隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，人們尤其是女性對自身生活質(zhì)量的關(guān)注促使醫(yī)學(xué)整形美容欣欣向榮地發(fā)展。其中，女性乳房發(fā)育不良、人體老化所致的乳腺下垂、乳癌手術(shù)后乳房缺失等問題常常給女性帶來精神上的煩惱，可能導(dǎo)致女性在社會生活的缺失。為滿足這一系列的需求，因此，隆胸和豐胸術(shù)近年來備受關(guān)注。為使醫(yī)學(xué)美容所提供的豐胸、隆胸材料能滿足女性對豐胸和隆胸的需求，各種材料應(yīng)運而生。
　　
　　目前在醫(yī)學(xué)美容整形上用于去改善和完美女性乳房的材料主要分為隆胸材料和豐胸制劑兩大類。隆胸材料主要包括：某些化學(xué)填充劑（如液體石蠟、藥用硅膠油、硅膠囊假體、聚丙烯酰胺水凝膠、雙囊鹽水袋等）和某些生物類填充劑（如膠原蛋白、透明質(zhì)酸、殼聚糖等）以及某些自體成分（如自體脂肪組織、自體脂肪顆粒細胞、自體干細胞、自體真皮脂肪瓣等），它們均可用于快速填充和彌補女性乳房的缺陷和不足。而豐胸制劑則主要包括：某些生物化學(xué)物質(zhì)（如油酸、維生素、葡萄糖等），某些天然藥物及中藥提取物(如大黃素、人參皂甙Rb1、黃芪多糖、蒲黃總黃酮等)，某些細胞因子類(表皮生長因子、成纖維細胞生長因子、胰島素樣生長因子、神經(jīng)肽Y、白細胞介素等)，激素類(如胰島素、前列腺素、雌激素、糖皮質(zhì)激素等)，均可高效作用于乳房組織中前脂肪細胞增殖和分化，促進脂肪細胞數(shù)量增加和脂肪體積增大，以逐步和有效實現(xiàn)女性乳房的更加自然和完美；同時，還有近期研究的某些脂肪細胞相關(guān)基因(如LPG基因、GAD2基因、NPY基因等)也與乳房組織中脂肪細胞系的增殖、分化及其表達、代謝等均有密切關(guān)系，并不同程度地直接或間接影響或調(diào)控著乳房的體積和結(jié)構(gòu)。
　　為此，我們經(jīng)過較為系統(tǒng)的科技文獻檢索和臨床應(yīng)用研究分析，回顧了過去醫(yī)學(xué)美容和整形外科臨床已使用過的隆胸材料和豐胸制劑，介紹了現(xiàn)在生物學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域中所應(yīng)用的具有能促進前脂肪細胞增殖分化和新生脂肪組織生成的制劑，并總結(jié)和概述了各種材料和制劑的優(yōu)缺點及存在問題，為未來進一步探索、拓展及科學(xué)、合理應(yīng)用與研制出更加實用和新型的隆胸材料和豐胸制劑奠定基礎(chǔ)。
　　已使用的隆胸材料
　　1.化學(xué)填充劑
　　1)石蠟(paraffin wax，PW)由人造石油或天然含蠟餾分用冷榨或溶劑脫蠟和發(fā)汗等法制得，其熔點在47～64℃。上世紀初有人將石蠟用于豐乳術(shù)，開創(chuàng)了化學(xué)材料用于整形美容隆胸術(shù)的先河。然而，石蠟在隆胸手術(shù)中的應(yīng)用隨后出現(xiàn)了一些嚴重的后遺癥及并發(fā)癥，例如因栓塞引起的局部黑蒙、炎癥反應(yīng)、壞死、石蠟擴散形成的石蠟瘤以及遲發(fā)的肉芽腫反應(yīng)等等，甚至在一些患者的石蠟瘤內(nèi)發(fā)現(xiàn)了硬癌樣變。而且，上述并發(fā)癥發(fā)生后，治療難度很大，為預(yù)防更嚴重的晚期并發(fā)癥，大部分只有行乳腺的切除術(shù)。該材料早已被棄用。
　　2)硅膠(silica gel，SG)：是一種具有惰性和熱穩(wěn)定性的高活性吸附材料，其化學(xué)分子式為mSiO·nHO。到了上世紀五十年代，一些外科醫(yī)生開始積極應(yīng)用液體硅膠來取代石蠟，以達到使乳房隆起的目的。它作為隆胸材料主要有硅膠囊假體和硅膠油假體兩種，多年來在整形醫(yī)學(xué)方面做出了很大的貢獻。然而硅膠內(nèi)的有機硅物質(zhì)具有一定的生物毒性。自1965年，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在大鼠上發(fā)現(xiàn)注射該材料后會刺激肉芽組織過度增生。