劉小燕 張敏濤 段海楠 萬 璐 指導(dǎo) 田惠民 西安市中醫(yī)醫(yī)院（西安710000）

小兒反復(fù)呼吸道感染（RRTI）是指在單位時(shí)間內(nèi)上、下呼吸道感染反復(fù)發(fā)作超過規(guī)定次數(shù)而言的一種臨床綜合征［1］，是兒科常見疾病之一，近年來發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。減少發(fā)病是兒科臨床面臨的難題。目前認(rèn)為是多種因素綜合作用的結(jié)果，與體內(nèi)微量元素缺乏有關(guān)。通過中醫(yī)健脾補(bǔ)肺治療取得較好療效。但反復(fù)呼吸道感染與中醫(yī)健脾益肺及微量元素之間的關(guān)系仍不明確。本課題將探討健脾益肺，消積清虛熱法對(duì)小兒反復(fù)呼吸道感染的治療機(jī)制，以及反復(fù)呼吸道感染與微量元素的關(guān)系。

臨床資料 所有病例均來自2009年7月～2011年4月在我院兒科門診就診的患兒，總觀察病例80例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組40 例，男26例，女14例；年齡1～3歲6例，3～6歲26例，6～12歲8例，平均（4.49±1.9）歲；病程1～5年，平均（1.77±0.76）年；發(fā)作頻率每年6～14次，平均（8.58±1.77）次；對(duì)照組40例，男21例，女19例；年齡1～3歲5例，3～6歲26例，6～12歲9例，平均（3.86±1.25）歲；病程1～4.5年，平均（1.36±0.51）年；發(fā)作頻率每年6～13次，平均（8.22±1.65）次；兩組患兒性別、年齡、病程、發(fā)作頻率等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無顯著性意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：全部病例均符合1987年全國兒科呼吸學(xué)術(shù)會(huì)議制定的RRTI診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，非急性發(fā)作期。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)1986年制定的“中醫(yī)虛證辨證參考標(biāo)準(zhǔn)”診斷：體虛感冒、咳嗽證。證候?qū)俜纹馓撟C。

治療方法 對(duì)照組：玉屏風(fēng)口服液（由廣東省藥物研究所制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字44021843）口服，1 次1支（10mg／支，10mL／支），1d3 次，飯后服。治療組：防感濃縮液（由太子參、白術(shù)各8g，茯苓6g，陳皮、胡黃連、丹皮各4g，黃芪、雞內(nèi)金、焦三仙各10g，蟬蛻5g，防風(fēng)、甘草各3g組成），按規(guī)定劑量本院制劑室高壓煎煮30min，濃縮取汁無菌包裝，每瓶100mL（95g／瓶）。1歲以內(nèi)1次5mL，2～5歲1次10mL，6～12歲1次15mL。1d／3次，飯后溫服。兩組用藥期間如呼吸道感染急性發(fā)作，予抗感染和降溫退熱等對(duì)癥治療，治療藥物相似。療程：試驗(yàn)組和對(duì)照組均以30d為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

觀察指標(biāo) 治療3個(gè)月后，自用藥開始連續(xù)觀察6個(gè)月，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。專人記錄觀察內(nèi)容包括：①治療期間呼吸道感染發(fā)作情況：包括患急性呼吸道感染次數(shù)、病種、及病程。②治療前清晨空腹采靜脈血標(biāo)本送檢，測血鋅、鈣、鐵含量，治療后3個(gè)月復(fù)測。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.0軟件包。結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）來表示。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。

療效標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)中有關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)［2］結(jié)合病情分級(jí)［3］。

臨床療效評(píng)定 顯效：服藥后1年復(fù)感次數(shù)減至該年齡組的診斷標(biāo)準(zhǔn)以下，同時(shí)微量元素指標(biāo)恢復(fù)正?；蛎黠@改善；有效：呼吸道感染發(fā)病次數(shù)減少，每次呼吸道感染病情較前減輕，病程縮短，微量元素指標(biāo)明顯改善；無效：治療后發(fā)病次數(shù)、病情、病程均無變化，微量元素指標(biāo)不正?；蚋汀?/p>

