從相國(guó)，孫中華，高 影，胡紅蕾

（吉林大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，吉林 長(zhǎng)春130021）

腎病綜合征與失代償期肝硬化患者血清甲狀腺激素水平的檢測(cè)及其臨床意義

從相國(guó)，孫中華，高 影，胡紅蕾

（吉林大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，吉林 長(zhǎng)春130021）

目的：觀察腎病綜合征、失代償期肝硬化患者血清甲狀腺激素水平的變化，闡明血清甲狀腺激素水平與血清白蛋白水平之間的關(guān)系。方法：采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定30例腎病綜合征、30例失代償期肝硬化患者和30例正常對(duì)照組研究對(duì)象空腹血清中的促甲狀腺激素 （TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸 （FT3）和游離甲狀腺素 （FT4）水平，分析其血清甲狀腺激素水平與血清白蛋白水平之間的相關(guān)性。結(jié)果：2組患者血清中FT4、FT3水平較正常對(duì)照組下降 （P＜0.01），而TSH水平較正常對(duì)照組升高 （P＜0.01）。腎病綜合征組患者血清FT3、FT4水平與血清白蛋白水平呈正相關(guān)關(guān)系 （r1＝0.493，r2＝0.574，P＜0.01）；失代償期肝硬化組患者血清FT3、FT4水平與血清白蛋白水平亦呈正相關(guān)關(guān)系 （r1＝0.513，r2＝0.607，P＜0.01）。2組患者TSH水平與血清白蛋白水平之間無(wú)相關(guān)性 （r1＝－0.232，r2＝－0.129，P＞0.05）。結(jié)論：腎病綜合征、失代償期肝硬化患者常出現(xiàn)血清FT3、FT4水平的降低，隨著血清白蛋白水平的好轉(zhuǎn)，血清FT3、FT4的水平升高。

腎病綜合征；失代償期肝硬化；非甲狀腺疾病綜合征；白蛋白；甲狀腺激素

非甲狀腺疾病綜合征 （nonthyroid illness syndrom，NTIS）是1963年由 Oppenheiner等［1］首次報(bào)道。常見(jiàn)于饑餓、創(chuàng)傷，感染，腫瘤，心、肝、腎疾病或嚴(yán)重的全身性疾病等情況［2］，主要表現(xiàn)為4種主要類型：低T3綜合征、低T3、T4綜合征、高T4綜合征和其他異常類型［3］。腎病綜合征、失代償期肝硬化是臨床常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性疾病，該2種疾病常伴隨NTIS，一般表現(xiàn)為甲狀腺激素水平的低下，甲狀腺激素替代治療是否有益是國(guó)內(nèi)外學(xué)者一直爭(zhēng)論的熱點(diǎn)，迄今為止尚無(wú)定論。Kaptein等［4－5］認(rèn)為：T3、T4的降低是機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)疾病的適應(yīng)性反應(yīng)，若治療可打破甲狀腺代謝軸的正常調(diào)控而對(duì)病情不利；但近年來(lái)也有報(bào)道［6－7］證實(shí)：給予小劑量甲狀腺激素替代治療有利于甲狀腺功能的恢復(fù)及疾病的緩解。本研究通過(guò)檢測(cè)腎病綜合征、失代償期肝硬化患者血清甲狀腺激素水平的變化及其與血清白蛋白水平的關(guān)系，旨在為此類疾病導(dǎo)致的甲狀腺激素水平的降低是否需要給予甲狀腺激素替代治療提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年3月—2011年12月在本院住院確診的30例腎病綜合征、30例失代償期肝硬化患者為研究對(duì)象。腎病綜合征患者均符合1993年全國(guó)腎臟病會(huì)議制定標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)臨床檢查排除糖尿病腎病、狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎和原發(fā)性甲狀腺功能減退癥，其中男性15例，女性15例，年齡16～58歲，平均年齡50.26歲。所有患者均未進(jìn)行過(guò)血液凈化治療，未服用過(guò)影響血清甲狀腺激素水平的藥物。失代償期肝硬化組患者診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2000年病毒性肝炎診斷方案及2010年版慢性肝炎防治指南。經(jīng)臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查，確診為無(wú)甲狀腺疾病及其他器官嚴(yán)重病變的肝硬化患者，所有患者均未服用過(guò)影響血清甲狀腺激素水平的藥物，其中男性19例，女性11例，年齡21～68歲，平均年齡48.57歲。同時(shí)選擇30例同期健康體檢人員作為正常對(duì)照組，均無(wú)心、肝、肺及腎等重要器官疾病，肝腎功能正常，無(wú)甲狀腺疾病史，也未服用過(guò)影響血清甲狀腺激素水平的藥物。其中男性18例，女性12例，年齡18～60歲，平均年齡42歲。3組研究對(duì)象年齡、性別之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 觀察指標(biāo)的測(cè)定空腹時(shí)采靜脈血，測(cè)定項(xiàng)目：血清促甲狀腺激素 （thyrotropic－stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲腺原氨酸 （free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、血清游離甲狀腺素（free tetraiodothyronine，F(xiàn)T4）和血清白蛋白水平。實(shí)驗(yàn)條件穩(wěn)定，各組研究對(duì)象的血清FT3、FT4、TSH水平采用羅氏公司生產(chǎn)的e601型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定，試劑為該公司的配套試劑；應(yīng)用日本日立公司的7600－210型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清白蛋白水平，試劑為該公司的配套試劑。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。甲狀腺激素測(cè)定結(jié)果以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；血清甲狀腺激素與白蛋白之間的相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 各組研究對(duì)象血清甲狀腺激素水平 腎病綜合征組患者血清FT3、FT4水平較對(duì)照組降低（P＜0.01），TSH 水平較正常對(duì)照組升高 （P＜0.01）；失代償期肝硬化組患者血清FT3、FT4水平較正常對(duì)照組降低 （P＜0.01），TSH水平較正常對(duì)照組升高 （P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 3組研究對(duì)象甲狀腺激素水平的比較Tab.1 Comparison of serum thyroid hormone levels between various groups （n＝30，±s）