又有研究通對23例硅膠假體隆胸術(shù)后伴有腋窩淋巴結(jié)腫大者進行淋巴結(jié)活檢，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)有7例硅膠肉芽腫與乳腺癌同時存在。國內(nèi)也有學(xué)者報道使用硅膠假體隆胸術(shù)后并發(fā)乳腺癌1例。除此之外，它還能發(fā)生假體滲漏或破裂、假體排斥、假體移位、異形、硬化、乳房包膜痙攣或萎縮等等，這些并發(fā)癥的存在長時間不能消除，嚴重影響到了患者的身心健康。于1965年，美國FDA禁止它作為注射充填劑將其退出了美容醫(yī)學(xué)市場。
　　3)雙囊鹽水袋:亦稱植入式生理鹽水袋(insert silicone bags filled with saline solution)是為減少硅凝膠可能對身體造成的影響，包括免疫性結(jié)締組織病或可能的致癌性及其它并發(fā)癥的發(fā)生。上世紀七十年代早期，臨床上研制出了雙囊鹽水袋乳房假體。充注式鹽水假體切口較小，能在術(shù)中決定乳房體積，與硅凝膠假體相比，它還具有包膜攣縮率較低等優(yōu)點。但雙囊鹽水袋乳房假體液體感強、易滲漏、隆胸的效果很難維持，且由于該假體比重較大，相對硅凝膠假體而言形態(tài)及手感欠佳，術(shù)后有明顯囊袋感，水分子易滲漏，鹽水滲出后造成乳房塌陷等會影響外形，同時人體內(nèi)長期放置會使鹽水囊內(nèi)部容易產(chǎn)生霉菌等問題，現(xiàn)在已基本被放棄。
　　4)聚丙烯酰胺凝膠(polyacrylamide gel，PAMG)：其結(jié)構(gòu)式為[-CH-CH(CONH)]n，分子量在10³-10⁷，無色或微黃色，具有膠凍稠度。多可采用注射法在局麻條件下把所需要的容量凝膠注入乳房組織，操作簡便。該凝膠屬于惰性生物相容材料，注入軟組織后其物理性質(zhì)保持不變，不易被吸收、分解，還具有毒性小、炎癥反應(yīng)輕微、包膜后期形成等優(yōu)點。迄今為止，未曾有發(fā)現(xiàn)它是否能引起人體組織、器官及系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能的破壞，且能夠終生保留在人體組織中，產(chǎn)生穩(wěn)定的豐乳效果。然而，聚丙烯酸胺凝膠也存在一定的缺陷。由于材料為液態(tài)，因此，水凝膠具有一定的游走性、分散性和移位性，甚至可能會進入腋窩或腹壁。同時，水分易被機體吸收，有時候可被增生的纖維結(jié)締組織包繞，導(dǎo)致形成散在硬結(jié)，易于觸摸而與乳腺腫瘤混淆，尤其是它不可能完全從體內(nèi)清除。因此，為防止其彌散，在選擇注射部位時，可避免選擇皮下及胸大肌下注射，僅注射至乳腺后間隙。另外，材料若由于其游走性、分散性、移位性這三個特點，易流到乳腺下、皮下及腺體組織，最終可能導(dǎo)致破潰或感染。尤其值得注意的是，聚丙烯酰胺水凝膠可能損傷循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)等，這是因為在各種酶的作用下，該材料可能產(chǎn)生具有神經(jīng)毒性和致畸性丙烯酰胺單體及其它重金屬。另外，聚丙烯酸胺凝膠易流到乳腺下、皮下及腺體組織，從而導(dǎo)致發(fā)生破潰或感染。2006年，我國國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)禁止使用該材料。但又由于聚丙烯酸胺凝膠具有親水性，因此，可行乳腺后間隙抽吸取出材料。
　　
　　2.生物類填充劑
　　1)膠原蛋白(collagen protein，CP)：是一種細胞外蛋白質(zhì)，主要存在于皮膚、骨骼、內(nèi)臟等部位，其中71.2%人體皮膚是由膠原蛋白構(gòu)成的，一旦皮膚中缺乏膠原蛋白，膠原纖維就會發(fā)生交聯(lián)固化，導(dǎo)致真皮中纖維斷裂，脂肪萎縮，皮膚失去彈性并變薄等老化現(xiàn)象。它作為醫(yī)用生物材料最重要特點在于其具有低免疫源性，還有生物相容性好等特點，具有可降解性。除此以外，該類物質(zhì)富含人體所需要的甘氨酸、脯氨酸和羥脯氨酸，其中羥脯氨酸具有收緊結(jié)締組織的作用，能使松弛的組織緊實，承托起下垂的乳房，從而使乳房挺拔、豐滿、富有彈性。根據(jù)來源可將其分為三類：動物膠原、人類異體膠原、人自體膠原。其最大的缺點在于需要反復(fù)填充注射，同時，還有可能會發(fā)生短暫紅斑、皮膚色素沉著、急性過敏反應(yīng)、慢性肉芽腫等并發(fā)癥。值得注意的是，異體膠原在使用前應(yīng)嚴格執(zhí)行皮試操作，認真觀察，及時處理。
