高 波，黃 河，張 敏，沈觀(guān)樂(lè)

（深圳市第二人民醫(yī)院，廣東 深圳 518040）

·臨床研究·

維生素D缺乏與穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者呼吸道細(xì)菌定植的關(guān)系研究

高 波，黃 河，張 敏，沈觀(guān)樂(lè)

（深圳市第二人民醫(yī)院，廣東 深圳 518040）

目的 探討維生素D缺乏與穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者呼吸道細(xì)菌定植的關(guān)系。方法 選擇穩(wěn)定期COPD且細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性患者30例納入觀(guān)察組，隨機(jī)選取同期收治的與觀(guān)察組在年齡、性別、體重指數(shù)和肺功能等一般資料相匹配的細(xì)菌培養(yǎng)陰性30例穩(wěn)定期COPD患者納入對(duì)照組，比較兩組患者血1,25-OH維生素D濃度。結(jié)果 觀(guān)察組血清1,25-OH維生素D濃度平均為(22.56±7.65)ng/ml，明顯低于對(duì)照組的(29.57±10.13)ng/ml，兩組比較差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論 穩(wěn)定期COPD合并細(xì)菌定植的患者其血1,25-OH維生素D濃度明顯降低，提示維生素D缺乏的患者更容易合并呼吸道細(xì)菌定植。

慢性阻塞性肺疾??；維生素D；細(xì)菌定植

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要特征表現(xiàn)為不完全可逆、進(jìn)行性發(fā)展的氣流受限，其在全世界范圍內(nèi)都是引起老年人致死、致殘的常見(jiàn)疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，在75歲以上老年人中本病發(fā)病率可高達(dá)25%[1]。維生素D對(duì)維持正常的人體機(jī)能必不可少，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，維生素D及其活性形式1,25-OH維生素D除具有傳統(tǒng)的調(diào)節(jié)鈣、磷代謝重要作用外，尚參與呼吸道免疫防御的構(gòu)建[2]。研究證明COPD患者普遍存在維生素D缺乏及呼吸道細(xì)菌定植，但是目前尚未有二者之間關(guān)系的研究報(bào)道。本文旨在探討維生素D的缺乏與COPD患者呼吸道細(xì)菌定植的關(guān)系，以期為COPD患者急性發(fā)作的防治提供一個(gè)新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2011年5月在我院呼吸科收治的穩(wěn)定期COPD且細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性患者30例納入呼吸道細(xì)菌定植組即觀(guān)察組，隨機(jī)選取同期收治的與觀(guān)察組在年齡、性別、體重指數(shù)和肺功能等一般資料相匹配的細(xì)菌培養(yǎng)陰性30例穩(wěn)定期COPD患者納入無(wú)呼吸道細(xì)菌定植組即對(duì)照組。COPD的診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2002年版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并參照其穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)即患者咳嗽咳痰、氣促等臨床表現(xiàn)穩(wěn)定或者癥狀比較輕微；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心肺疾病，急性發(fā)作期的患者，經(jīng)常發(fā)作患者(即每年急性發(fā)作次數(shù)＞3次)，4周內(nèi)使用過(guò)口服或靜脈用糖皮質(zhì)激素和抗生素的患者。

1.2 研究方法 所有患者抽取靜脈血5ml，將標(biāo)本經(jīng)1100～1300rpm離心20min后儲(chǔ)存于乙二胺四乙酸(EDTA)試管中，保存在-80°C超低溫下待測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組研究對(duì)象一般資料情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，詳見(jiàn)表1，具有可比性。

表1 兩組患者一般資料的比較（±s）

表1 兩組患者一般資料的比較（±s）

組別 例數(shù) 男/女 年齡(歲)BMI 肺功能（%）對(duì)照組觀(guān)察組χ2或t值P值303017/1315/150.26790.604867.8±10.469.7±9.90.72480.471521.08±2.1822.12±2.542.01040.0871FEV1占預(yù)計(jì)值百分比89.77±14.8788.23±15.010.39920.6912FEV1/FVC 82.48±13.4283.50±12.380.3060.7607

2.2 兩組患者血清1,25-OH維生素D濃度比較 觀(guān)察組血清1,25-OH維生素D濃度平均為(22.56±7.65)ng/ml，對(duì)照組血清1,25-OH維生素D濃度平均為(29.57±10.13)ng/ml，兩組比較差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.0247，P＜0.01)。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病以不完全可逆的氣流受限為主要特征。2004年美國(guó)胸科協(xié)會(huì)(AST)和歐洲呼吸學(xué)會(huì)(ERS)修訂了其所制定的《慢性阻塞性肺疾病全球倡議》，其中明確提出COPD發(fā)病和加劇的重要原因是感染，其急性發(fā)作的主要病原菌可能包括肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌和葡萄球菌。另外，有研究指出COPD穩(wěn)定期至少有50%的患者存在呼吸道細(xì)菌定植[4]。Tumkaya等[5]認(rèn)為，呼吸道細(xì)菌定植和氣道炎癥在穩(wěn)定期的COPD中相互作用，并引起COPD反復(fù)發(fā)作。細(xì)菌對(duì)抗菌藥物耐藥越來(lái)越成為嚴(yán)重的世界性臨床和公共衛(wèi)生問(wèn)題，因此，尋找抗菌藥物之外的抵抗細(xì)菌的途徑成為當(dāng)務(wù)之急。

