肖九長(zhǎng)，唐金鳳，謝海燕

（贛州市人民醫(yī)院、南昌大學(xué)附屬贛州醫(yī)院 檢驗(yàn)科，江西 贛州341000）

妊娠高血壓綜合征（妊高征）是孕產(chǎn)婦特有的一種全身性疾病，是引起孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡的主要原因［1］。該病多發(fā)生在妊娠20周以后至產(chǎn)后2周，主要與子宮胎盤(pán)缺血、前列腺素缺乏、以及遺傳等因素相關(guān)，臨床癥狀常伴隨下肢或全身水腫、血壓升高、蛋白尿、頭痛、眼花等表現(xiàn)［2］。發(fā)病率占孕婦的5%－7%，40%輕度患者、30%中度患者、重度患者占30%［3］。

已有的研究發(fā)現(xiàn)，妊高征與血管內(nèi)皮系統(tǒng)形態(tài)與功能的改變密切相關(guān)，其病理過(guò)程主要表現(xiàn)為全身小血管痙攣、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、凝血／纖溶系統(tǒng)活性失衡、血小板激活、微血管內(nèi)血小板聚集和血栓形成［4］。對(duì)此，許多與內(nèi)皮受損相關(guān)的分子標(biāo)志物被廣泛用于妊高征的臨床診斷，包括D－二聚體、一氧化碳 （NO）、血內(nèi)皮素－1（ET－1）、血清白蛋白（ALB）、尿微量白蛋白（mALB）等［5］。其中 D－二聚體和ET－1認(rèn)為在妊高征的發(fā)生發(fā)展中有重要作用，本文測(cè)定血漿D－二聚體和ET－1濃度，評(píng)估它們對(duì)妊高征疾病的臨床診斷意義。

1 資料與方法

1.1 資料 2007年2月－2011年5月在本院就診的妊高征患者104例，輕度34例、中度42例、重度28例；診斷及分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)文獻(xiàn)［3］。年齡22－37歲，平均27.4±8.2歲。孕周29－38周，平均36周。選取同期住院行剖宮產(chǎn)分娩的正常足月妊娠孕婦53例為對(duì)照組，年齡23－38歲，平均26.2±7.8歲，平均33.4±3.6孕周。妊娠者均為單胎妊娠；所有入選者排除原發(fā)性高血壓、心臟病、糖尿病、肝腎疾病等合并癥，兩組年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)與方法

抽枸櫞酸鈉抗凝血靜脈血3ml，用0.13mmol／L分離后血漿用D－二聚體的檢測(cè)采用免疫比濁法，用美國(guó)IL公司生產(chǎn)的ACL9000全自動(dòng)血凝儀及其配套試劑，按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。該法的最低檢測(cè)0.22－20mg／L，ET－1的檢測(cè)采用放射免疫法，試劑盒由中國(guó)同位素公司北方免疫試劑研究所提供，按說(shuō)明書(shū)操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

各組數(shù)據(jù)均以平均數(shù)（）±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示。用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)各組血漿D－二聚體和ET－1濃度進(jìn)行t差異性檢驗(yàn)；用ROC曲線(xiàn)分析血漿D－二聚體和ET－1濃度在妊高征患者診斷中的敏感性、特異性、曲線(xiàn)下面積等指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 各組血漿D－二聚體和ET－1含量比較

本研究中各組血漿D－二聚體和ET－1濃度檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。正常妊娠組中D－二聚體和ET－1濃度顯著低于妊高征組的值。隨著疾病程度的加重，血漿D－二聚體和ET－1的濃度均逐漸升高，輕度組與重度組間的差異達(dá)到顯著水平（P＜0.05）。中度組中D－二聚體和ET－1的濃度與輕度組和重度組間均無(wú)顯著差異。