　　2)透明質(zhì)酸(hyaluronic acid，HA)：是由葡糖醛酸和N-乙酰氨基葡糖組成的雙糖單位重復(fù)排列而形成無支鏈的直鏈多聚物，是一種不含硫的酸性粘多糖。該分子能攜帶500倍以上的水分，分子量約為5×105~6×106道爾頓，具有良好的保濕功能，同時它還不會引起組織和物種的差異，無需皮試、冷藏、療效較長、無毒。但是，透明質(zhì)酸會發(fā)生降解的，且有一定的并發(fā)癥。并發(fā)癥分近期和遠期并發(fā)癥，近期并發(fā)癥包括局部紅腫、感染和過敏，多在一周左右逐漸消退；遠期并發(fā)癥是通常在注射后一兩周才表現(xiàn)出不良反應(yīng)，隨著透明質(zhì)酸不斷降解，在2～3月后能自愈。臨床上根據(jù)情況，若需取出透明質(zhì)酸，注入150u/ ml透明質(zhì)酸酶可在體內(nèi)徹底消除，一般30分鐘可起效。
　　3)殼聚糖(chitosan)：是由自然界廣泛存在的幾丁質(zhì)(chitin)經(jīng)過脫乙酰作用得到的一種物質(zhì)，化學(xué)名為聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖，可溶于多種酸。Abewidra曾推出一種新型材料—“人造皮膚”，該材料能夠修飾燒傷、潰瘍及皮膚感染，這種修飾材料具有天然皮膚的功能，它能使傷口免受細菌的感染，同時還可以滲透空氣和水分，促進傷口愈合。而化妝品專用的殼聚糖具有良好的吸濕、保濕、調(diào)理、抑菌等功能。
　　4)自體材料(Autogeneous material，AM)：移植豐乳的方法有以下幾種:游離真皮脂肪瓣移植、局部真皮脂肪瓣移植法、脂肪抽吸術(shù)后脂肪顆粒注射豐乳法、自體脂肪干細胞隆胸。游離真皮脂肪瓣移植豐乳的方法現(xiàn)還會在患者的受區(qū)留下難看的瘢痕，且有較多的并發(fā)癥，如脂肪液化，壞死造成移植物的部分或全部吸收，以至有持久的引流液，因而現(xiàn)已被絕大多數(shù)整形外科醫(yī)生放棄。另外，1970年，Watson報道經(jīng)過10～15年，游離移植的真皮脂肪瓣逐漸纖維化、硬化，很少有不需要取出的。上世紀五十年代發(fā)展起來的局部真皮脂肪瓣豐乳對那些由于良性或惡變前的腫瘤而行乳房皮下切除的患者有特殊意義。通常，乳房皮下切除后有許多皮膚存在，可在鄰近設(shè)計去表皮的真皮瓣來豐乳，其優(yōu)點是:此種真皮脂肪瓣體積吸收少，真皮的彈性與正常乳腺組織質(zhì)地相似。
　　但因組織量有限，常常不能滿足需要?，F(xiàn)在，局部真皮脂肪瓣的應(yīng)用已發(fā)展到各種帶蒂的肌皮瓣，而由于操作復(fù)雜，術(shù)后遺留瘢痕較多，不適用于一般的追求美感的豐乳術(shù)，常用于乳房再造。1986年Illous提出用抽吸出的脂肪行脂肪顆粒注射移植。脂肪抽吸可選在體表脂肪多的部位，如腹部、臀部、腿部、腰背部。國內(nèi)外相關(guān)研究所報道的脂肪移植吸收率在30%～70%。因此，應(yīng)用此項技術(shù)應(yīng)過度矯正(約30%)和反復(fù)注射(2～3個月重復(fù)注射一次)方能達到永久豐乳的目的。目前由于脂肪顆粒注射移植比整塊脂肪移植存活率有所提高，雖吸收率仍較高，但經(jīng)過反復(fù)注射可以達到穩(wěn)定的效果，雖不是一勞永逸地解決問題，但無任何遠期并發(fā)癥，故而深受患者和醫(yī)師的青睞。而經(jīng)冷柜貯藏3～6個月的脂肪注射效果更佳，吸收率會降低。因此，此項技術(shù)若進一步完善，將更具有應(yīng)用價值。