表1 3組研究對(duì)象甲狀腺激素水平的比較Tab.1 Comparison of serum thyroid hormone levels between various groups （n＝30，±s）

＊ P＜0.01compared with normal control group.

Group TSH［λB／（μIU·L－1）］ FT3［cB／（pmol·L－1）］ FT4［cB／（pmol·L－1 11 Nephrotic syndrome 5.55±2.99＊ 3.10±0.54＊ 11.93±1.80＊Decompensated cirrhosis 3.82±1.97＊ 2.77±0.68＊ 12.17±1.71）］Normal control 2.39±0.87 4.70±0.76 16.32±2.＊

2.2 血清白蛋白水平與甲狀腺激素水平的相關(guān)性分析 腎病綜合征組患者血清白蛋白水平與FT3、FT4水平呈正相關(guān)關(guān)系 （r1＝0.493，r2＝0.574，P＜0.01），與 TSH 水平無(wú)相關(guān)性 （r＝－0.232，P＞0.05）；失代償期肝硬化組患者血清白蛋白水平與FT3、FT4水平呈正相關(guān)關(guān)系，（r1＝0.513，r2＝0.607，P＜0.01），與 TSH 水平無(wú)相關(guān)性（r＝－0.129，P＞0.05）。見(jiàn)表2和3。

表2 腎病綜合征組患者血清甲狀腺激素水平與血清白蛋白水平的相關(guān)性Tab.2 Correlation between serum thyroid hormone level and serum albumin level of patients in nephrotic syndrome group

表3 肝硬化失代償期組患者血清甲狀腺激素水平與血清白蛋白水平的相關(guān)性Tab.3 Correlation between serum thyroid hormone level and serum albumin level of patients in decompensated cirrhosis group

3 討 論

本研究結(jié)果顯示：腎病綜合征患者血清FT3、FT4水平較正常對(duì)照組降低，血清TSH水平較正常對(duì)照組升高；失代償期肝硬化患者血清FT3、FT4水平較正常組降低，血清TSH水平較正常組升高。2組患者FT3、FT4水平與血清白蛋白水平呈正相關(guān)關(guān)系。大量臨床研究［8－9］證實(shí)：檢測(cè)NTIS患者血清FT3、FT4水平可從另一側(cè)面了解患者組織細(xì)胞損害的程度，可協(xié)助評(píng)估病情嚴(yán)重程度及預(yù)后。腎臟是甲狀腺激素外周代謝的重要器官，腎病綜合征可能通過(guò)以下機(jī)制影響甲狀腺激素的水平：①腎病綜合征時(shí)由于腎實(shí)質(zhì)嚴(yán)重?fù)p害，機(jī)體產(chǎn)生大量的有害物質(zhì)阻滯了甲狀腺內(nèi)酪氨酸碘化過(guò)程［10］，從而導(dǎo)致甲狀腺激素的合成減少；②腎病綜合征時(shí)大量蛋白質(zhì)從尿中丟失，其中包括甲狀腺素結(jié)合球蛋白、甲狀腺素結(jié)合前白蛋白和白蛋白等，而與其相結(jié)合的甲狀腺激素也一起從尿中丟失，從而導(dǎo)致了甲狀腺激素水平下降［11］；③由于腎實(shí)質(zhì)損害，5′－脫碘酶的活性被抑制，在外周組織中T4向T3轉(zhuǎn)化減少［8］，繼而引起FT3、FT4的降低。