眾所周知，維生素D是一種人體必不可少的激素原，在保持機(jī)體鈣磷動(dòng)態(tài)平衡從而使機(jī)體神經(jīng)肌肉功能得以良好維持中起著重要作用。最近的研究表明，維生素D除了以上經(jīng)典的生理作用外，還有其他的生理活性[6]。在人體的各個(gè)屏障部位包括呼吸道和結(jié)腸黏膜上皮、唾液和皮膚中都存在Cathelicidin的高表達(dá)，被認(rèn)為是天然免疫系統(tǒng)針對(duì)感染性損傷的第一道重要防衛(wèi)機(jī)制；在體外試驗(yàn)中，用1,25-OH維生素D處理感染了分枝桿菌的巨噬細(xì)胞可增加Cathelicidin的表達(dá)。將接受免疫刺激后的巨噬細(xì)胞在無(wú)維生素D的血清中培養(yǎng)，不能上調(diào)Cathelicidin的表達(dá)并有效地殺滅分支桿菌；向上述培養(yǎng)基中加入1,25-OH維生素D可上調(diào)Cathelicidin的生成并恢復(fù)殺滅分枝桿菌的有效活性[7]。由此可見(jiàn)，維生素D在誘導(dǎo)呼吸系統(tǒng)巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞生成方面發(fā)揮著重要作用。COPD患者普遍存在維生素D缺乏和呼吸道細(xì)菌定植，迄今未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道COPD患者呼吸道細(xì)菌定植與維生素D缺乏是否有關(guān)。1,25-OH維生素D被認(rèn)為是最能代表人體維生素D總體水平的生物標(biāo)記物[8]。因此，本研究對(duì)檢出細(xì)菌定值的穩(wěn)定期COPD患者與未檢出細(xì)菌定值的患者進(jìn)行對(duì)比，比較兩組患者血1,25-OH維生素D水平，發(fā)現(xiàn)觀(guān)察組即檢出細(xì)菌定植的穩(wěn)定期COPD患者其血1,25-OH維生素D水平較對(duì)照組明顯降低，提示維生素D缺乏的患者更容易合并呼吸道細(xì)菌定植，更易引起COPD急性發(fā)作，也為我們?cè)谂R床上對(duì)穩(wěn)定期COPD患者補(bǔ)充維生素D治療提供了依據(jù)。

[1]唐 勇,賈樹(shù)雅,蘇 暢,等.23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗接種對(duì)穩(wěn)定期COPD患者的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(1):23-25.

[2]邢曉莉,王 燕.血清1,25-(OH)2VitD3與鈣磷水平在COPD中的臨床意義[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,15(2):225-228.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1):7-16.

[4]MurphyTF.Haemop Hilus influenzae in chronic bronchitis[J].Semin Respir Infect,2000,15(1):41-51.

[5]Tumkaya M,Atis S,Ozge C,et al.Relationship between airway colonization,inflammation and exacerbation frequency in COPD[J].Respir Med,2007,101(4):729-737.

[6]Holick MF.Vitamin D deficiency[J].New England Journal of Medicine,2007,357(19):266-281.

[7]Liu PT,Stenger S,Li H,et al.Toll-like receptor triggering of a vitamin D-mediated human antimicrobial response[J].Science,2006,311(10):1770-1773.

[8]Millen AE,Bodnar LM.Vitamin D assessment in population-based studies:a review of the issues[J].Am J Clin Nutr,2008,87(4):1102-1105.

Study of the relationship between Vitamin D deficiency with the respiratory tract bacterial colonization in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease.

GAO Bo,HUANG He,ZHANG Min,SHEN Guan-le.TheSecond People's Hospital of Shenzhen City,Shenzhen 518040,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the relationship between Vitamin D deficiency with the respiratory tract bacterial colonization in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods We selected 30patients with stable COPD and positive bacterial culture as the study group,and 30patients with stable COPD and negative bacterial culture as the control group.The two groups showed no statistically significant difference in age,gender,body mass index and lung function.The levels of serum 1,25-OH vitamin D were compared between the two groups.Results The levels of serum 1,25-OH vitamin D in the study group was(22.56±7.65)ng/mL,significantly lower than that in the control group,which was(29.57±10.13)ng/mL(P＜0.01).Conclusion The concentration of 1,25-OH vitamin D was significantly reduced in patients of stable COPD with respiratory tract bacterial colonization,which indicates that the patients with vitamin D deficiency were more likely to be complicated with respiratory bacterial colonization.

Chronic obstructive pulmonary disease;Vitamin D;Bacterial colonization

R563

A

1003—6350（2012）16—033—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.16.012

高 波（1978—），女，湖南省長(zhǎng)沙市人，主治醫(yī)師，學(xué)士。用ELISA法檢測(cè)血清1,25-OH維生素D濃度(采用THERMO Multiskan FC全自動(dòng)酶標(biāo)儀及英國(guó)Immunocliagnostic Systems試劑盒)。嚴(yán)格按照所用試劑說(shuō)明書(shū)中指導(dǎo)的操作規(guī)程進(jìn)行檢測(cè)；每份血標(biāo)本進(jìn)行兩次1,25-OH維生素D濃度檢測(cè)，計(jì)算并取其均值；計(jì)算批內(nèi)變異率和批間變異率，對(duì)測(cè)定數(shù)據(jù)進(jìn)行質(zhì)控分析。

2012-03-03)