　　自身脂肪干細胞隆胸是一種新的整形隆胸方法，使用受試者自身的脂肪干細胞，來修補發(fā)育不全的乳房。由于該隆胸手術(shù)將不用植入人工填充物，且植入的脂肪干細胞擁有相同的基因，所以不會出現(xiàn)排異反應(yīng)。而且，由于使用的是從自身脂肪提取出來的干細胞，因此會很柔軟，看上去非常自然，還可避免人工填充物破裂或移位的危險，疤痕較小，胸部通常也不會變硬和疼痛，受術(shù)者不用為是否有毒或副作用感到擔(dān)憂。但該技術(shù)能達到可見的豐胸作用有限，且尚未達到臨床應(yīng)用的成熟水平，目前仍屬實驗階段。同時，即使能順利使用自體干細胞移植進行隆胸，在自體干細胞分離、純化、誘導(dǎo)、轉(zhuǎn)化、存活等各個環(huán)節(jié)較為繁瑣和麻煩，也存在一定難度和可操作性，且手術(shù)成本約3000美元至5000美元，費用昂貴，甚至存在較大風(fēng)險性以及遠期療效和后遺癥等問題。
　　
　　脂肪細胞形態(tài)
　　
　　脂肪細胞解析圖
　　已研究的豐胸或促進脂肪組織生成的制劑
　　脂肪組織的形成可包括兩個方面，即脂肪細胞數(shù)目增加和體積增大，通過脂肪細胞的增殖、分化實現(xiàn)。其中脂肪細胞的分化又受到轉(zhuǎn)錄因子的控制，如脂肪細胞分化調(diào)控中的關(guān)鍵因子PPARγ。另外，CAAT/增強子結(jié)合蛋白中的C/EBPα也可通過結(jié)合于前脂肪細胞許多功能基因的增強序列，發(fā)揮分化誘導(dǎo)作用，并可促進PPARγ的高度表達，從而保持分化細胞的表型。
　　1.生物化學(xué)材料
　　1)油酸(oleic acid，OC)：是含18個碳原子和1個雙鍵的單不飽和脂肪酸，分子式為CHO，分子量為282.47。有學(xué)者研究證實油酸能促進脂肪細胞PPARγ、C/EBPα及脂蛋白脂酶(LPL)mRNA的表達，而C/EBPα、PPARγ兩種物質(zhì)是脂肪細胞分化的調(diào)控因子，在脂肪分化過程中起著決定性、關(guān)鍵性的作用。有學(xué)者采用油酸刺激SW872前脂肪細胞中轉(zhuǎn)錄因子PPAR-γ2與C/EBP-αmRNA呈時序性表達，而SW872前脂肪細胞可在體外誘導(dǎo)分化為成熟脂肪細胞。因此，油酸可能作為促進乳房脂肪組織生成的材料之一。
　　2)維生素C(Vitamin C)：是屬于水溶性維生素，各種蔬菜中的含量較高，分子式為CHO，分子量約為176.13。與脂溶性維生素不同的是它能促進人前脂肪細胞的增殖和分化。除此之外，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)維生素C對分化成的脂肪細胞的IV型膠原和其它膠原的合成與分泌均有促進作用，脂滴的出現(xiàn)也加速了，而前脂肪細胞的膠原合成與分泌是脂肪組織形成的重要環(huán)節(jié)。另外，又有研究表明，100μmol/L的Vit C促進豬前體脂肪細胞增殖能力最強，250μmol/L Vit C能顯著促進豬前體脂肪細胞分化。維生素C促進脂肪細胞增殖分化的機制可能是通過對轉(zhuǎn)錄因子PPARγ和RXRα及標志基因LPL mRNA時序性表達的調(diào)控來進行的，促進生脂基因的表達，從而誘導(dǎo)脂肪細胞的分化。雖然維生素C毒性作用小，但是仍然存在一些副作用，例如短期使用過多，可能會產(chǎn)生腹瀉、多尿，長期使用過多，可能會導(dǎo)致草酸或尿酸結(jié)石。因此，應(yīng)根據(jù)臨床情況來確定維生素C的使用量。
　　3)葡萄糖(glucose)：是一種多羥基醛，分子式為CHO，含有5個羥基，一個醛基，它在生活中被認為是一種能量的來源，在新陳代謝中起著中藥的作用。通常臨床認為正常葡萄糖濃度為3～5.5mmol/L，采用的高濃度葡萄糖范圍在15～35mmol/L之間，多數(shù)為25mmol/L。研究認為高葡萄糖不僅促使脂肪組織源性干細胞分化為脂肪細胞，也促使肌肉源性非定向分化的前體細胞形成脂肪。另外，有研究表明高濃度范圍中15mmol/ L濃度和20mmol/L濃度分別對增殖和分化的促進作用最強。
　　2.天然藥物及中藥提取物類