肝臟是甲狀腺激素作用的靶器官之一，在甲狀腺激素的分布、代謝和排泄方面起著重要作用。失代償期肝硬化導(dǎo)致甲狀腺激素的變化的原因：①肝臟是T4脫碘轉(zhuǎn)變成T3的主要部位，失代償期肝硬化時(shí)有效的肝細(xì)胞總數(shù)減少，5′－脫碘酶活性受到抑制，導(dǎo)致T4向T3轉(zhuǎn)換減少［12］，繼而引起FT3、FT4的降低；②失代償期肝硬化時(shí)機(jī)體消化吸收障礙、碘攝入不足、血氨增高、多巴胺下降、水鈉潴留、腹水稀釋和應(yīng)激狀態(tài)等均可導(dǎo)致FT3、FT4降低［9］；③失代償期肝硬化時(shí)低蛋白導(dǎo)致甲狀腺激素和血漿中甲狀腺素結(jié)合蛋白的親和力改變，抑制甲狀腺激素和蛋白結(jié)合的物質(zhì)增多，使血中甲狀腺激素進(jìn)一步降低。2組患者血清TSH水平的升高可能是繼發(fā)于FT3、FT4的降低。

腎病綜合征與失代償期肝硬化患者血清游離甲狀腺激素FT3、FT4水平與血清白蛋白水平呈正相關(guān)關(guān)系，因此在不給予甲狀腺激素替代治療的情況下，隨著血清白蛋白水平的升高，血清游離甲狀腺激素水平也會(huì)升高。若盲目加用甲狀腺激素可能會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的代謝加快，進(jìn)一步加重體內(nèi)蛋白的丟失，不利于疾病的恢復(fù)；其次可能會(huì)因病情緩解后甲狀腺激素水平升高，而甲狀腺激素未能及時(shí)減量造成藥物性甲狀腺功能亢進(jìn)而對(duì)疾病的治療不利；再者甲狀腺激素替代治療會(huì)加重患者的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。

綜上所述，在獲得大量有益性的證據(jù)之前不宜盲目給予患者甲狀腺激素替代治療，尤其是血清TSH水平正常的患者，而應(yīng)該積極治療原發(fā)病，并注意定期復(fù)查甲狀腺功能。

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Detection of serum thyroid hormone levels in patients with nephrotic syndrome and decompensated cirrhosis and their clinical significances

CONG Xiang－guo，SUN Zhong－h(huán)ua，GAO Ying，HU Hong－lei
（Department of Endocrinology，F(xiàn)irst Hospital，Jilin University，Changchun 130021，China）

ObjectiveTo observe the changes of serum thyroid hormone levels in patients with nephrotic syndrome and decompensated cirrhosis and clarify the relationship between thyroid hormone level and serum albumin level.MethodsThe serum thyrotropic－stimulating hormone （TSH）level，serum free triiodothyronine （FT3）level，and serum free tetraiodothyronine（FT4）level were determined by ECLIA in 30decompensated cirrhosis patients，as well as in 30patients with nephrotic syndrome and 30healthy persons（normal control group）.The correlation between serum thyroid hormone levels and serum albumin levels were analyzed.ResultsThe FT4and FT3levels in two patients groups were decreased compared with normal control group （P＜0.01）.The levels of serum FT3 and FT4were positively correlated with serum albumin levels in nephrotic syndrome group （r1＝0.493，r2＝0.574，P＜0.01）；the levels of serum FT3and FT4were also positively correlated with serum albumin levels in decompensated cirrhosis group （r1＝0.513，r2＝0.607，P＜0.01）.The levels of serum TSH had no correlation with serum albumin levels in two patients groups （r1＝－0.232，r2＝－0.129，P＞0.05）.ConclusionThe serum FT3and FT4levels in the patients with nephrotic syndrome or decompensated cirrhosis is often decreased，and the levels of serum FT3and FT4are increased with the improvement of serum albumin levels.

nephrotic syndrome；decompensated cirrhosis ；nonthyroid illness syndrome；albumin；thyroid hormone

R586.9

A

1671－587Ⅹ（2012）06－1201－04

2012－04－26

吉林省發(fā)改委科研基金資助課題 （Z2010695）

從相國(guó) （1986－），男，山東省臨沂市人，醫(yī)學(xué)碩士，主要從事糖尿病、甲狀腺疾病的臨床研究。

孫中華 （Tel：0431－88782557，E－mail：szhits＠sohu.com）