病情分級(jí) Ⅰ級(jí)：無發(fā)?。黄骄吭掳l(fā)病1次，每次發(fā)病＜5d，病種為上呼吸道感染；Ⅱ級(jí)：平均每月發(fā)病2次，每次發(fā)病5～10d，病種為急性支氣管炎；Ⅲ級(jí)：平均每月發(fā)病＞2 次，每次發(fā)?。?0d，病種為急性支氣管肺炎。

治療結(jié)果 兩組臨床療效比較 總有效率（以顯效＋有效計(jì)算）治療組為97.5%，對(duì)照組為77.5%，兩組比較，P ＜0.05，差異有顯著性意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

兩組治療前后血清鋅，鈣，鐵檢測結(jié)果自身及組間比較 見表2。

表2 檢測結(jié)果（±s）自身及組間比較

表2 檢測結(jié)果（±s）自身及組間比較

△治療組鋅治療前后對(duì)比均P＜0.01▲對(duì)照組鋅治療前后P ＞0.7；◇兩組鋅治療前P＞0.05；◆兩組鋅治療后P ＜0.05△治療組鈣治療前后對(duì)比均P＜0.01▲對(duì)照組鈣治療前后P ＞0.7；◇兩組鈣治療前P＞0.05；◆兩組鈣治療后P ＜0.05△治療組鐵治療前后對(duì)比均P＜0.01▲對(duì)照組鐵治療前后P ＞0.7；◇兩組鐵治療前P＞0.05；◆兩組鐵治療后P ＜0.05

分 組n 治療前治療后治療組鋅 40 75.79±15.13▲◇89.20±13.23▲△對(duì)照組鋅 40 76.95±13.41▲◇82.92±11.03▲△治療組鈣 40 1.62±0.20△◇1.69±0.18▲△對(duì)照組鈣 40 1.53±0.18▲◇1.57±0.18▲△治療組鐵 40 8.18±0.82△◇8.70±1.03▲△對(duì)照組鐵 40 7.89±0.67▲◇8.19±0.88▲◆

兩組治療前后6個(gè)月呼吸道感染次數(shù)自身及組間對(duì)比 見表3。

表3 兩組治療前后復(fù)感次數(shù)及組間對(duì)比表（±s）

表3 兩組治療前后復(fù)感次數(shù)及組間對(duì)比表（±s）

△兩組治療前后對(duì)比均P ＜0.001；◇兩組治療前P ＞0.05；◆兩組治療后P＜0.001

組 別治療前（次）治療后（次）治療組11.75±2.67△◇4.93±2.23△◆對(duì)照組12.5±2.53▲◇8.75±1.96▲◆

討 論 RRTI的發(fā)病機(jī)理較為復(fù)雜，與多種因素有關(guān)，現(xiàn)代研究免疫功能缺陷或免疫功能低下是兒童反復(fù)呼吸道感染的常見原因，且證實(shí)缺鋅、鐵，鈣時(shí)RRTI的發(fā)生率明顯增高［4］。本研究結(jié)果顯示，提高反復(fù)呼吸道感染患兒血清鋅、鈣、鐵水平，可減少反復(fù)呼吸道感染次數(shù)。表明鋅、鈣、鐵缺乏可能是RRTI的發(fā)病原因之一。與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

目前已知微量元素與人體健康密切相關(guān)，研究表明［5］，鋅參與體內(nèi)40多種酶的合成。并與200多種酶活性有關(guān)。缺鋅可引起體內(nèi)相關(guān)酶的活性下降，導(dǎo)致核酸、蛋白、糖、脂肪等多種代謝障礙。同時(shí)缺鋅可使機(jī)體的免疫器官胸腺、脾臟和全身淋巴器官重量減輕、甚至萎縮，致使T 細(xì)胞功能下降使體液免疫功能受損而削弱機(jī)體免疫力而導(dǎo)致反復(fù)呼吸道感染。