　　前脂肪細胞向脂肪細胞的增殖與分化是一種多基因、多蛋白及多因素分子調(diào)控的復(fù)雜過程，是在相關(guān)基因順序性精確調(diào)控下遷移到特定位置后進一步分化為成熟脂肪細胞的。其中，過氧化物酶增殖體活化受體(PPARs)家族、CCAAT/增強子結(jié)合蛋白(C/EBPs)以及胰島素誘導(dǎo)基因(insig)等均是直接或間接參與調(diào)節(jié)脂肪細胞增殖與分化較為常見而重要的活性蛋白和轉(zhuǎn)錄因子。研究發(fā)現(xiàn)，許多天然藥物及中藥提取物的重要成分都有結(jié)合PPARγ的特性，如大黃素和人參皂甙Rb1都具有與PPARγ結(jié)合的活性，并能增加誘導(dǎo)分化過程中前脂肪細胞PPARγ和C/EBPα的表達，促進脂肪細胞的誘導(dǎo)分化。同時，研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖可增加脂肪細胞葡萄糖的攝取和利用，促進前脂肪細胞的分化。蒲黃總黃酮(PTF)能明顯促進前脂肪細胞的增殖，且在0.2g/L時可明顯促進前脂肪細胞的分化。
　　3.細胞因子類材料
　　脂肪組織內(nèi)含有成熟的脂肪細胞及間質(zhì)細胞，而間質(zhì)細胞又包括脂肪源性干細胞(Ascs)、巨噬細胞、單核細胞、紅細胞、周細胞等。其中成熟的脂肪細胞在體外培養(yǎng)過程中，可粘附頂部貼壁生長，去分化為成纖維細胞樣脂肪細胞，且有高度的增殖能力。眾所周知，多種生長因子均能促進細胞的增殖、分化，為細胞的生長提供其所需要的營養(yǎng)物質(zhì)。以此為切入點，我們發(fā)現(xiàn)采用生長因子促進前脂肪細胞的增殖與分化的研究也是一個熱點，例如表皮生長因子、胰島素生長因子、成纖維細胞生長因子等。而在進行材料對脂肪細胞增殖、分化研究時，多選用了前脂肪細胞。所謂前脂肪細胞(Preadipocyte)也是一種脂肪細胞，它是由多能干細胞(multipotential stemcell)或胚胎干細胞分化得來，存在于脂肪細胞之間和細胞外基質(zhì)中的能分裂增殖成為脂肪細胞和促進血管生成的特異性前體細胞。
　　1)胰島素樣生長因子Ⅰ(insulin-like growth factor 1，IGF-1):是由肝臟、骨及軟骨組織細胞合成的含有70個氨基酸殘基，由3對二硫鍵連接的一種單鏈蛋白質(zhì)，其分子量為7649kDa，與胰島素原有明顯的同源性。在動物學(xué)實驗方面，有學(xué)者采用IGF-1處理鼠棕色脂肪細胞24小時DNA合成，胸嘧啶核苷結(jié)合都顯著增加，這些物質(zhì)標志著細胞增殖的加強。另外，有研究發(fā)現(xiàn)IGF-Ⅰ濃度為80ng/mL，倍增時間由67.49小時下降到44.24小時，被認為是適宜濃度。
　　2)表皮生長因子(epidermal growth factor，EGF)：是由53個氨基酸殘基組成的肽鏈，鏈中含有6個半胱氨酸分子，半胱氨酸分子間形成穩(wěn)定的3個二硫鍵，其前體分子質(zhì)量超過100kDa，多由頜下腺等細胞分泌的可刺激多種細胞增殖。該生長因子具有很強的促分裂作用，體現(xiàn)在其可以活化CD2K(絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶)，通過CD2K的作用使細胞提前進入S期，從而導(dǎo)致細胞由靜止期進入增殖期，促進cDNA復(fù)制，推進細胞周期進程，使分裂加快、細胞周期縮短。其中EGF就可以促進前脂肪細胞增殖。然而值得一提的是，表皮生長因子卻不是只促進前脂肪細胞的分化，它的作用是一把雙刃刀，有研究表明它也能抑制前脂肪細胞分化。這可能是由于EGF對前脂肪細胞的分化具有兩個階段，其一能抑制前體脂肪細胞分化，其二可促進已經(jīng)開始分化脂肪細胞的脂肪生成。
　　3)成纖維細胞生長因子(fibroblast growth factor，F(xiàn)GF)：在促進細胞增殖、維持細胞活力方面具有重要的作用，同時還能促進血管的生成。實驗證明FGF可以提高自體脂肪的成活率，臨床上將它用于自體脂肪組織的移植，有學(xué)者認為FGF是通過促進移植脂肪內(nèi)的血管再生來提高脂肪的存活率，但未明確定論該因子對脂肪細胞的影響。而國內(nèi)有研究從細胞水平上明確了FGF可以提高自體脂肪移植后的成活率，并且可以促進脂肪組織中的前脂肪細胞分化成脂肪細胞。
