樊清波，簡立國

1)河南省人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科鄭州 450003 2)鄭州大學第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科鄭州 450014 △女，1973年5月生，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向:急危重癥的診治，E-mail:fanqbpp@yahoo.com.cn

不同劑量阿托伐他汀對急性心肌梗死急診行PCI患者血清骨橋蛋白的影響

樊清波1)△，簡立國2)

1)河南省人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科鄭州 450003 2)鄭州大學第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科鄭州 450014 △女，1973年5月生，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向:急危重癥的診治，E-mail:fanqbpp@yahoo.com.cn

阿托伐他汀;急性心肌梗死;冠狀動脈介入術;骨橋蛋白

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂和血栓形成導致的閉塞血管遠端血流中斷，急診行冠狀動脈介入術(percutaneous coronary intervention，PCI)是最有效的血管再通的治療手段。研究［1］表明粥樣硬化斑塊中的巨噬細胞、平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞可以合成骨橋蛋白(osteoprotein，OPN)，其可以促進血管平滑肌細胞的增殖和遷移，對巨噬細胞有趨化作用，甚至促進外膜成纖維細胞向內(nèi)膜遷移，參與PCI術后急慢性再狹窄的形成。有研究［2］報道他汀類藥物除降脂之外還有直接抗炎癥反應的作用。作者觀察不同劑量阿托伐他汀對AMI急診擬行PCI前、后血清OPN的影響，以探討阿托伐他汀對預防冠脈支架術后再狹窄的作用。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2009年3月至2011年10月急診入住河南省人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科并確診為ST段抬高型AMI患者164例，其中男93例，女71例，年齡33～73(56.7±8.3)歲，篩選標準符合WHO AMI診斷標準，排除急、慢性感染，嚴重肝、腎功能不全、免疫缺陷疾病、腫瘤、近期沒有手術和創(chuàng)傷史等重大疾病，近期未服用過他汀類或其他降脂藥物、糖皮質激素、免疫抑制劑等，并在AMI后12 h內(nèi)擬行急診PCI治療的患者。分為對照、低劑量、中劑量、高劑量組，每組41例，該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者或家屬對該研究均知情并同意。

1.2 治療方案、檢測項目和方法 PCI術前、術后4組口服阿司匹林、氯吡咯雷、硝酸酯類藥物;對照組常規(guī)治療，低劑量、中劑量、高劑量組分別口服阿托伐他汀10、20、40 mg/d，術后均給予低分子肝素針皮下注射，2次/d。對成功置入冠脈支架患者，于PCI術前后各時間點(術前、術后24 h、術后1周、術后2周及術后4周)采集外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清OPN含量，實驗步驟按說明書進行(試劑盒由上海生工生物工程有限公司提供)。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0進行分析，應用重復測量數(shù)據(jù)的方差分析比較不同組別、不同時間點血清OPN含量的差異，兩兩比較用LSD-t檢驗，檢驗水準α=0.05。

1.4 結果 不同組別AMI患者血清OPN含量不同，兩兩比較顯示任何兩組差異均有統(tǒng)計學意義，高劑量阿托伐他汀能顯著降低血清OPN含量;不同時間點血清OPN含量差異有統(tǒng)計學意義;時間和組別之間有交互作用。見表1。

表1 PCI術前、術后各組AMI患者血清OPN含量比較 ng/L

2 討論

OPN是細胞外基質中一種糖基化磷蛋白，其相對分子質量約為44 000。研究［3］發(fā)現(xiàn)OPN可以被心肌細胞、血管內(nèi)皮細胞、血管平滑肌細胞和心肌成纖維細胞等多種細胞合成和分泌，在正常心血管系統(tǒng)表達甚少，但在機械應激壓力負荷或缺血、缺氧狀態(tài)下表達顯著增加。其表達受多種細胞炎癥因子調(diào)節(jié)，如血小板衍生因子、轉化生長因子-β、纖維母細胞生長因子、表皮細胞生長因子、血管緊張素Ⅱ等，能刺激血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞表達OPN增加［4-5］。

研究［6］表明在人動脈粥樣斑塊中的巨噬細胞、泡沫細胞、平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞內(nèi)OPN呈高表達狀態(tài);且其介導細胞黏附、增殖和遷移，參與冠狀動脈動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，導致動脈粥樣硬化經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術后再狹窄、高血壓病血管重構過程［7］。急診PCI術是AMI患者冠脈血管再通、梗死心肌恢復再灌注最有效的治療手段，但PCI術中由于球囊的擴張、支架釋放以及其他手術材料機械刺激可導致冠脈內(nèi)皮細胞受損、粥樣斑破裂、血栓脫落出現(xiàn)無復流或慢血流現(xiàn)象等，最終引起局部炎性反應、血管活性物質釋放，促使OPN含量升高。Georgiadou等［8］發(fā)現(xiàn)行 PCI術后24 h，患者血漿OPN的含量增加，認為OPN含量的增加與冠脈損傷有關。Kato等［9］對PCI術后的CHD患者進行了7個月隨訪，發(fā)現(xiàn)PCI術后有主要不良心血管事件(MACE)的患者血清OPN的含量高于未發(fā)生MACE的患者群。他汀類藥物除具有降脂藥理作用外，還具有保護血管內(nèi)皮細胞功能、抑制血管內(nèi)膜平滑肌細胞的增生和細胞炎性因子的作用，并能穩(wěn)定粥樣斑塊。該研究發(fā)現(xiàn)，AMI急診PCI術后各組患者血清OPN含量逐步升高，與術前相比差異有統(tǒng)計學意義，術后應用不同劑量阿托伐他丁對OPN含量降低不同，40 mg組比20 mg組、低劑量組更明顯。說明AMI患者PCI術后給予大量他汀類藥物治療，可有效抑制炎癥、改善內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊等，可能是改善PCI術后支架再狹窄的機制之一。

［1］Romano M，Buffoli F，Tomasi L，et al.The no-reflow phenomenon in acute myocardial infarction after primary angioplasty:incidence，predictive factors，and long-term outcomes［J］.J Cardiovasc Med，2008，9(1):59

［2］石先輝，賈如意.阿托伐他汀在急性冠狀動脈綜合征中的抗炎作用及臨床應用［J］.醫(yī)學綜述，2008，14(12): 1888

［3］方欣，管思明.骨橋蛋白與高血壓血管重構［J］.心臟雜志，2007，19(2):232

［4］Momiyama Y，Ohmori R，F(xiàn)ayad ZA，et al.Associations between plasma osteopontin levels and the severities of coronary and aortic atherosclerosis［J］.Atherosclerosis，2010，210(2):668

［5］傅國香，朱鼎良，劉建軍，等.骨橋蛋白參與血管緊張素Ⅱ誘導的血管平滑肌細胞遷移［J］.高血壓雜志，2006，14(4):277

［6］ Scatena M，Liaw L，Giachelli CM.Osteoprotein:a multifunctional molecule regulating chronic inflammation and vascular disease［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007，27(11):2302

［7］方欣，管思明.骨橋蛋白與高血壓血管重構［J］.心臟雜志，2009，19(2):232

［8］Georgiadou P，Iliodromitis EK，Kolokathis F，et al.Plasma levels of osteoprotein before and 24 h after percutaneous coronary intervention［J］.Expert Opin Ther Targets，2008，12(12):1477

［9］Kato R，Momiyama Y，Ohmori R，et al.Prognostic significance of plasma osteoprotein levels in patients undergoing percutaneous coronary intervention［J］.Circ J，2009，73 (1):152

10.3969/j.issn.1671-6825.2012.06.038

(2011-03-09收稿 責任編輯趙秋民)