郭振華，金建軍

胃泌素(GAS)可促進(jìn)胃腸道分泌功能，增加胃腸道運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)維持胃及上部腸道黏膜細(xì)胞的完整性及分裂增殖。近年研究發(fā)現(xiàn)大腸癌、胰腺癌以及小細(xì)胞肺癌等腫瘤均有胃泌素基因及胃泌素受體表達(dá)，但文獻(xiàn)對(duì)于消化道腫瘤組織中胃泌素及其受體表達(dá)的報(bào)道差異較大。生長激素(GH)由腦垂體前葉嗜酸性細(xì)胞分泌，含191個(gè)氨基酸的單肽鏈，有廣泛的生理功能。已有很多研究證實(shí)GH對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移均有顯著的促進(jìn)作用。目前國內(nèi)外在胃黏膜不典型增生中聯(lián)合檢測(cè)GAS及GH研究少，以下來探討其在不典型增生患者血清中表達(dá)的意義及之間關(guān)系。

1 材料和方法

1.1研究對(duì)象選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院2010年11月～2011年9月門診及住院患者，通過胃鏡檢查收集符合標(biāo)準(zhǔn)患者共90例。年齡20～80歲。分為輕度不典型增生組35例，中度不典型增生組35例，重度不典型增生組20例，排除合并其他疾病。正常對(duì)照組30例，均為我院健康體檢者。

1.2材料125I胃泌素(GAS)放射免疫分析藥盒由北方生物技術(shù)研究所生產(chǎn)，批號(hào)20100320；125I人生長激素(GH)放射免疫分析藥盒由北方生物技術(shù)研究所生產(chǎn)，批號(hào)20100321020。

1.3方法GAS及GH測(cè)定均應(yīng)用放射免疫法，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書。

2 結(jié)果

與正常對(duì)照組相比，GAS濃度在各型不典型增生患者血清中升高，差異有顯著性(P<0.05)。見表1。

表1 血清GH及GAS在各組中濃度值及比較

GAS在輕度不典型增生組與中度不典型增生組相比差異無顯著性(P>0.05)；中、重度不典型增生之間及輕、重度不典型增生之間相比差異有顯著性(P<0.05)。與正常對(duì)照組相比，GH在各型不典型增生患者血清中升高，差異有顯著性(P<0.05)。GH在輕、中度不典型增生組之間及中、重度不典型增生組之間升高差異無顯著性(P>0.05)；GH在輕度不典型增生組與重度不典型增生組相比差異有顯著性(P<0.05)。見表2。血清GH和GAS濃度變化在胃癌前病變有正相關(guān)性(r=0.515)，P<0.05。見圖1。

圖1 GH與GAS在不典型增生組的相關(guān)性散點(diǎn)圖

表2 血清GH及GAS在各型不典型增生組中的濃度值及比較

3 討論

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤，居每年新診斷的癌癥病例中的第4位，胃癌發(fā)病率在世界分布差別較大，我國屬胃癌高發(fā)區(qū)。近年胃癌發(fā)病率逐年上升，雖然新的化療藥物及治療方法不斷涌現(xiàn)，但因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)時(shí)多屬中晚期，故死亡率無明顯下降。若胃癌能早期發(fā)現(xiàn)，甚至在胃癌前病變階段發(fā)現(xiàn)，并及時(shí)制定合理的治療方案，則可大幅降低死亡率。有資料顯示，早期胃癌的綜合診治可以使胃癌的5年存活率達(dá)到90%以上[1]。不典型增生(dysplasia，DYS)屬于胃癌前病變，與胃癌發(fā)生密切相關(guān)。荷蘭國家組織病理學(xué)注冊(cè)處對(duì)首次診斷為胃癌前病變:包括萎縮性胃炎(CAG)、腸上皮化生(IM)和DYS的患者行大規(guī)模隊(duì)列研究[2]。結(jié)果顯示CAG組(22 365例)、IM組(61 707例)、輕中度DYS組(7 616例)和重度DYS組(562例)5年內(nèi)胃癌年發(fā)病率分別為0.1%、0.25%、0.6%和6%，且胃癌前病變(尤其是重度DYS)的嚴(yán)重程度與患者的預(yù)后相關(guān)。

GAS由胃體、胃竇及十二指腸的G細(xì)胞分泌，可促進(jìn)胃腸道分泌功能，增加胃腸道運(yùn)動(dòng)，松弛幽門括約肌，松弛膽道口括約肌和回盲部括約肌，促進(jìn)胰島素和降鈣素釋放，促進(jìn)維持胃及上部腸道黏膜細(xì)胞的完整性及分裂增殖[3]。一般情況下，單純的人類高GAS血癥大都只是引起黏膜上皮增生，若要使胃腸黏膜上皮增生進(jìn)一步發(fā)展成為腫瘤，則可能有其他因素如環(huán)境、遺傳或慢性炎癥反應(yīng)等共同參與[4]。現(xiàn)在積累的很多證據(jù)表明，改變局部或者血漿中的GAS濃度在胃癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。