　　4)神經(jīng)肽Y(Neuropeptide Y，NPY)：1982年由Tatemoto從豬腦中提煉出的，主要分布在小腦以外的腦組織和脊髓中，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量最高的神經(jīng)肽之一，含有36個氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)，這些神經(jīng)遞質(zhì)的共同特點為7個疏水性跨膜結(jié)構(gòu)、1個膜外側(cè)N-糖基化位點和胞內(nèi)側(cè)的C-短氨基酸末端。有研究通過動物中樞試驗發(fā)現(xiàn)注射NPY導(dǎo)致動物攝食反應(yīng)增強，表現(xiàn)在攝食量和飲水量等方面，這主要是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的NPY在多種受體的協(xié)助下，與一些調(diào)控因子共同作用，如Leptin、insulin等，從而起到調(diào)控能量平衡和食物的攝取的作用，同時降低機體熱量的消耗，提高乙酰輔酶A和脂蛋白酯酶的活性，最終促使脂肪的生成。與此同時，在這過程中，神經(jīng)肽Y及其受體在其它一些因素的誘導(dǎo)之下，可能會直接或間接地作用于導(dǎo)致脂肪蓄積的相關(guān)細胞以及影響脂肪細胞增殖和分化的前體脂肪細胞、血管內(nèi)皮細胞等，最終產(chǎn)生局部或全身脂肪組織的增多。除此之外，NPY還能促進血管生成，它的這種功效等同于血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、成纖維生長因子（FGF）兩種神經(jīng)遞質(zhì)，這就為細胞生長提供了所必須的營養(yǎng)物質(zhì)。而且研究發(fā)現(xiàn)NPY的這種促血管生成特性是呈濃度依賴的雙峰性的，最低濃度在pM級，最高濃度在10nM級。Kuo發(fā)現(xiàn)10～10mol/LNPY可以促進前脂肪細胞3T3-L1的增殖和分化。我們研究還發(fā)現(xiàn)通過克隆表達NPY蛋白后，利用重組得到的NPY對3T3-Ll前脂肪細胞的生長進行了干預(yù)，結(jié)果表明，濃度為10-8M的NPY對3T3-L1前脂肪細胞的增殖、分化有明顯作用。
　　5)白細胞介素(interleukin，IL)：由多種類型細胞分泌的結(jié)構(gòu)和功能各不相同的可溶性蛋白，目前已發(fā)現(xiàn)IL-1～IL-33。其中全身1/3左右的重組人白細胞介素6（IL-6)來自脂肪組織，是一多效應(yīng)炎癥細胞因子，其含量與肥胖程度成正比。促?；鞍祝ˋSP）是一種脂源性激素，對調(diào)節(jié)機體糖脂代謝的平和起著重要的作用，研究發(fā)現(xiàn)它的缺失會導(dǎo)致小鼠在餐后脂肪細胞TG和游離脂肪酸顯著升高。而臨床研究發(fā)現(xiàn)不同濃度的重組人白細胞介素IL-6對SW872成熟脂肪細胞(ASP)分泌的影響在不同時間點上對該細胞具有不同程度的抑制作用。同時，從細胞增殖的角度來看，研究發(fā)現(xiàn)游離脂肪酸FFA可顯著上調(diào)人成熟脂肪細胞中NYGGF4基因的表達，而這種基因的表達能顯著促進脂肪細胞的增殖。但矛盾的是，研究發(fā)現(xiàn)IL-6對人成熟脂肪細胞中NYGGF4基因表達具有一過性下調(diào)作用。有研究發(fā)現(xiàn)IL-6在生理濃度下（5～10pg/ml）能夠減少脂肪細胞的生長增殖，而當(dāng)IL-6的濃度增加到病理情況下時，細胞的代償功能消失，脂肪細胞數(shù)量增加，加劇了炎癥的發(fā)生。除此之外，白細胞介素還包含有其他類型，如IL-18、IL-2等。而目前臨床醫(yī)學(xué)上關(guān)于白細胞介素對脂肪細胞的作用主要在它與肥胖的關(guān)系進而產(chǎn)生對內(nèi)分泌疾病影響。
　　4.激素類類材料