表1 各組血漿D－二聚體和ET－1濃度比較

2.2 血漿D－二聚體和ET－1檢測(cè)的ROC曲線(xiàn)分析

依據(jù)各組血漿D－二聚體和ET－1濃度檢測(cè)結(jié)果繪制ROC曲線(xiàn)，見(jiàn)圖1。各檢測(cè)指標(biāo)曲線(xiàn)下面積、敏感性（%）、特異性（%）、Youden指數(shù)結(jié)果見(jiàn)表2。血漿D－二聚體單獨(dú)診斷妊高征時(shí)的敏感性、特異性、Youden指數(shù)分別為0.799、0.981、1.780；其中特異性和Youden指數(shù)兩個(gè)指標(biāo)均高于血漿ET－1。D－二聚體／ET－1聯(lián)合檢測(cè)診斷妊高征時(shí)，敏感性、特異性、Youden指數(shù)分別達(dá)到0.890、0.918、1.808。

圖1 血漿D－二聚體和ET－1濃度的ROC曲線(xiàn)

表2 血漿D－二聚體和ET－1濃度檢測(cè)的敏感度、特異度和Youden指數(shù)的比較

3 討論

妊高征患者因血管內(nèi)皮受損，形成微血栓，從而導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)的改變，使血液處于高凝狀態(tài)，最后導(dǎo)致母體組織器官及胎盤(pán)供血不足，發(fā)生臟器功能不全及胎兒發(fā)育遲緩。早期診斷與治療有重要的臨床意義。D－二聚體是纖溶酶降解纖維蛋白的產(chǎn)物，對(duì)繼發(fā)性纖溶的診斷具有特異性。ET－1為一種器官局部血流調(diào)節(jié)因子，由血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放，通過(guò)旁分泌途徑作用于血管平滑肌，具有收縮血管、促使血管平滑肌細(xì)胞增殖的作用。由于妊高征患者中異常的高凝狀態(tài)可引起血管內(nèi)凝血，此時(shí)機(jī)體開(kāi)始繼發(fā)性纖溶活動(dòng)，以清除血栓，從而發(fā)生一系列的生物學(xué)變化。因此，D－二聚體和ET－1的濃度變化被認(rèn)為與妊高征的發(fā)生發(fā)展過(guò)程間具有顯著的相關(guān)性，可以用于該病的分子臨床診斷。

李麗娜等研究正常妊娠和妊高征孕婦血漿D－二聚體含量的變化情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其在血漿中的濃度隨病情加重逐漸升高并有顯著性意義，動(dòng)態(tài)檢測(cè)孕婦血漿中D－二聚體的含量變化，對(duì)妊高征的早期診斷與防治有重要意義［6］。同樣，輕、中重度妊高征組的ET－1水平與正常妊娠組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，中重度妊高征孕婦ET－1水平高于輕度妊高癥孕婦，即隨著妊高征病情的嚴(yán)重，ET－1水平升高更為顯著［7］。本研究也發(fā)現(xiàn)妊高征患者血漿D－二聚體和ET－1濃度均顯著高于正常妊娠組，達(dá)到顯著水平。隨著疾病程度的加重，血漿D－二聚體和ET－1的濃度均逐漸升高，在輕度組與重度組間的差異達(dá)到顯著水平。與ET－1相比，血漿D－二聚體濃度對(duì)妊高征具有更高的診斷價(jià)值。當(dāng)兩個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，ROC的曲線(xiàn)下面積顯著地增加。

本研究通過(guò)檢測(cè)血漿D－二聚體和ET－1，探討了它們作為妊高征臨床診斷分子標(biāo)志物的可靠性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)進(jìn)行單獨(dú)指標(biāo)檢測(cè)時(shí)，D－二聚體具有更高的診斷價(jià)值，而聯(lián)合兩指標(biāo)同時(shí)檢測(cè)時(shí)能提高診斷的可靠性。本研究結(jié)果有助于提高妊高征的臨床診斷，及早采取有效治療措施改善患者預(yù)后。

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