付小衛(wèi)，閆平慧

(陜西中醫(yī)學(xué)院診斷學(xué)教研室，陜西 咸陽 712046)

慢性疲勞綜合征(Chronic Fatigue Syndrome，CFS)是一種病因不明的疾病，是以虛弱性疲勞為特征的復(fù)雜的癥候群。目前國內(nèi)外對CFS的病因及發(fā)病機(jī)理尚處于研究探索階段，普遍認(rèn)為單一因素很難解釋CFS的發(fā)生但均無定論［1］。臨床治療上中醫(yī)藥療法較現(xiàn)代醫(yī)學(xué)療法顯示出明顯的特色和優(yōu)勢［2］。本實驗旨在進(jìn)一步探索 CFS的發(fā)病機(jī)制以及疲勞安口服液對其治療的實驗依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

清潔級Wistar大鼠54只，雌雄各半，體重180g±20g，由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供(編號071，動物質(zhì)量合格證書醫(yī)動字第08-005號)。

1.2 藥物和試劑

1.2.1 疲勞安口服液 由人參10g、黃芪30g、白術(shù) 15g、當(dāng)歸 15g、酸棗仁 15g、杜仲 10g、木瓜 15g、蒲公英10g、佛手10g、甘草6g組成，由陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中藥房購得并加工成湯劑，煎制成含生藥量分別為 0.63 g/ml、1.36 g/ml、1.88 g/ml濃度的藥液。

1.2.2 人參皂甙片 由中美合資吉林省亞威制藥有限公司生產(chǎn)(吉衛(wèi)藥準(zhǔn)字，批號94032019，規(guī)格:0.1g/片，含人參總皂甙 25mg/片)。

1.2.3 大鼠 IL-1β、IL-6放射免疫試劑盒購自北京福瑞生物工程公司。

1.3 模型和分組

大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周隨機(jī)分為6組，每組9只:空白對照組、模型組、陽性對照組、疲勞安口服液小劑量組、中劑量組、大劑量組。根據(jù)文獻(xiàn)方法，除空白對照組外，其他各組大鼠開始接受單日冷水游泳(水溫10℃，每次10min)和雙日束縛加電刺激(將大鼠四肢于試驗臺上束縛，且給予不定時的電刺激5～6次/d，每次 30min)的復(fù)合應(yīng)激，共計 14d。然后開始灌胃給藥，陽性對照組給予70mg/kg體重的人參皂甙片，給藥濃度為7mg/ml;疲勞安口服液小劑量組、中劑量組、大劑量組分別給予濃度為0.63、1.36、1.88 g/ml的疲勞安口服液。以上給藥體積分別為1ml/100g體重，每天1次，共給藥14d?？瞻讓φ战M按上法給予等體積的蒸餾水。給藥結(jié)束后，將各組大鼠迅速處死、取血、分離血清，用于 IL-1β、IL-6檢測。

1.4 指標(biāo)和方法

1.4.1 一般情況觀察 觀察造模前后及治療后大鼠的進(jìn)食量、飲水量、體重、大鼠糞便及鼠毛色澤和瞇眼等情況。

1.4.2 IL-1β、IL-6測定 采用放免法，按試劑盒說明書操作測定外周血清中IL-1β、IL-6的含量。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

實驗前各組大鼠的一般情況均無明顯差異。實驗后與空白對照組相比，模型組大鼠飲水量、攝食量明顯減少;被毛失去光澤、瞇眼少動、喜扎堆、大便不成形、精神萎靡。給藥后，疲勞安口服液中、大劑量組和人參皂甙組大鼠以上情況較模型組逐日改善。

2.2 各組大鼠血漿 IL-1β、IL-6變化

表1顯示，模型組大鼠血漿IL-1β、IL-6含量明顯高于空白對照組，有顯著統(tǒng)計學(xué)差異;疲勞安口服液中、大劑量組大鼠血漿 IL-1β、IL-6含量降低趨于正常，與模型組比較兩者有顯著性差異。