　　1)胰島素(Insulin)：人胰島素和胰島素類似物目前在臨床上應(yīng)用較為廣泛，前者是由為胰腺β細胞合成和分泌，由兩條鏈組成的一種多肽激素，其中A、B兩鏈分別含有21個和30個氨基酸殘基；后者泛指在結(jié)構(gòu)上與胰島素相似，可正常模擬胰島素分泌的物質(zhì)，例如甘精胰島素，合成的人胰島素類似物，對結(jié)構(gòu)的改進是將人胰島素A鏈21位由甘氨酸取代天冬氨酸，B鏈末端增加兩個精氨酸。脂肪組織是胰島素的重要靶器官之一，其中就有學(xué)者認為胰島素既能促進脂肪的積聚，同時支持其它藥物的脂肪積聚作用和抗細胞凋亡活性。由于前脂肪細胞能增殖分化為脂肪細胞，因此目前認為胰島素對前脂肪細胞的作用也會影響到脂肪細胞的增殖分化。胰島素可以提高前脂肪細胞的分化率，胰島素在前脂肪細胞轉(zhuǎn)化中起相當(dāng)重要的作用。另外不同濃度的胰島素對前脂肪細胞增殖分化所產(chǎn)生的作用不同，例如當(dāng)3T3-L1前脂肪細胞在1mg(高濃度)胰島素作用下能形成單層，在4天以內(nèi)加入糖皮質(zhì)激素和MIX在12～24天內(nèi)誘發(fā)最大量的脂肪轉(zhuǎn)化；而在1ng(低濃度)胰島素下脂肪轉(zhuǎn)化率降低，只有在生長激素或IGF-1和EGF)加入到培養(yǎng)基后再加入糖皮質(zhì)激素和MIX才能得到最大的轉(zhuǎn)化。
　　2)前列腺素（prostaglandin，PGI)：是由含一個五元環(huán)的二十碳不飽和脂肪酸衍生而來的一組生物活性物質(zhì)，它能強烈促進前脂肪細胞的增殖和向成熟脂肪細胞轉(zhuǎn)化，前脂肪細胞上有PGI-2受體，成熟脂肪細胞上有前列腺素E-2(Prostaglandin E-2，PGE-2)受體，PGI-2與受體結(jié)合升高環(huán)磷腺苷(cyclic adeno sinemonopho sphate，cAMP)及Ca²⁺濃度，從而引起前脂肪細胞的分化，使前脂肪細胞呈增生態(tài)。PGE-2受體結(jié)合后降低cAMP 濃度，穩(wěn)定成熟脂肪細胞，有抗脂溶的作用，也有使脂肪組織增生肥大的作用。
　　3)雌激素(estrogen)：是在促性腺激素(FSH)作用下卵泡生長并合成所分泌的，主要有雌酮、雌二醇及雌三醇三種，它對代謝的作用比較廣泛，除了促進蛋白質(zhì)的合成、加速骨的生長等，還可刺激皮下組織及乳腺導(dǎo)管的生成、促進乳腺腺泡的發(fā)育。然而，雌激素能夠促進已存在乳腺細胞的增殖增加，這說明它們也能對已經(jīng)存在乳腺癌具有促進作用，同時它所產(chǎn)生代謝物具有潛在遺傳毒性致癌性，即使在非常低的濃度下也會產(chǎn)生致癌的效應(yīng)。
　　4)糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid)：是一種胰島素拮抗激素，其代表藥物為地塞米松，它能通過激活糖皮質(zhì)激素受體而發(fā)揮作用，并減少前脂肪細胞因子1的表達，從而誘導(dǎo)前脂肪細胞的分化。有學(xué)者將MSCs孵育在含有10%胎牛血清、10%正常大鼠血清、10-8mol/L的地塞米松，5ug/ml胰島素的a-MEM培養(yǎng)基中，兩天后撤去地塞米松，繼續(xù)孵育5～7天后，MSCs分化成為脂肪細胞。同時，由于大鼠NPY基因上游存在糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件且弓狀核NPY神經(jīng)元上存在糖皮質(zhì)激素受體，因此，糖皮質(zhì)激素對NPY基因的表達有直接效應(yīng)。有學(xué)者采用地塞米松2mg/ kg，注射入大鼠10d，結(jié)果發(fā)現(xiàn)下丘腦-垂體系統(tǒng)的NPY表達上調(diào)，但是研究發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素可以刺激虹鱒魚腦部視前區(qū)NPY mRNA的表達。除此之外，Zakrzew ska等分別給大鼠腦室和腹腔注射糖皮質(zhì)激素后發(fā)現(xiàn)，腦室注射糖皮質(zhì)激素使大鼠攝食及體重增加；下丘腦NPY的含量增加，而腹腔注射糖皮質(zhì)激素的結(jié)果恰恰相反，即大鼠食欲和體重下降，下丘腦NPY的含量減少。由此可見，糖皮質(zhì)激素作用于脂肪組織時，是否能促使下丘腦NPY增加尚不可知。
　　脂肪細胞相關(guān)基因(adipocyte-related genes，ARG)
