楊志華 陳義華 劉鎮(zhèn)鋒 鐘文偉

1.廣東省汕頭市皮膚性病防治院，廣東汕頭 515041；2.廣東省汕頭市中醫(yī)醫(yī)院，廣東汕頭 515041；3.廣東一方制藥廠，廣東南海 528200

復(fù)方薏藍(lán)顆粒的制粒工藝分析

楊志華1陳義華2劉鎮(zhèn)鋒1鐘文偉3

1.廣東省汕頭市皮膚性病防治院，廣東汕頭 515041；2.廣東省汕頭市中醫(yī)醫(yī)院，廣東汕頭 515041；3.廣東一方制藥廠，廣東南海 528200

目的 分析建立復(fù)方薏藍(lán)顆粒劑的制粒最佳生產(chǎn)工藝條件。 方法 采用正交試驗(yàn)法對復(fù)方薏藍(lán)顆粒制劑在制粒生產(chǎn)過程的影響因素，即物料干燥溫度、浸膏相對密度、入塔風(fēng)溫、噴霧液頻率等進(jìn)行因素考察分析，同時(shí)以顆粒含水量、顆粒均勻度、生產(chǎn)效率為指標(biāo)進(jìn)行檢查分析。優(yōu)選該制劑的制粒最佳工藝條件。結(jié)果 綜合評價(jià)試驗(yàn)過程中的各項(xiàng)指標(biāo)，復(fù)方薏藍(lán)顆粒制劑噴霧干燥法制粒的最佳工藝條件為物料干燥溫度為55～60℃、入塔風(fēng)溫為175～180℃、噴霧液頻率為7.00 Hz、浸膏相對密度為1.06～1.10。 結(jié)論 根據(jù)中試生產(chǎn)結(jié)果分析，通過正交試驗(yàn)法優(yōu)選的工藝條件用于生產(chǎn)，制成的顆粒各項(xiàng)指標(biāo)均符合《中國藥典》的規(guī)定，制劑質(zhì)量穩(wěn)定。

中藥制劑；復(fù)方薏藍(lán)顆粒；正交試驗(yàn)；工藝條件

復(fù)方薏藍(lán)顆粒是廣東省汕頭市皮膚性病防治院的中藥自制制劑，于2010年在本醫(yī)院制劑室現(xiàn)有生產(chǎn)條件的基礎(chǔ)上，聯(lián)合廣東一方制藥廠的技術(shù)力量進(jìn)行生產(chǎn)，經(jīng)申報(bào)廣東省藥監(jiān)局審核批準(zhǔn)取得醫(yī)院中藥自制制劑注冊生產(chǎn)批準(zhǔn)文號（粵Z20100090）。該制劑由板藍(lán)根、連翹、夏枯草、重樓、紫草、薏苡仁、赤芍、茯苓、柴胡、丹參、黃芪、枳殼、苦參、魚腥草、敗醬草、茵陳、蒲公英、紫花地丁等中藥材組成，具有清熱除濕、活血解毒的功效。臨床上用于治療濕熱瘀毒型引起的帶狀皰疹、單純皰疹、濕疣、扁平疣等癥，療效確切。噴霧干燥制粒法又稱一步制粒法，具有干燥時(shí)間短的優(yōu)點(diǎn)，且制得的顆粒均勻度好，溶化性好。但是也存在著一步制粒設(shè)備成本高，操作技術(shù)要求高，對噴霧的藥液相對密度控制嚴(yán)格等特點(diǎn)。本文采用正交試驗(yàn)法L9（34），對影響制粒過程中物料干燥溫度、浸膏相對密度、噴霧液頻率、入塔風(fēng)溫等因素進(jìn)行考察。以顆粒含水量、顆粒均勻度、生產(chǎn)效率為評價(jià)指標(biāo)，確定優(yōu)選復(fù)方薏藍(lán)顆粒的制粒最佳工藝條件。

1 設(shè)備與材料

PGL型沸騰制粒干燥機(jī)（江蘇省常州市大江干燥機(jī)械設(shè)備廠）；SC69-02C快速水分測定儀（天津市第二天平儀器廠）；中藥提取浸膏（本醫(yī)院制劑室提供）。

2 方法與結(jié)果

2.1 正交試驗(yàn)法設(shè)計(jì)

本工藝按正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法經(jīng)過生產(chǎn)預(yù)試驗(yàn)，確定物料干燥溫度、浸膏相對密度、噴霧液頻率、入塔風(fēng)溫為試驗(yàn)考察的4個因素（見表 1），每個因素取 3個水平 L9（34）設(shè)計(jì)，進(jìn)行一系列試驗(yàn)[1]。

表1 因素水平

2.2 評價(jià)方法

2.2.1 生產(chǎn)效率：以單位時(shí)間內(nèi)生產(chǎn)制得的顆?？傊亓颗c生產(chǎn)所須時(shí)間的比值[2]。

2.2.2 顆粒含水量：稱量20 g顆粒，置于快速水分測定儀的托盤內(nèi)，調(diào)零，干燥30 min，記數(shù)計(jì)算兩者之間的重量差值。

