謝林森

（鄭州市中心醫(yī)院 檢驗科，河南 鄭州450007）

食管癌的侵襲和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者死亡的主要原因，研究表明，基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）－9及其特異性組織金屬蛋白酶抑制物（TIMP）－1在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用，腫瘤細(xì)胞可通過自分化或誘導(dǎo)宿主細(xì)胞大量分化MMP和TIMP進(jìn)入血液，以前的研究多集中在腫瘤組織 MMP－9和TIMP－1表達(dá)，而本研究旨在探討食管鱗癌患者血清中MMP－9和TIMP－1水平與腫瘤生物學(xué)行為關(guān)系。

1 材料和方法

1.1 材料 鄭州市中心醫(yī)院2005年到2010年診治的116例食管鱗癌患者，男∶女＝76∶40，年齡65±21歲，92例復(fù)發(fā)，24例復(fù)發(fā)；原發(fā)患者臨床分期40例Ⅰ－Ⅱ期，52例Ⅲ－Ⅳ期，其中45例病人正在接受化療。同期30例健康人為對照組，男∶女＝20∶10，年齡65±14歲，沒有肝病、糖尿病、胃病和食管疾病。

1.2 方法 抽取靜脈血，3 000g離心5分鐘，血清置于－80℃?zhèn)溆?。血清MMP－9和TIMP定量酶聯(lián)檢測試劑盒（美國BIOSOURC公司）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 多組資料間比較用方差分析，兩組資料間比較用t檢驗。

2 結(jié)果

復(fù)發(fā)食管癌患者、原發(fā)性食管鱗癌患者血清MMP－9和TIMP－1濃度明顯高于正常對照組（P均＜0.01），MMP－9濃度臨床Ⅰ－Ⅱ期和Ⅲ－Ⅳ期，腫塊＜54mm與腫塊＞54mm，有淋巴轉(zhuǎn)移與無淋巴轉(zhuǎn)移者之間有顯著差異。見表1。

表1 正常對照，食管鱗癌患者血清 MMP－9和TIMP－1濃度（pg／mL）

而TIMP－1濃度除有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者間有顯著差異（P＜0.05）外，臨床分期和腫塊大小之間無顯著差異。

3 討論

MMP－9是MMP家族主要一員，在正常組織的發(fā)育、創(chuàng)傷修復(fù)、腫瘤發(fā)生發(fā)展等生理、病理過程中發(fā)揮著重要作用。在正常成人體內(nèi)，MMP－9水平較低，只有當(dāng)機(jī)體受到腫瘤因子刺激時，局部腫瘤本身或癌旁間質(zhì)細(xì)胞（如內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等）大量分泌MMP－9蛋白入血，同時其抑制因子的分泌量也相應(yīng)增加。

Ohashi等對食管癌研究表明，食管癌組織中MMP－9表達(dá)明顯高于癌旁組織，MMP－9的表達(dá)增高與活性增強(qiáng)其預(yù)后差，高度惡性，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者M(jìn)MP－9陽性表達(dá)較高［1］。 陳超伍等研究表明MMP－9在食管癌中表達(dá)明顯高于癌旁正常組織，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，MMP－9的表達(dá)與微量元素特別是Zn的含量在食管癌的發(fā)生發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移中起重要作用［2］。

本研究表明食管鱗癌患者血清中MMP－9濃度明顯高于正常人，并隨臨床分期增加、腫塊的增大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而增高，與上述研究一致。

TIMP－1對食管鱗癌的侵潤和轉(zhuǎn)移負(fù)性調(diào)節(jié)，MMP－9陽性表達(dá)而TIMP－1陰性表達(dá)者發(fā)生漿膜侵潤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的比率高，預(yù)后差，而MMP－9陰性，TIMP－1陽性者發(fā)生漿膜侵潤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的比率最低［3］。

本研究表明，TIMP－1血清濃度除在有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者間有顯著差異，而與臨床分期、腫塊大小之間無明顯差異。

［1］Yamamoto H，Vinitket Kumenen A，Adachi Y，etal.Association of matrilysin－2（MMP－2）expression with tumor progression and activation of MMP－9in esophageal squamous cell carcinoma［J］.Carcinogenes，2004，25：2353.

［2］陳伍超，馬洪升.基質(zhì)金屬蛋白酶在食管癌組織中的表達(dá)與微量元素含量之間的關(guān)系［J］.世界華人消化雜志，2010，19：

［3］袁科理.TIMP－1在食管鱗癌組織中的表達(dá)及意義［J］.中外醫(yī)療，2010，26：