　　近期研究的某些脂肪細胞相關(guān)基因（如LPG基因、FIT1、FIT2基因、Agouti基因、TNF-α基因等）與乳房組織中脂肪細胞系的增殖、分化及其表達、代謝等均有密切關(guān)系，并不同程度地直接或間接影響或調(diào)控著乳房的體積和結(jié)構(gòu)。如瘦素基因(Leptin gene，LPG)是人類發(fā)現(xiàn)的第一個肥胖基因，其由167個氨基酸組成，相對分子質(zhì)量為16KD，基因表達減弱，血中瘦素水平下降，進而引起小鼠食物攝人量增加及能量消耗減少，最后可導(dǎo)致肥胖及糖尿病的發(fā)生。其機理是瘦素由脂肪細胞分泌后，通過血腦屏障進入下丘腦與相關(guān)受體結(jié)合，進而促進相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，間接地發(fā)揮調(diào)節(jié)體重的作用。FIT1和FIT2是美國紐約艾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的David L.Silver博士找到的兩種可編碼與脂肪儲存相關(guān)的蛋白基因，他們的實驗表明，F(xiàn)IT蛋白不是與脂肪合成有關(guān)，而是與將脂肪轉(zhuǎn)化為脂滴有關(guān)，他們在細胞培養(yǎng)和小鼠實驗中都證實了這一點。人類細胞中過度表達FIT基因會導(dǎo)致脂肪儲存劇烈增加，在小鼠體內(nèi)敲除FIT基因會相應(yīng)地明顯減少脂滴的儲存。近年研究表明，Agouti蛋白通過影響細胞內(nèi)Ca²⁺轉(zhuǎn)運而調(diào)節(jié)脂肪細胞脂代謝及三酰甘油的沉積。Agouti基因突變鼠細胞內(nèi)固定Ca²⁺及組織間交換Ca²⁺皆升高，伴隨而來的是脂源性基因表達及脂肪合成增加、脂肪分解受抑制，從而導(dǎo)致肥胖癥的發(fā)生；另外，腫瘤壞死因子TNF-α基因可表達TNF-α通過抑制脂蛋白酯酶的活性，降低脂肪酸合成關(guān)鍵酶(乙酰CoA羧化酶、脂肪酸合成酶)mRNA的水平，進而促進脂肪分解，抑制脂肪合成，并且它能誘導(dǎo)脂肪細胞凋亡、阻礙前脂肪細胞分化為脂肪細胞，從而限制脂肪堆積的作用。隨著科學(xué)技術(shù)水平的發(fā)展和進步，越來越多與脂肪細胞有關(guān)系的基因被發(fā)現(xiàn)，通過對這些靶基因的深入研究，在未來研究自體外周脂肪細胞轉(zhuǎn)移和重新分布上以及在機體增肥和減肥上具有重要的價值。
　　結(jié)語
　　隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，社會文明的進步，人們的審美標準也隨著時代在不斷地變化，對乳房的審美也是如此。豐滿、挺拔、均勻且富有彈性是人們對乳房美學(xué)的標準。因此，對于有乳房缺陷的女性來說，這不僅改變形體，更重要的是給女性帶來精神痛苦，影響其正常的社會適應(yīng)和身體健康。因此，隆胸和豐乳一直是醫(yī)學(xué)整形美容最受關(guān)注的手術(shù)項目之一，也使隆胸和豐乳材料應(yīng)運而生。從上世紀初采用的液體石蠟到五十年代液體硅膠的注射隆胸以及假體植入到最近的自體材料隆胸，隆胸及豐乳材料的發(fā)展亦像自然科學(xué)一般的發(fā)展過程一樣，經(jīng)歷了一個曲折的過程，亦付出了慘痛的代價。這些不斷更新?lián)Q代的隆胸及豐乳材料在一定程度上滿足了患者的需求，彌補了許多女性患者乳房的缺陷，但是仍然存在一些缺點，有的甚至存在較嚴重的并發(fā)癥且經(jīng)濟昂貴，給患者帶來了身心痛苦。因此，我們?nèi)孕璨粩嗵剿餍碌?，副作用小，療效好的隆胸及豐乳材料，以適應(yīng)臨床醫(yī)療的需求。目前，在細胞學(xué)研究領(lǐng)域，發(fā)現(xiàn)化學(xué)類、天然藥物或中藥類、細胞因子類、激素類四種類型中的一些材料能夠促進脂肪細胞的增殖、分化，因此可作為隆胸及豐乳材料選取的切入點。
　　脂肪組織的生成可以通過促進脂肪組織中細胞的增生和分化，從而促進乳房內(nèi)脂肪細胞的增多和體積增大來實現(xiàn)，而脂肪組織中的細胞主要有脂肪細胞及間