近年研究發(fā)現(xiàn)大腸癌、胰腺癌以及小細(xì)胞肺癌等腫瘤均有胃泌素基因及胃泌素受體表達(dá)，但文獻(xiàn)對(duì)于消化道腫瘤組織中胃泌素及其受體表達(dá)的報(bào)道差異較大，大多數(shù)報(bào)告胃泌素表達(dá)量有顯著增高，癌組織和癌旁組織中胃泌素受體陽性表達(dá)率明顯高于正常組織。有研究顯示胃癌組患者存在高GAS血癥，明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)[5]。亦有研究提示[6]癌組織內(nèi)胃泌素表達(dá)低于胃炎組，癌組織內(nèi)胃泌素表達(dá)陽性率為63.6%(胃體癌)、46.7%(胃竇癌)。正常黏膜中的胃泌素基因和癌組織完全相同，但癌組織中胃泌素表達(dá)與正常胃黏膜不同，腫瘤細(xì)胞所編碼的胃泌素并不是酰胺化胃泌素，而是胃泌素前體。之所以出現(xiàn)這種情況可能與瘤細(xì)胞內(nèi)肽加工酶表達(dá)異?；虺霈F(xiàn)異常物質(zhì)，或是退化為原始狀態(tài)即胚胎化有關(guān)。研究中癌組織胃泌素表達(dá)水平低于癌旁以及胃炎組可能與此有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，在各型不典型增生患者血漿中GAS水平升高明顯，與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。且其血漿濃度升高的程度與癌前病變的嚴(yán)重程度相一致。提示高胃泌素血癥可能是胃癌前病變患者的一種征像。故測(cè)血清胃泌素可作為長期動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)胃癌前病變的一個(gè)有效手段。

GH由腦垂體前葉嗜酸性細(xì)胞分泌，含191個(gè)氨基酸的單肽鏈，GH有廣泛的生理功能，促進(jìn)機(jī)體生長，參與機(jī)體新陳代謝和生理活動(dòng)。GH對(duì)正常組織細(xì)胞有增殖效應(yīng)，細(xì)胞的過度分裂增殖將大大增加腫瘤的發(fā)生機(jī)會(huì)。GH可以放大放射性物質(zhì)對(duì)DNA的損傷，而DNA損傷容易導(dǎo)致細(xì)胞惡變已成共識(shí)。已有很多研究證實(shí)GH對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移均有顯著的促進(jìn)作用。楊小冬等[7]研究發(fā)現(xiàn)直腸癌及其附近正常黏膜組織中GHR蛋白及mRNA的表達(dá)較正常黏膜為高，同時(shí)不同腫瘤病理分期、分化程度GHR表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)證實(shí)生長激素受體mRNA亦有相同情況，說明生長激素受體在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中有上調(diào)現(xiàn)象。體外實(shí)驗(yàn)顯示外源性GH能刺激胰腺癌細(xì)胞的增殖，胰腺癌模型使用GH-RH拮抗劑后腫瘤鼠的數(shù)目減少，胰腺癌的瘤重降低了55%；裸鼠體內(nèi)移植瘤的生長也受到顯著抑制；直接拮抗GH也同樣有效阻止腫瘤的生長[8]。有研究提示GHR受體在胃腸道表達(dá)廣泛，胃黏膜的壁細(xì)胞和主細(xì)胞分布較多，推測(cè)GH對(duì)胃上皮細(xì)胞代謝及增殖分化影響較大。

本研究結(jié)果顯示，在各型不典型增生患者血漿中GH水平升高明顯，與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。各型不典型增生隨病變進(jìn)展血漿生長激素水平漸次升高，雖然輕、中度不典型增生及中、重度不典型增生之間相比無顯著性差異(P>0.05)(見表2)，但輕度不典型增生與重度不典型增生相比差異顯著(P<0.05)(見表2)。提示GH在胃癌前病變發(fā)展過程中可能起促進(jìn)作用，且其血漿濃度與胃癌前病變嚴(yán)重程度有相關(guān)性。

血清學(xué)檢測(cè)GAS和GH不是所謂的“癌癥”檢測(cè)，但是在某些胃癌的高危人群中可以長期進(jìn)行篩查和檢測(cè)，以初步判定病情進(jìn)展情況，這樣避免了頻繁的胃鏡檢查給病人帶來的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，且簡(jiǎn)便易行，兩者聯(lián)合檢測(cè)加大了病情預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性，可作為常規(guī)檢測(cè)手段應(yīng)用于臨床。

參考文獻(xiàn)：

[1] 楊進(jìn)華，柳冬梅.早期胃癌89例臨床分析[J].腫瘤防治雜志，2004，11(6):656-657.

[2] de Vries AC，van Grieken NC，Looman CW．et a1．Gastric cancer risk in patients with premalignant gastric lesions：a nationwide cohort study in the Netherlands[J]．Gastroenterol，2008，134(4)：945-952．

[3] Varro a, Ardill JE, Gastrin: analytical review[J]. Ann Clin Biochem, 2003,40(5):472-480.

[4] Martinsen TC，Bergh K, Waldum HL. Gastric juice:a barrier against infectious diseases[J].Basic Clin Pharmacol Toxicol,2005,96:94-102

[5] 馬俊萍，曹潤林.195例消化道疾病患者胃泌素水平測(cè)定的臨床分析[J].山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011，21(1)：24-25.

[6] 王麗，周麗雅.胃泌素在胃炎與胃癌中表達(dá)的差異及意義[J].中國微創(chuàng)外科雜志，2011，11(5)：435-438.

[7] 楊小冬，劉福坤.生長激素受體及其 mRNA在結(jié)直腸癌和其附近正常黏膜中的表達(dá)[J].中華外科雜志,2005，5(43)：321-322.

[8] Ly A，Bouchaud C，Henin D，et a1．Expression of insulin-like growth factor-I in rat glioma cells is associated with change in both immunogenicity and apoptosis[J]．Neurosci Lett，2000，281(1)：13-16.