甘露醇是臨床上常用的滲透性利尿脫水劑,能有效降低顱內(nèi)壓,減輕腦水腫,清除自由基[1],抑制神經(jīng)細(xì)胞脫氧化,保護(hù)神經(jīng)元,是顱腦損傷中最常用的降低顱內(nèi)壓的藥物。其主要的副反應(yīng)“甘露醇性腎病”一直是臨床醫(yī)務(wù)人員研究的課題[2]。其發(fā)生機(jī)制至今尚不完全清楚。本研究觀察輸注加熱的甘露醇及腰部熱敷對(duì)顱腦損傷病人腎功能的影響,結(jié)果如下。
1.1 一般資料 選取2008年6月—2009年6月入住我科的98例顱腦損傷病人,排除高血壓、糖尿病以及其他臟器疾病病人。兩組治療前急查尿常規(guī)、腎功能、電解質(zhì)無異常。Glasgow昏迷評(píng)分(GCS)6分~12分,腦挫傷35例,顱內(nèi)血腫20例,硬膜外、下血腫43例。隨機(jī)分為兩組,實(shí)驗(yàn)組48例,對(duì)照組50例。實(shí)驗(yàn)組男30例、女18例,年齡15歲~60歲,平均年齡39.5歲;對(duì)照組男32例、女18例,年齡14歲~63歲,平均年齡42.0歲。兩組病人年齡、性別、疾病狀況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 根據(jù)醫(yī)囑,兩組病人均需應(yīng)用甘露醇。實(shí)驗(yàn)組予甘露醇加熱至80℃[3]后冷卻至35℃左右[4],靜脈輸注,每次125 mL,并且該組病人整個(gè)輸液過程中腰部持續(xù)熱敷,提高腎血流量,增加和加速甘露醇的排除量。對(duì)照組只輸注室溫下的甘露醇,每次125mL。兩組其他護(hù)理治療措施相同,于用藥后第3天、第7天抽血測(cè)血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血鉀、血鈉情況,并監(jiān)測(cè)尿量。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。
實(shí)驗(yàn)組發(fā)生腎功能異常8例,無急性腎衰竭發(fā)生;對(duì)照組發(fā)生腎功能異常15例,急性腎衰竭6例,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組日尿量多于對(duì)照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組出現(xiàn)腎功能異常后經(jīng)停用甘露醇,改用甘油果糖及呋塞米后,腎功能逐漸恢復(fù)正常;6例腎衰竭病人經(jīng)停用甘露醇加用呋塞米、小劑量多巴胺治療后2例好轉(zhuǎn)并恢復(fù)正常,4例無好轉(zhuǎn)另行血液透析治療后1例逐漸恢復(fù),1例合并其他并發(fā)癥死亡,另2例放棄治療后自動(dòng)出院。詳見表1、表2。
表1 兩組用藥后第3天、第7天Scr、BUN、血鉀、血鈉比較(±s)
表1 兩組用藥后第3天、第7天Scr、BUN、血鉀、血鈉比較(±s)
組別 用藥后第3天用藥后第7天BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) 血鈉(mmol/L)血鉀(mmol/L)BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) 血鈉(mmol/L) 血鉀(mmol/L)實(shí)驗(yàn)組 4.11±0.12 100.45±5.23138.13±3.48 3.97±0.08 9.25±4.07 105.24±18.43 130.42±4.58 3.62±0.07對(duì)照組 5.12±2.31 111.45±15.78137.43±4.21 3.87±0.06 14.32±4.09 139.48±20.34 132.05±3.46 3.97±0.08 P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 >0.05 >0.05
表2 兩組發(fā)生腎功能異常、腎衰竭及日尿量比較(±s)
表2 兩組發(fā)生腎功能異常、腎衰竭及日尿量比較(±s)
第7天尿量mL實(shí)驗(yàn)組組別 例數(shù) 腎功能異常例急性腎衰竭例第3天尿量mL 48 8 0 3500±480 3250±350對(duì)照組50 15 6 3100±410 2900±380
甘露醇是臨床最常用的強(qiáng)效降低顱內(nèi)壓的藥物[5],降壓效果明顯,但在降低顱內(nèi)壓的同時(shí)也要注意其他臟器的保護(hù),特別是腎臟。隨著神經(jīng)外科學(xué)的發(fā)展,嚴(yán)格限制入量的觀點(diǎn)被重新認(rèn)識(shí),并逐漸拋棄[6]。甘露醇的腎毒性作用機(jī)制至今尚未完全清楚,有報(bào)道可能的因素為[7]:①大劑量甘露醇在體內(nèi)堆積可導(dǎo)致腎小管收縮,使腎小管濾過率下降,腎缺血;②甘露醇作為利尿劑影響水、電解質(zhì)在近曲小管的吸收,結(jié)果到達(dá)遠(yuǎn)曲小管的水、電解質(zhì)增多,刺激致密斑感受器,通過腎小球反饋入球小動(dòng)脈收縮,腎小球?yàn)V過率下降;③易結(jié)晶的甘露醇因其內(nèi)含有較大微粒,可直接損害腎小球基底膜。顱腦損傷后,腦皮層或邊緣系統(tǒng)受到刺激,下丘腦分泌過多的抗利尿激素和促腎上腺皮質(zhì)激素,前者直接改變腎血流量和腎小球?yàn)V過率,后者影響腎上腺皮質(zhì)和髓質(zhì)功能,引起水鈉潴留及兒茶酚胺含量升高,造成腎血管收縮,微循環(huán)障礙,腎小管上皮細(xì)胞缺血壞死,最終發(fā)生急性腎衰竭。加熱80℃ 的甘露醇,可使肉眼看不見的結(jié)晶溶化,避免輸入含結(jié)晶顆粒的甘露醇,減輕對(duì)腎臟的損害。同時(shí)甘露醇加熱后輸入,可加快血流速度,加速代謝,相對(duì)減少在腎臟的停留時(shí)間。輸入加熱后的甘露醇還可減輕對(duì)局部穿刺靜脈的損傷,對(duì)靜脈具有良好的保護(hù)作用[8]。腰部熱敷可不同程度地舒張腎小管及腎臟血管,提高腎小球?yàn)V過率,增加甘露醇的排泄。總之,甘露醇是顱腦損傷治療所必需的藥物,如何最大限度地減輕腎毒性或避免腎毒性,有待進(jìn)一步研究。
[1] 劉濤,曹楓,陳榮琳,等.不同劑量甘露醇治療顱腦損傷對(duì)腎功能的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2006,7(8):45-46.
[2] 張瑞莉.甘露醇致急性腎衰竭[J].國際移植與血液凈化雜志,2006,4(5):12-14.
[3] 楊世杰.藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:303.
[4] 潘麗英,宗云,湯云.20%甘露醇加溫靜滴預(yù)防靜脈炎的臨床研究[J].臨床護(hù)理雜志,2006,5(3):7-8.
[5] 成英,田雅娟.甘露醇致靜脈炎的防護(hù)研究進(jìn)展[J].家庭護(hù)士,2008,6(8B):2078-2079.
[6] 譚秋生,徐峰.顱腦損傷并發(fā)急性腎功能衰竭25例臨床分析[J].中國綜合臨床,2003,19(9):828-829.
[7] 劉海東,閆洪生,曹一波.急性顱腦損傷患者使用甘露醇早期腎功能損害的觀測(cè)[J].中國綜合臨床,2002,18(2):137-138.