2.2.3 顆粒均勻度：精確稱量20 g顆粒（W），使之先后通過一號篩、五號篩，并稱量通過一號篩而未能通過五號篩的顆粒重量（W1～5）。 顆粒合格率=（W1～5）/W×100%。

2.3 試驗(yàn)結(jié)果

本文采用四因素三水平L9（34）按正交設(shè)計(jì)表進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果統(tǒng)計(jì)見表2。

表2 正交試驗(yàn)結(jié)果

2.4 結(jié)果分析

本方法試驗(yàn)過程中水分的影響因素分別為A>（B、D）>C，以控制在3.0%～4.0%為宜。生產(chǎn)因素的影響分別為C>（D、B）>A。影響顆粒均勻度的因素分別為C>B>D>A。根據(jù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析，選擇確定復(fù)方薏藍(lán)顆粒制劑的制粒最佳工藝條件為A3B3C3D3，即物料干燥溫度為 50～60℃、入塔風(fēng)溫為 175～180℃、噴霧液頻率為7.00 Hz、浸膏相對密度為1.06～1.10。

2.5 中試生產(chǎn)結(jié)果

根據(jù)復(fù)方薏藍(lán)顆粒制劑篩選的制粒最佳工藝條件進(jìn)行生產(chǎn)10批成品，按照《中國藥典》一部檢驗(yàn)方法進(jìn)行質(zhì)量檢查，結(jié)果平均水分為3.22%，平均均勻度合格率為96.2%，平均生產(chǎn)效率為20.75 kg/h。

3 討論

復(fù)方薏藍(lán)顆粒制劑由板藍(lán)根、連翹、夏枯草等十多味中藥材組成，含有揮發(fā)油、多糖、蛋白質(zhì)等成分，文章采用直觀分析法對試驗(yàn)過程中的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行綜合評價(jià)，同時(shí)根據(jù)中試生產(chǎn)結(jié)果分析該制劑在生產(chǎn)過程中為避免有效成分的損失，干燥溫度應(yīng)控制在60℃以下。噴液頻率、入塔風(fēng)溫對顆粒均勻度有較大影響，合適的均勻度可保證顆粒的重量差異。合適的噴液頻率可使生產(chǎn)過程縮短，降低有效成分的損失。浸膏的相對密度對生產(chǎn)效率也有明顯的影響，密度過高會引起設(shè)備噴嘴的堵塞，影響噴霧液噴出速度，有時(shí)造成噴液困難，密度過低會使物料含水量增高，造成干燥過程延長[1-4]。從實(shí)際生產(chǎn)中噴霧干燥法制得的顆粒與濕法制粒相比，干燥時(shí)間短、顆粒小，但結(jié)實(shí)，顆粒均勻度好，溶化性好[5-6]。本文采用正交試驗(yàn)法L9（34），對影響制粒過程中物料干燥溫度、浸膏相對密度、噴霧液頻率、入塔風(fēng)溫等因素進(jìn)行考察。以顆粒含水量、顆粒均勻度、生產(chǎn)效率為評價(jià)指標(biāo)，確定優(yōu)選復(fù)方薏藍(lán)顆粒的制粒最佳工藝條件。

綜上所述，通過正交試驗(yàn)法設(shè)計(jì)確定的工藝條件用于生產(chǎn)，制成的顆粒各項(xiàng)指標(biāo)均符合《中國藥典》的要求[7-8]，質(zhì)量穩(wěn)定，結(jié)果滿意。

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Analysis on the granulating process of Compound Yilan Granula

YANG Zhihua1CHEN Yihua2LIU Zhenfeng1ZHONG Wenwei3
1.Prophylactico-therapeutic Hospital of Dermatology and Venerology of Shantou City in Guangdong Province,Shantou 515041,China;2.Traditional Chinese Medicine Hospital of Shantou City in Guangdong Province,Shantou 515041,China;3.Guangdong Yifang Pharmaceutical Factory in Guangdong Province,Nanhai528200,China

Objective To analyse the best production conditions of granulating process of Compound Yilan Granula.Methods Production factors of Compound Yilan Granula in the granulating process such as drying temperature of material,relative density of extracts,wind temperature into the tower,frequency of spray and so on were investigated and analyzed by the orthogonal test,which were examined and analyzed with the index including moisture content and uniformity of granula,production efficiency.The best production conditions were chosen.Results Indexs in the test process were given a overall evaluation,Compound Yilan Granula made by spray drying method had the best production conditions with drying temperature of material was 55-60℃,wind temperature into the tower was 175-180℃,frequency of spray was 7.00 Hz,relative density of extracts was 1.06-1.10.Conclusion According to the results,every indexes of Compound Yilan Granula meet the provisions of China pharmacopoeia with the best production conditions chosen by the orthogonal test,preparation is stable.

Chinese materia medica preparation;Compound Yilan Granula;Orthogonal test;Production conditions

R283

B

1674-4721（2012）02（a）-0149-02

2011年度汕頭市重點(diǎn)科技計(jì)劃項(xiàng)目（汕府科[2011]46號）。

2011-12-08）