鈣參與機(jī)體免疫反應(yīng)，能增強(qiáng)氣管、支氣管的纖毛運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)呼吸道的清理功能，同時(shí)可增強(qiáng)肺巨噬細(xì)胞的吞噬能力，加強(qiáng)呼吸道防御功能。因此當(dāng)體內(nèi)鈣水平降低時(shí)，易發(fā)生呼吸道感染。

鐵也與多種酶的活性有關(guān)。如過氧化氫酶、過氧化物酶、單氨氧化酶等，缺鐵時(shí)上述酶的活性降低，影響機(jī)體的代謝過程及肝內(nèi)DNA 的合成，兒茶酚胺的代謝受抑制，并且鐵能直接影響淋巴組織的發(fā)育和對(duì)感染的抵抗力。體內(nèi)缺鐵可引起多種組織改變和功能失調(diào)。與殺菌有關(guān)的含鐵酶或依賴鐵的酶活性明顯降低。許多研究證明［6］缺鐵性貧血或鐵缺乏癥兒童的特異性免疫功能（包括細(xì)胞和體液免疫功能）和非特異性免疫功能均有一定程度的損害，故易發(fā)生反復(fù)呼吸道感染。

小兒臟腑嬌嫩，肌膚薄弱，藩籬疏松，衛(wèi)外功能較差，加上寒暖不知自調(diào)，又飲食不知自節(jié)，故小兒多見肺脾不足。六淫之邪從口鼻或皮毛而入，犯于肺衛(wèi)，邪毒耗傷肺氣，又飲食傷及脾胃，致肺脾氣虛。邪毒留伏，正與邪的消長變化，病情而見反復(fù)性，遷延性。導(dǎo)致了小兒反復(fù)呼吸道感染。田惠民主任通過臨床二十多年，總結(jié)出補(bǔ)肺健脾的防感濃縮液，療效顯著。方中黃芪益氣固表，健脾益肺為君藥；太子參、白術(shù)健脾益肺補(bǔ)氣加強(qiáng)益氣固表之功，陳皮芳香健脾醒胃兼理氣，使補(bǔ)而不滯，茯苓健脾利濕共為臣藥；配以小劑量防風(fēng)走表驅(qū)風(fēng)邪為佐藥；胡黃連、丹皮退虛熱、清疳熱，雞內(nèi)金、焦山楂、焦麥芽、焦谷芽消食化積、扶脾開胃，蟬蛻有疏散風(fēng)熱、安神的作用。綜上所述全方具補(bǔ)中有疏，消中寓補(bǔ)，共奏健脾益肺，消積清疳熱之功。

我們的臨床研究表明，防感濃縮液治療肺脾氣虛夾疳熱型RRTI患兒能明顯改善癥狀，減少發(fā)病次數(shù)，縮短病程，同時(shí)防感濃縮液對(duì)患兒機(jī)體的微量元素血鋅、鈣、鐵含量的恢復(fù)有一定促進(jìn)作用，療效均優(yōu)于玉屏風(fēng)組，是治療兒童反復(fù)呼吸道感染非急性發(fā)作期中醫(yī)辨證屬肺脾氣虛型的有效方劑。

［1］ 胡吉儀.反復(fù)呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華兒科雜志，1988，26（1）：41.

［2］ 高志明，范忠純，云 鷹，等.肺寶防治小兒反復(fù)呼吸道感染臨床與實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1991，11（4）：206－208.

［3］ 梁文旺.“肝樞扭”法則防治小兒反復(fù)呼吸道感染30例［J］.陜西中醫(yī)，2002，23（6）：493.

［4］ 司 黎，琚 瑋，宋妹茵.反復(fù)呼吸道感染患兒治療前后微量元素含量的改變［J］.中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2002，12（5）∶604.

［5］ 祁秀敏，徐小虎，于曉軍.鋅缺乏與免疫功能的研究進(jìn)展［J］.衛(wèi)生研究，2004，33（4）∶518－520.

［6］ 蔣玉紅，魏 強(qiáng)，秦 璞.缺鐵性貧血患者外周血淋巴細(xì)胞凋亡與免疫功能改變的初步觀察［J］.中國小兒血液，2000，5（1）∶16－17.