(huán)境，它們便可能繼續(xù)進(jìn)化，變得容易傳播和更具殺傷力。
　　科學(xué)家們繪制出了H5N1可能成為人流感的兩種可能路徑，但幾乎可以肯定的是，它們并非僅有的兩種。在任何禽流感需要多少次突變就能感染人類(lèi)方面，目前還沒(méi)有一個(gè)明確清單。
　　國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所主任安東尼?弗奇博士希望科學(xué)家們能就潛在的突變種類(lèi)列出盡可能長(zhǎng)的清單，并進(jìn)一步找到使H5N1發(fā)生變異的共性。只有這樣，人們才能夠在監(jiān)控新型毒株時(shí)鑒別出即將侵入人類(lèi)的跡象。
　　“從監(jiān)控的角度說(shuō)，那才是真正具有突破性的進(jìn)展，”他說(shuō)?！拔也恢朗欠衲茏龅?，但積累知識(shí)并在科學(xué)界廣泛分享是我們獲知真相的唯一出路