龍翠英 鄭春玲 王明科 王偉芳 閆丙川 黃 剛

河南漯河市中心醫(yī)院（漯河醫(yī)專一附院） 漯河 462000

血管性癡呆（VD）是腦血管病后產(chǎn)生的進行性智能障礙綜合征，包括缺血性、出血性及腦缺血缺氧損害引起的癡呆。其主要癥狀為智能障礙，包括認知能力、記憶力、判斷和思維能力、計算力和社會生活能力的減退，伴隨著情感、性格的改變［1］。研究顯示，血管性癡呆是導(dǎo)致老年性癡呆的第2位原因，發(fā)病率僅次于阿爾茨海默?。?］。血管性癡呆是可逆的、可治療的。早期對血管性癡呆進行有效干預(yù)可以改善患者癥狀，提高患者生存質(zhì)量，從而減輕社會和家庭的負擔(dān)。因此，筆者觀察丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆對患者精神狀態(tài)和日常生活活動能力以及血漿同型半胱氨酸的影響，并觀察其安全性。現(xiàn)將相關(guān)的臨床資料總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010－12－2012－03在我院神經(jīng)內(nèi)科就診的門診和住院患者82例，年齡＞45歲。治療組42例，男28例，女14例，平均（63.5±4.3）歲。對照組40例，男26例，女14例，平均（62.1±3.9）歲。2組患者在性別、年齡、病情、并發(fā)癥等基線資料方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合美國國立神經(jīng)疾病和卒中研究所－加拿大卒中網(wǎng)中VD的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］和國內(nèi)學(xué)者對VD診斷的共識［4］。（2）年齡在50～70歲，腦血管病發(fā)病時間明確，頭部CT或MRI支持多灶性腦梗死或多發(fā)性腔隙狀態(tài)，在發(fā)病3個月內(nèi)出現(xiàn)癡呆，并持續(xù)超過3個月。（3）卒中前無認知功能障礙，目前腦血管病病情穩(wěn)定。（4）文化程度在小學(xué)及以上，簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）評分10～20分。（5）Hachinski缺血指數(shù)量表積分≥7分。（6）除外其他原因引起的癡呆。（7）患者及家屬知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）阿爾茨海默病及重度VD（MMSE評分＜10分）病人。（2）有意識障礙、重度失語者。（3）合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能障礙者及血液系統(tǒng)疾病者，重癥糖尿病及精神病史者。（4）合并消化道潰瘍者。（5）已知對芹菜食物過敏及對丁苯酞藥物過敏者。（6）正在應(yīng)用其他藥物可能會干擾藥效評價者。

1.4 方法 所有入選病例在用藥前1周內(nèi)未服用任何治療血管性癡呆的藥物，對照組可服用治療腦血管病常規(guī)藥如阿司匹林、鈣拮抗劑、擴張血管藥，治療組在此基礎(chǔ)上給予患者丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司），2粒／次（0.2 g）3次／d；口服，共治療12周。

1.5 觀察指標(biāo) 于治療開始時及治療后第4、8、12周采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）和日常生活活動能力量表（ADL）對患者的精神狀態(tài)和日常生活活動能力進行評價。于量表檢測日抽取空腹靜脈血檢測肝、腎功能、血同型半胱氨酸，尿常規(guī)等指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（BZ_15_1694_320_1782_360）表示，行t檢驗，P＜0.0 5為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MMSE和ADL評分 治療后MMSE和ADL評分均明顯改善，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組治療前后MMSE和ADL評分比較 （BZ_15_1694_320_1782_360，分）

2.2 血漿同型半胱氨酸 于治療開始時及治療后第4、8、12周于量表檢測日抽取空腹靜脈血檢測血漿同型半胱氨酸，血管性癡呆患者血漿同型半胱氨酸高于正常水平，治療組服用丁苯酞軟膠囊后血漿同型半胱氨酸水平降至正常范圍，表明丁苯酞在治療過程中有降低同型半胱氨酸的作用。同型半胱氨酸檢測結(jié)果（μmol／L）與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后血漿同型半胱氨酸水平比較 （μmol／L）

2.3 安全性觀察 于治療開始及治療后第4、8、12周于量表檢測日抽取空腹靜脈血檢測肝腎功，尿常規(guī)等指標(biāo)。在整個治療過程中無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

血管性癡呆是各種腦血管病引起的獲得性智能損害和認知障礙的綜合征，為一種慢性進行性疾病。隨著社會老齡化及我國腦血管病的高發(fā)，血管性癡呆的發(fā)病率和病死率逐年上升，Raquel等［5］發(fā)現(xiàn)30%的腦卒中患者出現(xiàn)癡呆，有研究顯示血管性癡呆患者年均病死率25.7%，平均存活年限2.2a［6］。

目前用于治療血管性癡呆的藥物有很多類，如改善腦部微循環(huán)藥物、NMDA受體拮抗、膽堿酯酶抑制劑、腦循環(huán)代謝改善藥（如吡拉西坦）、神經(jīng)元保護劑、麥角生物堿制劑、神經(jīng)營養(yǎng)因子、血管擴張劑、中成藥等［7］，但療效均不確切。本研究結(jié)果顯示，服藥8周后丁苯肽組MMSE、ADL分值均有明顯改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，第12周改善更加明顯，且第12周與第8周時相比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明丁苯肽軟膠囊不但可以改善VD的癥狀，有明顯的治療作用；而且隨著服藥時間的延長，效果更加顯著。此類患者血漿HCY偏高于一般腦血管病患者，有研究表明，HCY水平升高是腦血管病的獨立危險因素之一［8］。其可能的機制為：（1）損傷血管壁導(dǎo)致血管阻塞。（2）損傷血管內(nèi)皮細胞。（3）促進血小板激活。（4）增強凝血功能。（5）促進平滑肌增殖。（6）細胞毒化作用。（7）刺激LDL氧化等。通過研究，服用丁苯酞軟膠囊組的患者血HCY明顯降低。表2可看出，治療組于第8周時HCY即有顯著性下降（P＜0.05），隨著服藥時間的延長，效果更加顯著。觀察組 HCY也有所下降，考慮與患者積極控制其他危險因素有一定關(guān)系。

血管性癡呆為反復(fù)多次腦血管病導(dǎo)致腦細胞能量代謝低下所致，其中氧化應(yīng)激在VD發(fā)病中起重要作用［9－10］。丁苯酞軟膠囊是我國心腦血管領(lǐng)域第一個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥，已廣泛應(yīng)用于急性腦梗死的基礎(chǔ)研究和臨床治療中，并取得較好的效果［11－13］。其作用機制是改善缺血區(qū)微循環(huán)和維護線粒體結(jié)構(gòu)和功能［14］。丁苯肽軟膠囊能阻斷缺血性腦損傷多個病理環(huán)節(jié)，保護低氧低糖狀態(tài)下神經(jīng)細胞不受損傷，改善線粒體功能，增強抗氧化酶活性，抑制炎癥反應(yīng)等。從而多靶點、多角度作用于血管性癡呆患者。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆能明顯改善患者精神狀態(tài)和日常生活活動能力。同時，本次研究還對丁苯肽軟膠囊的用藥安全性進行了觀察，結(jié)果表明血管性癡呆患者對丁苯肽軟膠囊的耐受性及依從性均較好，對于我們臨床用藥有更多選擇，具有較好的臨床推廣價值。

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