樊代明

惡性腫瘤非常常見，在人體所有疾病中占22.32%，在實(shí)體瘤中占60.00%，是中國疾病死亡的主要原因。惡性腫瘤并不是一個(gè)單一的分子事件，整體調(diào)控對惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展具有重要作用。

一、惡性腫瘤是危害人類健康的首要問題

惡性腫瘤患者病死率急劇上升，全國3次人口死亡原因調(diào)查顯示，惡性腫瘤病死率及變化趨勢從1973年的74.20%上升到2005年的135.88%。而同期心血管病病死率在下降。出現(xiàn)這一現(xiàn)象的原因在于惡性腫瘤存在病因不明、難以有效預(yù)防、同時(shí)早期診斷困難、疾病進(jìn)程快、晚期療效極差、無藥可用或有藥無用等問題;而心腦血管疾病的診治具有病因和誘因較明確、可有效預(yù)防、早期診斷易實(shí)現(xiàn)、疾病進(jìn)程慢、藥物種類多、療效確切、可有效阻斷疾病進(jìn)展和惡化等優(yōu)點(diǎn)。

二、研究進(jìn)展緩慢值得反思

近30年來腫瘤研究進(jìn)展速度緩慢，主要原因在于目前腫瘤的研究中，78%是采用細(xì)胞系進(jìn)行研究、9%采用動(dòng)物腫瘤、8%采用人體散發(fā)腫瘤、5%采用動(dòng)物移植瘤。而細(xì)胞并不能代表人體，細(xì)胞多次傳代后與原代腫瘤細(xì)胞會(huì)有所差別，同時(shí)動(dòng)物試驗(yàn)并非是人體疾病的最好研究模型。

三、CAKMEs是腫瘤研究的突破口

回顧100年的腫瘤研究歷程，全世界數(shù)千萬億美元投入，已發(fā)表了數(shù)十萬篇論著。腫瘤研究從宏觀到微觀、從人體到組織、從細(xì)胞到分子，越來越細(xì)。國內(nèi)外已發(fā)現(xiàn)眾多胃癌相關(guān)分子(如癌基因、抑癌基因)。但目前發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物如癌胚抗原(CEA)、血清甲胎蛋白(AFP)、糖類抗原CA19－9、糖類抗原CA125、前列腺腫瘤標(biāo)記(PSA)等，普遍存在陽性率不高、特異性不好的問題。

出現(xiàn)假陽性和假陰性的原因在于腫瘤標(biāo)志只是在某一時(shí)間或某一部分起作用，并非貫穿全程的全能分子。腫瘤的發(fā)生涉及一系列的關(guān)鍵分子事件(CAKMEs):從正常組織到癌前病變，到早期癌、晚期癌、轉(zhuǎn)移癌。因此，闡明腫瘤發(fā)生演變的分子事件是腫瘤研究的突破口。

四、整體調(diào)控作用重要

隨著年齡增長，發(fā)生腫瘤的概率會(huì)越來越高。腫瘤是隨著人體的衰老出現(xiàn)的抗衰老過程。消化道微生態(tài)、慢性炎癥、消化道黏膜衰老、神經(jīng)、激素和體液、免疫系統(tǒng)、已知關(guān)鍵事件、臨床驗(yàn)證、腫瘤發(fā)展演變過程、胚胎發(fā)育過程等因素的整體調(diào)控作用均對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展起著重要的作用。

現(xiàn)已研究發(fā)現(xiàn)多種神經(jīng)及精神疾病與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。如帕金森病可使惡性黑色素瘤、乳腺癌、皮膚癌等腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，同時(shí)可使肺癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、前列腺癌等發(fā)生率降低;阿爾茨海默病可使所有的腫瘤發(fā)生率降低;神經(jīng)性厭食癥可使非霍奇金淋巴瘤發(fā)生升高，使乳腺癌發(fā)生率降低;精神分裂癥可使乳腺癌發(fā)生升高，使肺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌發(fā)生率降低。