表1 疲勞安口服液對CFS模型大鼠血漿IL-1β、IL-6的影響

3 討論

通過對《黃帝內(nèi)經(jīng)》等古醫(yī)籍及現(xiàn)代研究文獻(xiàn)的研讀，結(jié)合筆者多年的臨床觀察，認(rèn)為CFS的中醫(yī)病因主要是勞役過度、情志所傷、外邪侵襲;病位在肝脾腎三臟，以肝臟為本;病機(jī)關(guān)鍵為脾虛肝郁、濕熱內(nèi)停、本虛標(biāo)實，故選用黃芪、白術(shù)、當(dāng)歸、酸棗仁、杜仲、木瓜、公英、佛手等藥組成疲勞安口服液，該方補(bǔ)脾腎、調(diào)氣機(jī)、清濕熱、除煩倦。

細(xì)胞因子在免疫-神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中起著重要的介質(zhì)作用，它的含量改變必然會破壞這一網(wǎng)絡(luò)的平衡狀態(tài)，進(jìn)而破壞機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定及內(nèi)外環(huán)境的統(tǒng)一，導(dǎo)致疾病的發(fā)生［3］?，F(xiàn)已明確，細(xì)胞因子參與發(fā)熱、炎癥、損傷、修復(fù)和代謝、消化、心血管活動障礙以及神經(jīng)和精神疾病等多種生理和病理過程。以往的研究表明，細(xì)胞因子含量的改變與CFS有關(guān)。IL-1、IL-6是公認(rèn)的“內(nèi)源性致熱源”，又稱“前炎癥細(xì)胞因子”。有文獻(xiàn)報道［4、5］，其不僅參與發(fā)熱、攝食、睡眠、覺醒等的調(diào)節(jié)，還可誘導(dǎo)情感淡漠、疲勞感、抑郁、妄想等精神神經(jīng)癥狀。同時考慮到臨床上應(yīng)用細(xì)胞因子治療疾病時，患者出現(xiàn)周身疲乏無力、肌肉關(guān)節(jié)痛、伴有低熱等癥狀，因而本實驗選取模型大鼠血漿 IL-1β、IL-6為指標(biāo)來說明其與CFS的相關(guān)性以及疲勞安口服液的可能作用機(jī)制。本實驗首次觀察疲勞安口服液對CFS模型大鼠血漿IL-1β、IL-6含量的影響。結(jié)果顯示，模型組大鼠血漿IL-1β、IL-6含量明顯高于空白對照組，疲勞安口服液治療組大鼠血漿 IL-1β、IL-6含量降低趨于正常，說明雖然 CFS病因復(fù)雜，但與血漿 IL-1β、IL-6含量密切相關(guān);以“補(bǔ)脾腎、調(diào)氣機(jī)、清濕熱、除煩倦”為組方原則的疲勞安口服液，可以降低CFS模型大鼠血漿IL-1β、IL-6含量，進(jìn)而調(diào)整心理-神經(jīng)-免疫網(wǎng)絡(luò)，緩解疲勞、低熱、肌肉酸痛等癥狀，這可能是其治療CFS的作用機(jī)制之一。

［1］劉雪立.慢性疲勞綜合征研究現(xiàn)狀［J］.實用內(nèi)科雜志，1991，11(9):486.

［2］劉小莊.中醫(yī)藥治療慢性疲勞綜合征評析［J］.中醫(yī)藥研究，1995，(3):7.

［3］朱長庚，李正莉.細(xì)胞因子與免疫-神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)［J］.解剖學(xué)報，1996，27(4):339-344.

［4］Spangelo B.L，Macleod R.M.“Regulation of the acute phase response and neuroendocrine function bu interleukin 6 Progress in Neuroendocri-nimmunology，1990:167-175.

［5］Shephard RJ.Cytokine responses to physicalactivity，with particular reference to IL-6:sources， actions， and clinical implications［J］.Crit Revimmunol，2002，22(3):165-182.